Virkningen af ​​Alemtuzumab på blod-hjerne-barrieren og hjernens stofskifte hos multipel sklerosepatienter

Traditionelle parakliniske mål for sygdommens sværhedsgrad i multipel sklerose (MS), såsom T2-læsionsbelastning målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), er dårligt korreleret med langvarig akkumulering af handicap. Der er derfor behov for andre surrogatmarkører for den nuværende og fremtidige sygdomsbyrde. Permeabiliteten af ​​blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​synes bedre at afspejle den betydelige, subkliniske sygdomsaktivitet, der ligger til grund for MS-progression. Dens nyttige rolle som en prognostisk markør i MS er blevet klart fastslået af den nylige observation, at BBB-permeabilitetsstigning hos patienter med optisk neuritis er forbundet med konvertering til decideret MS. BBB-permeabilitet kan kvantificeres på en bekvem måde for patienten ved hjælp af Dynamic-Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI) ved at modellere ændringen i den menneskelige hjernes iboende MRI-parametre som reaktion på administrationen af ​​et boluskontrastmiddel . Alemtuzumab er et sygdomsmodificerende lægemiddel, der udtømmer T- og B-celler. Det administreres i to serier adskilt af 12 måneder, som forklaret i afsnittet "Grupper og interventioner." Antallet af tilbagefald er betydeligt reduceret sammenlignet med andre effektive behandlinger ved MS, som påvist for nylig (undersøgelse refereret af dets ClinicalTrials.gov identifikator NCT00050778). Effekten af ​​alemtuzumab til at løse den inflammatoriske byrde, der ligger til grund for tilbagefald, er således veletableret. Dets indflydelse på subklinisk inflammation er dog stadig ukendt. Det er formålet med nærværende undersøgelse at undersøge, om sidstnævnte påvirkning er af betydning eller ej, og som følge heraf kan bruges til at vurdere behovet for en intensiveret behandling i form af en yderligere serie af alemtuzumab-administration.

BBB-permeabilitetsændringer, som surrogatmarkører for subklinisk inflammation, måles hver 6. måned lige før og under alemtuzumab-behandlingen. For at belyse andre potentielle mekanismer involveret i handicapakkumulering, evalueres biomarkører og MRI-afledte parametre samtidigt. Specifikt undersøges rollen af ​​metaboliske ændringer ved hjælp af MR-metoder, der måler blodperfusion og iltforbrug. Sekundært er BBB-permeabiliteten og metaboliske ændringer korreleret til nye biomarkører for inflammation og neurodegeneration i serum og urin, såvel som konventionelle mål for MS-sværhedsgrad: årlig tilbagefaldsrate, udvidet handicapsværhedsscore, MR-afledte estimater af sygdomsaktivitet og hjerneatrofi .

35 patienter er inkluderet i undersøgelsen for at opnå tilstrækkelig statistisk kraft og imødekomme frafald. Patienterne MR-scannes ved baseline, 6 måneder efter alemtuzumab-behandling og endelig før administration af den anden serie af alemtuzumab 12 måneder efter baseline-MRI-scanning. På hvert tidspunkt evalueres patientens sygdomsstatus af en erfaren neurolog, og der udtages urin- og serumprøver. Repeated Measures Analysis Of Variance (ANOVA) vil blive brugt til at evaluere ændringer af permeabiliteten af ​​BBB og metaboliske parametre på forskellige tidspunkter, og baseline karakteristika, såsom prednisolonbehandling vil blive implementeret som kovariater mellem forsøgspersoner. Logistisk regression vil blive anvendt til at estimere evnen af ​​BBB-permeabilitetsændringer til at forudsige behovet for yderligere serier af alemtuzumab-administration.