Az alemtuzumab hatása a vér-agy gátra és az agy anyagcseréjére szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél

A sclerosis multiplex (MS) betegség súlyosságának hagyományos paraklinikai mérései, mint például a mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mért T2 lézióterhelés, rosszul korrelálnak a hosszú távú rokkantság felhalmozódásával. Ezért szükség van a jelenlegi és jövőbeli betegségteher más helyettesítő markereire. Úgy tűnik, hogy a vér-agy gát (BBB) ​​permeabilitása jobban tükrözi az SM progressziójának hátterében álló jelentős, szubklinikai betegségaktivitást. Hasznos szerepét prognosztikai markerként SM-ben egyértelműen igazolta az a közelmúltbeli megfigyelés, amely szerint a BBB permeabilitás növekedése látóideggyulladásban szenvedő betegekben a határozott SM-vé való átalakulással jár. A BBB permeabilitás a páciens számára kényelmes módon, a dinamikus kontraszttal javított mágneses rezonancia képalkotás (DCE-MRI) segítségével számszerűsíthető az emberi agy belső MRI-paramétereinek változásának modellezésével bolus kontrasztanyag beadására adott válaszként. . Az alemtuzumab egy betegségmódosító gyógyszer, amely kimeríti a T- és B-sejteket. A „Csoportok és beavatkozások” részben leírtak szerint két sorozatban adják be, amelyeket 12 hónap választ el egymástól. A relapszusok száma jelentősen csökkent az SM-ben más hatékony kezelésekhez képest, amint azt a közelmúltban bebizonyították (a ClinicalTrials.gov által hivatkozott tanulmány azonosító: NCT00050778). Az alemtuzumab hatékonysága a relapszusok hátterében álló gyulladásos teher feloldásában tehát megalapozott. A szubklinikai gyulladásra gyakorolt ​​​​hatása azonban továbbra sem ismert. Jelen tanulmány célja annak vizsgálata, hogy ez utóbbi hatás fontos-e vagy sem, és ebből következően felhasználható az intenzívebb kezelés szükségességének értékelésére, további alemtuzumab adagolási sorozat formájában.

A BBB permeabilitás változásait, mint a szubklinikai gyulladás helyettesítő markereit, 6 havonta mérik, közvetlenül az alemtuzumab-kezelés előtt és alatt. A rokkantság felhalmozódásában szerepet játszó egyéb lehetséges mechanizmusok tisztázása érdekében a biomarkereket és az MRI-eredetű paramétereket egyidejűleg értékelik. Konkrétan az anyagcsere-változások szerepét vizsgálják MRI módszerekkel, amelyek vérperfúziót és oxigénfogyasztást mérnek. Másodsorban, a BBB permeabilitás és a metabolikus változások összefüggésben állnak a gyulladás és a neurodegeneráció új biomarkereivel a szérumban és a vizeletben, valamint az SM súlyosságának hagyományos mérőszámaival: éves relapszusarány, kiterjesztett rokkantsági súlyossági pontszám, MRI-ből származó becslések a betegség aktivitásáról és az agysorvadásról. .

35 beteget vonunk be a vizsgálatba annak érdekében, hogy elegendő statisztikai teljesítményt érjünk el, és alkalmazkodjunk a lemorzsolódáshoz. A betegeket MRI-vizsgálatnak vetik alá a kiinduláskor, 6 hónappal az alemtuzumab-kezelés után, és végül az alemtuzumab második sorozatának beadása előtt, 12 hónappal a kiindulási MRI-vizsgálat után. Minden egyes időpontban tapasztalt neurológus értékeli a páciens betegségi állapotát, és vizelet- és szérummintákat vesz. Az ismételt mérési varianciaanalízist (ANOVA) fogják használni a BBB permeabilitásának és a metabolikus paraméterek változásának értékelésére különböző időpontokban, és az alapjellemzőket, mint például a prednizolon-kezelést, az alanyok közötti kovariánsként fogják alkalmazni. Logisztikus regressziót alkalmazunk annak becslésére, hogy a BBB permeabilitás változásai mennyire képesek előre jelezni az alemtuzumab további adagolási sorozatának szükségességét.