ヒト白血球抗原（HLA）感作腎移植レシピエントにおけるタクロリムス持続放出（Astagraf XL）の安全性と忍容性を評価する試験
HLA 感作腎移植レシピエントにおけるタクロリムス持続放出 (Astagraf XL) の安全性と忍容性を評価するための前向きパイロット試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、単一センターのパイロット試験になります。 これは、オープンラベル、シングルアーム、非制御デザインになります。 パネル反応性抗体 (PRA) が 30% 以上で、18 歳以上で脱感作が必要なすべての HS 腎移植レシピエントが研究に含まれる場合があります。 生体ドナー (LD) または死体ドナー (DD) の初期脱感作プロトコルには、0 日目に静脈内免疫グロブリン (IVIG) 2g/kg (>70kg 最大 140g) (腹膜透析患者の場合は 2 日間に分割)、リツキシマブ 375mg/m2 ( 15 日目に投与された最も近い 100mg バイアルに四捨五入)、および 30 日目に投与された IVIG 2g/kg (>70kg 最大 140g)。 IVIG/ritux に反応しない LD または DD のレシピエント (LD の場合は 2 か月後、DD の場合は 6 か月後) は、PLEX 5-7 セッションに続いて、IVIG 2g/kg (>70kg 最大 140g) およびリツキシマブ 375mg/m2 が必要になります。 患者は、すべての注入の前投薬として、アセトアミノフェン、抗ヒスタミン剤、およびステロイドを受け取ります。
合計20人の被験者が研究に登録されます。 被験者は、移植後1年になるまで研究に参加します。 すべての被験者は、インフォームドコンセントを必要とします。 スクリーニング時に、被験者は身体検査を受け、ラボテストを受けます。 アレムツズマブ 30mg は、移植直後の誘導免疫抑制のためにすべての被験者に皮下投与されます。 維持免疫抑制は、タクロリムス持続放出、ミコフェノール酸モフェチル 500mg 1 日 2 回またはミコフェノール酸ナトリウム 360mg 1 日 2 回、およびプレドニゾンで構成されます。 患者は、Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) プロトコルに従って抗菌予防を受けます。 安全のための実験室試験と身体検査は、以下の評価スケジュールに従って行われます。 安全性は、重大な有害事象の報告によって評価されます。
タクロリムスのトラフレベル、完全な代謝パネル、肝機能パネル、鑑別による完全な血球計算、ドナー特異的抗体（DSA）、および培養による尿検査は、以下の評価スケジュールに従って評価されます。 被験体は、移植後1年で試験を完了する。 研究参加者はいつでも同意を取り消すことができます。 また、治験責任医師は、安全上の懸念がある場合、いつでも治験参加者を取り下げることができます。
脱感作には、静脈内免疫グロブリン (IVIG) 2g/kg (>70kg 最大 140g) を 0 日目に投与 (腹膜透析患者の場合は 2 日間に分割)、リツキシマブ 375mg/m2 (最も近い 100mg バイアルに四捨五入) を 15 日目に投与、および IVIG が含まれます。 2g/kg (>70kg 最大 140g) を 30 日目に投与。 過去に脱感作を受けたことがある患者には、PLEX 5-7 セッションが必要です。 この場合、患者は PLEX を毎日 x 5 ～ 7 セッション受け、続いて IVIG 2g/kg (>70kg 最大 140g) とリツキシマブ 375mg/m2 が投与されます。 患者は、すべての注入の前投薬として、アセトアミノフェン、抗ヒスタミン剤、およびステロイドを受け取ります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -死亡または生きているドナーの腎臓同種移植片のレシピエント
- -患者は、静脈内免疫グロブリン（IVIG）およびリツキシマブによる脱感作を受けている必要があります 移植前の血漿交換の有無にかかわらず、または周術期（移植後7日以内）にIVIGおよびリツキシマブを投与されている 移植後
- 18歳以上
- -インフォームドコンセントを理解し、提供できる
- 計算されたパネル反応性抗体 (CPRA) > 30% が 3 つの連続したサンプルで示されました。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を測定する方法論には、FLOW および Luminex Single Antigen Assay が含まれます。
- 移植時に、患者は非HLA同一ドナーからの許容可能なクロスマッチ（T-またはB-フローサイトメトリークロスマッチ（FCMX）≤225 MCSとして定義）を持っている必要があります。 ネガティブ クロスマッチは、Tpronase FCMX < 70 です。 T- FCMX <50 および Bpronase FCMX <130; B-FCMX <100。
除外基準:
- -腎臓/肝臓、腎臓/心臓、腎臓/肺、または腎臓/膵臓の二重同時移植のレシピエント
- -治験薬のいずれかまたは同様の化学クラスの薬に対する過敏症の病歴
- -シトクロムP450 3A4の強力な誘導剤または阻害剤である薬物で治療されている患者
- -移植前30日以内に臨床的に重大な全身感染症を有する患者
- -薬物の吸収に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態を有する患者 重度の下痢、活動性消化性潰瘍疾患、または管理されていない真性糖尿病など、研究者の意見では、吸収、分布、代謝および/またはを大幅に変更する可能性があります治験薬の排泄
- -妊娠中、授乳中、この試験中に妊娠を計画している、または血清または尿妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性。 出産の可能性のある女性は、避妊の実施に同意する意思がなければなりません。
- -Hep B、Hep C、またはHIVのPCR陽性の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：タクロリムス持続放出アーム
すべての患者は、目標トラフ レベルに調整されたタクロリムス持続放出、ミコフェノール酸モフェチルまたはミコフェノール酸ナトリウム、および CSMC の実践ごとにプレドニゾンを受け取ります。
|
維持免疫抑制は、タクロリムス持続放出、ミコフェノール酸モフェチル 500mg 1 日 2 回またはミコフェノール酸ナトリウム 360mg 1 日 2 回、およびプレドニゾンで構成されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療関連の有害事象および治療失敗の参加者数
時間枠：12ヶ月
|
標準治療およびアレムツズマブ導入による静脈内免疫グロブリン（IVIG）およびリツキシマブ+/-血漿交換（PLEX）による脱感作後のHS腎移植レシピエントにおけるタクロリムス徐放の安全性を判断すること。
これは、重大な有害事象 (SAE) の発生率と治療の失敗率によって測定されます。
治療の失敗は、生検で証明された急性拒絶反応 (BPAR)、移植片の失敗、または死亡の複合体として定義されます。
BPAR は、Banff 2007 基準を使用して ≥ Banff 1A として定義されます。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
DSA相対強度スコア（RIS）によって定義されるドナー特異的抗体（DSA）の変化
時間枠：移植、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
|
DSA RIS によって定義される DSA の変化を観察するには、次のように定義されます: DSA がない場合は 0 ポイント、弱い DSA (MFI <5,000) ごとに 2 ポイント、中程度の DSA (MFI 5,000 -10,000) ごとに 5 ポイント、および強力な DSA (MFI >10,000) ごとに 10 ポイント。
|
移植、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
|
|
治験薬を中止した被験者の数によって定義される忍容性
時間枠：12ヶ月
|
治験薬を中止した被験者の数によって定義される忍容性を観察すること。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
タクロリムス持続放出経口カプセルの臨床試験
-
Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.募集