Effekten av Alemtuzumab på blod-hjerne-barrieren og hjernens metabolisme hos multippel sklerosepasienter

Tradisjonelle parakliniske mål på sykdommens alvorlighetsgrad ved multippel sklerose (MS), slik som T2-lesjonsbelastning målt ved magnetisk resonanstomografi (MRI), er dårlig korrelert med langvarig funksjonshemming. Det er derfor behov for andre surrogatmarkører for nåværende og fremtidig sykdomsbyrde. Permeabiliteten til blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​ser ut til å bedre reflektere den betydelige, subkliniske sykdomsaktiviteten som ligger til grunn for MS-progresjon. Dens nyttige rolle som en prognostisk markør i MS har blitt klart fastslått av den nylige observasjonen at BBB-permeabilitetsøkning hos pasienter med optikusnevritt er assosiert med konvertering til definitiv MS. BBB-permeabilitet kan kvantifiseres, på en praktisk måte for pasienten, ved å bruke Dynamic-Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI) ved å modellere endringen i iboende MR-parametre i den menneskelige hjernen som svar på administrering av et boluskontrastmiddel . Alemtuzumab er et sykdomsmodifiserende legemiddel som tømmer T- og B-celler. Det administreres i to serier atskilt med 12 måneder, som forklart i avsnittet "Grupper og intervensjoner." Antall tilbakefall er betydelig redusert sammenlignet med andre effektive behandlinger ved MS, som nylig demonstrert (studie referert til av ClinicalTrials.gov identifikator NCT00050778). Effekten av alemtuzumab for å løse den inflammatoriske byrden som ligger til grunn for tilbakefall er derfor veletablert. Dens innflytelse på subklinisk betennelse er imidlertid fortsatt ukjent. Målet med denne studien er å undersøke om sistnevnte påvirkning er av betydning eller ikke, og følgelig kan brukes til å vurdere behovet for en intensivert behandling, i form av en tilleggsserie med alemtuzumab-administrasjon.

BBB-permeabilitetsendringer, som surrogatmarkører for subklinisk betennelse, måles hver 6. måned like før og under behandling med alemtuzumab. For å belyse andre potensielle mekanismer involvert i akkumulering av funksjonshemming, blir biomarkører og MR-avledede parametere evaluert samtidig. Spesifikt undersøkes rollen til metabolske endringer ved hjelp av MR-metoder som måler blodperfusjon og oksygenforbruk. Sekundært er BBB-permeabiliteten og metabolske endringer korrelert til nye biomarkører for betennelse og nevrodegenerasjon i serum og urin, så vel som konvensjonelle mål på MS-alvorlighet: årlig tilbakefallsrate, utvidet funksjonshemmings alvorlighetsgrad, MR-avledede estimater av sykdomsaktivitet og hjerneatrofi. .

35 pasienter er inkludert i studien for å oppnå nok statistisk kraft og imøtekomme frafall. Pasienter blir MR-skannet ved baseline, 6 måneder etter alemtuzumab-behandling, og til slutt, før administrering av den andre serien med alemtuzumab 12 måneder etter baseline MR-skanning. Ved hvert tidspunkt vurderes pasientens sykdomsstatus av en erfaren nevrolog, og urin- og serumprøver tas. Variansanalyse av gjentatte tiltak (ANOVA) vil bli brukt til å evaluere endringer i permeabiliteten til BBB og metabolske parametere på forskjellige tidspunkter, og baseline-karakteristikker, som prednisolonbehandling, vil bli implementert som kovariater mellom forsøkspersoner. Logistisk regresjon vil bli brukt for å estimere evnen til BBB-permeabilitetsendringer til å forutsi behovet for ytterligere serier med alemtuzumab-administrasjon.