Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti takrolimu s prodlouženým uvolňováním (Astagraf XL) u příjemců transplantací ledvin senzibilizovaných lidským leukocytárním antigenem (HLA)

Studie bude pilotní pokus s jedním centrem. Bude to otevřený štítek, jednoramenný, nekontrolovaný design. Do studie mohou být zahrnuti všichni příjemci transplantátu ledviny HS s panelovými reaktivními protilátkami (PRA) ≥ 30 %, věk 18 let a starší, kteří vyžadují desenzibilizaci. Počáteční desenzibilizační protokol pro žijícího dárce (LD) nebo zemřelého dárce (DD) zahrnuje intravenózní imunoglobulin (IVIG) 2 g/kg (> 70 kg max 140 g) podaný v den 0 (rozděleno na 2 dny pro pacienty na peritoneální dialýze), rituximab 375 mg/m2 ( zaokrouhleno na nejbližší 100mg lahvičku) podanou 15. den a IVIG 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) podanou 30. den. Příjemci LD nebo DD, kteří nereagují na IVIG/ritux (po 2 měsících pro LD a po 6 měsících pro DD), budou vyžadovat PLEX 5-7 sezení následovaných IVIG 2g/kg (>70 kg max. 140g) a rituximab 375 mg/m2. Pacienti budou dostávat acetaminofen, antihistaminika a steroidy jako premedikaci pro všechny infuze.

Do studia bude zapsáno celkem 20 subjektů. Subjekty se budou účastnit studie, dokud nebudou jeden rok po transplantaci. Všechny subjekty budou vyžadovat informovaný souhlas. V době screeningu projdou subjekty fyzickou zkouškou a podstoupí laboratorní testování. Alemtuzumab 30 mg bude podán subkutánně všem subjektům za účelem indukce imunosuprese bezprostředně po transplantaci. Udržovací imunosuprese bude zahrnovat takrolimus s prodlouženým uvolňováním, mykofenolát mofetil 500 mg dvakrát denně nebo mykofenolát sodný 360 mg dvakrát denně a prednison. Pacienti dostanou antimikrobiální profylaxi podle protokolu Cedars-Sinai Medical Center (CSMC). Laboratorní testy a fyzické zkoušky pro bezpečnost budou probíhat podle níže uvedeného harmonogramu hodnocení. Bezpečnost bude hodnocena na základě hlášení závažných nežádoucích příhod.

Minimální hladina takrolimu, úplný metabolický panel, panel jaterních funkcí, kompletní krevní obraz s diferenciálem, specifické protilátky dárce (DSA) a analýza moči s kultivací budou hodnoceny podle níže uvedeného plánu hodnocení. Subjekty dokončí studii jeden rok po transplantaci. Souhlas může účastník studie kdykoli odvolat. Zkoušející může také kdykoli odvolat účastníka studie, pokud existují nějaké bezpečnostní obavy.

Desenzibilizace zahrnuje intravenózní imunoglobulin (IVIG) 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) podaný v den 0 (rozděleno na 2 dny pro pacienty s peritoneální dialýzou), rituximab 375 mg/m2 (zaokrouhleno na nejbližší 100 mg lahvičku) podaný 15. den a IVIG 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) podané 30. den. Pacienti budou vyžadovat PLEX 5-7 sezení, pokud v minulosti podstoupili desenzibilizaci. V tomto případě budou pacienti dostávat PLEX denně x 5-7 sezení následovaných IVIG 2g/kg (>70kg max. 140g) a rituximabem 375mg/m2. Pacienti budou dostávat acetaminofen, antihistaminika a steroidy jako premedikaci pro všechny infuze.