Die Wirkung von Alemtuzumab auf die Blut-Hirn-Schranke und den Gehirnstoffwechsel bei Multiple-Sklerose-Patienten

Herkömmliche paraklinische Maße der Krankheitsschwere bei Multipler Sklerose (MS), wie z. B. die T2-Läsionslast, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT), korrelieren schlecht mit der langfristigen Akkumulation von Behinderungen. Daher werden andere Surrogatmarker für die aktuelle und zukünftige Krankheitslast benötigt. Die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​scheint die erhebliche, subklinische Krankheitsaktivität, die der MS-Progression zugrunde liegt, besser widerzuspiegeln. Seine nützliche Rolle als prognostischer Marker bei MS wurde durch die jüngste Beobachtung klar belegt, dass eine Erhöhung der BBB-Permeabilität bei Patienten mit optischer Neuritis mit der Umwandlung in eine definitive MS verbunden ist. Die BBB-Durchlässigkeit kann auf bequeme Weise für den Patienten unter Verwendung von dynamischer kontrastverstärkter Magnetresonanztomographie (DCE-MRI) quantifiziert werden, indem die Änderung der intrinsischen MRT-Parameter des menschlichen Gehirns als Reaktion auf die Verabreichung eines Bolus-Kontrastmittels modelliert wird . Alemtuzumab ist ein krankheitsmodifizierendes Medikament, das T- und B-Zellen dezimiert. Es wird in zwei Serien im Abstand von 12 Monaten verabreicht, wie im Abschnitt „Gruppen und Interventionen“ erläutert. Die Anzahl der Schübe ist im Vergleich zu anderen wirksamen Behandlungen bei MS signifikant reduziert, wie kürzlich gezeigt wurde (Studie, auf die sich ClinicalTrials.gov Kennung NCT00050778). Die Wirksamkeit von Alemtuzumab bei der Beseitigung der entzündlichen Belastung, die Schüben zugrunde liegt, ist daher gut belegt. Sein Einfluss auf die subklinische Entzündung bleibt jedoch unbekannt. Ziel der vorliegenden Studie ist es zu untersuchen, ob der letztgenannte Einfluss von Bedeutung ist und folglich zur Bewertung der Notwendigkeit einer intensivierten Behandlung in Form einer zusätzlichen Serie von Alemtuzumab-Gaben herangezogen werden kann.

Änderungen der BHS-Permeabilität als Surrogatmarker einer subklinischen Entzündung werden alle 6 Monate direkt vor und während der Behandlung mit Alemtuzumab gemessen. Um andere potenzielle Mechanismen aufzuklären, die an der Akkumulation von Behinderungen beteiligt sind, werden Biomarker und MRT-abgeleitete Parameter gleichzeitig evaluiert. Konkret wird die Rolle von Stoffwechselveränderungen mit MRT-Methoden untersucht, die die Durchblutung und den Sauerstoffverbrauch messen. Zweitens werden die BHS-Durchlässigkeit und metabolische Veränderungen mit neuen Biomarkern für Entzündung und Neurodegeneration in Serum und Urin sowie mit konventionellen Maßen für den MS-Schweregrad korreliert: jährliche Schubrate, Expanded Disability Severity Score, MRI-abgeleitete Schätzungen der Krankheitsaktivität und Hirnatrophie .

35 Patienten werden in die Studie eingeschlossen, um eine ausreichende statistische Aussagekraft zu erreichen und Drop-outs auszugleichen. Die Patienten werden zu Studienbeginn, 6 Monate nach der Behandlung mit Alemtuzumab und schließlich vor der Verabreichung der zweiten Serie von Alemtuzumab 12 Monate nach der MRT-Untersuchung zu Studienbeginn MRT-gescannt. Zu jedem Zeitpunkt wird der Krankheitsstatus des Patienten von einem erfahrenen Neurologen beurteilt und es werden Urin- und Serumproben entnommen. Die Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) wird verwendet, um Änderungen der Permeabilität der BBB und metabolischer Parameter zu verschiedenen Zeitpunkten zu bewerten, und Ausgangscharakteristika wie die Prednisolonbehandlung werden als Kovariaten zwischen den Probanden implementiert. Die logistische Regression wird angewendet, um die Fähigkeit von Änderungen der BBB-Permeabilität abzuschätzen, um die Notwendigkeit einer zusätzlichen Reihe von Alemtuzumab-Verabreichungen vorherzusagen.