Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Tacrolimus Extended-Release (Astagraf XL) bei Empfängern von Nierentransplantaten, die auf humanes Leukozyten-Antigen (HLA) sensibilisiert sind

Bei der Studie handelt es sich um einen Einzelzentrums-Pilotversuch. Es wird ein offenes, einarmiges, nicht kontrolliertes Design sein. Alle HS-Nierentransplantatempfänger mit Panel-reaktiven Antikörpern (PRA) ≥ 30 % im Alter von 18 Jahren und älter, die eine Desensibilisierung benötigen, können in die Studie aufgenommen werden. Das anfängliche Desensibilisierungsprotokoll für lebende Spender (LD) oder verstorbene Spender (DD) umfasst intravenöses Immunglobulin (IVIG) 2 g/kg (>70 kg max. gerundet auf die nächste 100-mg-Durchstechflasche) an Tag 15 und IVIG 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) an Tag 30. Empfänger von LD oder DD, die nicht auf IVIG/Ritux ansprechen (nach 2 Monaten für LD und nach 6 Monaten für DD), benötigen PLEX 5-7 Sitzungen, gefolgt von IVIG 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) und Rituximab 375 mg/m2. Die Patienten erhalten Paracetamol, Antihistaminika und Steroide als Prämedikation für alle Infusionen.

Insgesamt werden 20 Probanden in die Studie eingeschrieben. Die Probanden nehmen an der Studie teil, bis sie ein Jahr nach der Transplantation sind. Alle Probanden benötigen eine Einverständniserklärung. Zum Zeitpunkt des Screenings erhalten die Probanden eine körperliche Untersuchung und werden Labortests unterzogen. Alemtuzumab 30 mg wird allen Probanden zur Induktion der Immunsuppression unmittelbar nach der Transplantation subkutan verabreicht. Die Erhaltungs-Immunsuppression besteht aus Tacrolimus-Retardtabletten, Mycophenolatmofetil 500 mg zweimal täglich oder Mycophenolat-Natrium 360 mg zweimal täglich und Prednison. Die Patienten erhalten eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß dem Protokoll des Cedars-Sinai Medical Center (CSMC). Labortests und körperliche Untersuchungen zur Sicherheit finden gemäß dem untenstehenden Bewertungsplan statt. Die Sicherheit wird durch die Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bewertet.

Tacrolimus-Talspiegel, vollständiges Stoffwechselpanel, Leberfunktionspanel, vollständiges Blutbild mit Differential, spenderspezifische Antikörper (DSA) und Urinanalyse mit Kultur werden gemäß dem nachstehenden Bewertungsschema bewertet. Die Probanden schließen die Studie ein Jahr nach der Transplantation ab. Die Einwilligung kann vom Studienteilnehmer jederzeit widerrufen werden. Der Prüfarzt kann den Studienteilnehmer auch jederzeit zurückziehen, wenn Sicherheitsbedenken bestehen.

Die Desensibilisierung umfasst intravenöses Immunglobulin (IVIG) 2 g/kg (> 70 kg max. 140 g), verabreicht an Tag 0 (aufgeteilt auf 2 Tage für Peritonealdialysepatienten), Rituximab 375 mg/m2 (gerundet auf die nächste 100-mg-Durchstechflasche), verabreicht an Tag 15, und IVIG 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) am 30. Tag. Patienten benötigen PLEX 5-7 Sitzungen, wenn sie in der Vergangenheit eine Desensibilisierung erhalten haben. In diesem Fall erhalten die Patienten PLEX täglich x 5-7 Sitzungen, gefolgt von IVIG 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) und Rituximab 375 mg/m2. Die Patienten erhalten Paracetamol, Antihistaminika und Steroide als Prämedikation für alle Infusionen.