Влияние алемтузумаба на гематоэнцефалический барьер и метаболизм головного мозга у пациентов с рассеянным склерозом

Традиционные параклинические показатели тяжести заболевания при рассеянном склерозе (РС), такие как нагрузка поражения Т2, измеренная с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), плохо коррелируют с длительным накоплением инвалидности. Поэтому необходимы другие суррогатные маркеры текущего и будущего бремени болезни. Проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), по-видимому, лучше отражает существенную субклиническую активность заболевания, лежащую в основе прогрессирования рассеянного склероза. Его полезная роль в качестве прогностического маркера при РС была четко установлена ​​недавним наблюдением, что увеличение проницаемости ГЭБ у пациентов с невритом зрительного нерва связано с конверсией в определенный РС. Проницаемость ГЭБ может быть количественно определена удобным для пациента способом с использованием магнитно-резонансной томографии с динамическим контрастированием (DCE-MRI) путем моделирования изменения внутренних параметров МРТ головного мозга человека в ответ на введение болюсного контрастного вещества. . Алемтузумаб — это лекарство, модифицирующее заболевание, которое истощает Т- и В-клетки. Его вводят двумя сериями, разделенными 12 месяцами, как описано в разделе «Группы и вмешательства». Количество рецидивов значительно снижается по сравнению с другими эффективными методами лечения рассеянного склероза, как недавно было продемонстрировано (исследование, на которое ссылается ClinicalTrials.gov). идентификатор NCT00050778). Таким образом, эффективность алемтузумаба в разрешении воспалительной нагрузки, лежащей в основе рецидивов, хорошо известна. Однако его влияние на субклиническое воспаление остается неизвестным. Целью настоящего исследования является изучение того, является ли последнее влияние важным и, следовательно, может ли оно использоваться для оценки необходимости интенсификации лечения в виде дополнительной серии введения алемтузумаба.

Изменения проницаемости ГЭБ, как суррогатных маркеров субклинического воспаления, измеряют каждые 6 месяцев непосредственно до и во время лечения алемтузумабом. Чтобы выяснить другие потенциальные механизмы, участвующие в накоплении инвалидности, биомаркеры и параметры, полученные с помощью МРТ, оцениваются одновременно. В частности, роль метаболических изменений исследуется с использованием методов МРТ, которые измеряют перфузию крови и потребление кислорода. Во-вторых, проницаемость ГЭБ и метаболические изменения коррелируют с новыми биомаркерами воспаления и нейродегенерации в сыворотке и моче, а также с обычными показателями тяжести рассеянного склероза: годовой частотой рецидивов, расширенной шкалой тяжести инвалидности, оценками активности заболевания и атрофии головного мозга, полученными с помощью МРТ. .

В исследование включено 35 пациентов для достижения достаточной статистической мощности и учета выбывших. Пациентам проводят МРТ на исходном уровне, через 6 месяцев после лечения алемтузумабом и, наконец, перед введением второй серии алемтузумаба через 12 месяцев после исходного МРТ. В каждый момент времени состояние пациента оценивается опытным неврологом и берутся образцы мочи и сыворотки. Дисперсионный анализ повторных измерений (ANOVA) будет использоваться для оценки изменений проницаемости ГЭБ и метаболических параметров в разные моменты времени, а исходные характеристики, такие как лечение преднизолоном, будут реализованы как ковариаты между субъектами. Логистическая регрессия будет применяться для оценки способности изменений проницаемости ГЭБ прогнозировать потребность в дополнительных сериях введения алемтузумаба.