L'effetto di Alemtuzumab sulla barriera emato-encefalica e sul metabolismo cerebrale nei pazienti con sclerosi multipla

Le tradizionali misure paracliniche della gravità della malattia nella sclerosi multipla (SM), come il carico lesionale T2 misurato mediante risonanza magnetica (MRI), sono scarsamente correlate con l'accumulo di disabilità a lungo termine. Sono quindi necessari altri marcatori surrogati del carico di malattia attuale e futuro. La permeabilità della barriera emato-encefalica (BBB) ​​sembra riflettere meglio la sostanziale attività subclinica della malattia alla base della progressione della SM. Il suo ruolo utile come marker prognostico nella SM è stato chiaramente stabilito dalla recente osservazione che l'aumento della permeabilità BBB nei pazienti con neurite ottica è associato alla conversione a SM definita. La permeabilità BBB può essere quantificata, in modo conveniente per il paziente, utilizzando la risonanza magnetica potenziata con contrasto dinamico (DCE-MRI) modellando il cambiamento nei parametri MRI intrinseci del cervello umano in risposta alla somministrazione di un agente di contrasto in bolo . Alemtuzumab è un farmaco modificante la malattia che esaurisce le cellule T e B. Viene somministrato in due serie separate da 12 mesi, come spiegato nella sezione "Gruppi e Interventi". Il numero di recidive è significativamente ridotto rispetto ad altri trattamenti efficaci nella SM, come dimostrato di recente (studio citato dal suo ClinicalTrials.gov identificativo NCT00050778). L'efficacia di alemtuzumab nel risolvere il carico infiammatorio alla base delle recidive è, quindi, ben consolidata. La sua influenza sull'infiammazione subclinica, tuttavia, rimane sconosciuta. Lo scopo del presente studio è indagare se quest'ultima influenza sia importante o meno e, di conseguenza, possa essere utilizzata per valutare la necessità di un trattamento intensificato, sotto forma di una serie aggiuntiva di somministrazione di alemtuzumab.

I cambiamenti di permeabilità BBB, come marker surrogati di infiammazione subclinica, vengono misurati ogni 6 mesi appena prima e durante il corso del trattamento con alemtuzumab. Al fine di chiarire altri potenziali meccanismi coinvolti nell'accumulo di disabilità, i biomarcatori e i parametri derivati ​​dalla risonanza magnetica vengono valutati in concomitanza. In particolare, il ruolo dei cambiamenti metabolici viene studiato utilizzando metodi di risonanza magnetica che misurano la perfusione sanguigna e il consumo di ossigeno. Secondariamente, la permeabilità BBB e i cambiamenti metabolici sono correlati a nuovi biomarcatori di infiammazione e neurodegenerazione nel siero e nelle urine, nonché a misure convenzionali di gravità della SM: tasso di recidiva annuale, punteggio di gravità della disabilità espanso, stime derivate dalla risonanza magnetica dell'attività della malattia e dell'atrofia cerebrale .

35 pazienti sono inclusi nello studio al fine di ottenere un potere statistico sufficiente e accogliere gli abbandoni. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica al basale, 6 mesi dopo il trattamento con alemtuzumab e, infine, prima della somministrazione della seconda serie di alemtuzumab 12 mesi dopo la risonanza magnetica al basale. Ad ogni momento, lo stato della malattia del paziente viene valutato da un neurologo esperto e vengono prelevati campioni di urina e siero. L'analisi della varianza per misure ripetute (ANOVA) verrà utilizzata per valutare i cambiamenti di permeabilità della BBB e dei parametri metabolici in diversi punti temporali e le caratteristiche di base, come il trattamento con prednisolone, saranno implementate come covariate tra soggetti. Verrà applicata la regressione logistica per stimare la capacità dei cambiamenti di permeabilità BBB di prevedere la necessità di ulteriori serie di somministrazione di alemtuzumab.