Prova per valutare la sicurezza e la tollerabilità del tacrolimus a rilascio prolungato (Astagraf XL) nei destinatari di trapianto di rene sensibilizzati con antigene leucocitario umano (HLA)
Uno studio pilota prospettico per valutare la sicurezza e la tollerabilità del tacrolimus a rilascio prolungato (Astagraf XL) nei destinatari di trapianto di rene sensibilizzati con HLA
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà un unico centro, sperimentazione pilota. Sarà un'etichetta aperta, a braccio singolo, design non controllato. Tutti i pazienti sottoposti a trapianto di rene con HS con anticorpi reattivi al pannello (PRA) ≥ 30%, di età pari o superiore a 18 anni, che richiedono desensibilizzazione possono essere inclusi nello studio. Il protocollo di desensibilizzazione iniziale per donatore vivente (LD) o donatore deceduto (DD) comprende immunoglobulina endovenosa (IVIG) 2 g/kg (>70 kg max 140 g) somministrata il giorno 0 (suddivisa in 2 giorni per i pazienti in dialisi peritoneale), rituximab 375 mg/m2 ( arrotondato al flaconcino da 100 mg più vicino) somministrato il giorno 15 e IVIG 2 g/kg (>70 kg max 140 g) somministrato il giorno 30. I destinatari di LD o DD che non rispondono a IVIG/ritux (dopo 2 mesi per LD e dopo 6 mesi per DD) richiederanno PLEX 5-7 sessioni seguite da IVIG 2 g/kg (>70 kg max 140 g) e rituximab 375 mg/m2. I pazienti riceveranno paracetamolo, antistaminico e steroidi come premedicazione per tutte le infusioni.
Un totale di 20 soggetti saranno arruolati nello studio. I soggetti prenderanno parte allo studio fino a quando non saranno un anno dopo il trapianto. Tutti i soggetti richiederanno il consenso informato. Al momento dello screening, i soggetti riceveranno un esame fisico e saranno sottoposti a test di laboratorio. Alemtuzumab 30 mg verrà somministrato per via sottocutanea a tutti i soggetti per l'immunosoppressione di induzione immediatamente dopo il trapianto. L'immunosoppressione di mantenimento consisterà in tacrolimus a rilascio prolungato, micofenolato mofetile 500 mg due volte al giorno o micofenolato sodico 360 mg due volte al giorno e prednisone. I pazienti riceveranno la profilassi antimicrobica secondo il protocollo del Cedars-Sinai Medical Center (CSMC). I test di laboratorio e gli esami fisici per la sicurezza si svolgeranno secondo il programma di valutazione di seguito. La sicurezza sarà valutata attraverso la segnalazione di eventi avversi gravi.
Il livello minimo di tacrolimus, il pannello metabolico completo, il pannello della funzionalità epatica, l'emocromo completo con differenziale, gli anticorpi specifici del donatore (DSA) e l'analisi delle urine con coltura saranno valutati secondo il programma di valutazione seguente. I soggetti completeranno lo studio a un anno dopo il trapianto. Il consenso può essere revocato dal partecipante allo studio in qualsiasi momento. Lo sperimentatore può anche ritirare il partecipante allo studio in qualsiasi momento in caso di problemi di sicurezza.
La desensibilizzazione include immunoglobulina endovenosa (IVIG) 2 g/kg (>70 kg max 140 g) somministrata il giorno 0 (suddivisa in 2 giorni per i pazienti in dialisi peritoneale), rituximab 375 mg/m2 (arrotondato al flaconcino da 100 mg più vicino) somministrato il giorno 15 e IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) somministrati il giorno 30. I pazienti richiederanno sessioni PLEX 5-7 se hanno ricevuto desensibilizzazione in passato. In questo caso, i pazienti riceveranno PLEX al giorno x 5-7 sessioni seguite da IVIG 2 g/kg (>70 kg max 140 g) e rituximab 375 mg/m2. I pazienti riceveranno paracetamolo, antistaminico e steroidi come premedicazione per tutte le infusioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Destinatario di un allotrapianto di rene da donatore deceduto o vivente
- I pazienti devono essere stati sottoposti a desensibilizzazione con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) e rituximab con o senza plasmaferesi prima del trapianto o devono essere stati somministrati IVIG e rituximab peri-operatoriamente (entro sette giorni dal trapianto) post-trapianto
- Dai 18 anni in su
- In grado di comprendere e fornire il consenso informato
- Anticorpi reattivi del pannello calcolati (CPRA) > 30% dimostrati su 3 campioni consecutivi. La metodologia per misurare la reazione a catena della polimerasi (PCR) include FLOW e Luminex Single Antigen Assay.
- Al trapianto, il paziente deve avere un crossmatch accettabile (definito come T- o B- Flow Cytometry Crossmatch (FCMX) ≤ 225 MCS) da donatore non HLA identico. Il crossmatch negativo è Tpronase FCMX <70; T-FCMX <50 e Bpronasi FCMX <130; B-FCMX <100.
Criteri di esclusione:
- Destinatari di un duplice trapianto simultaneo di rene/fegato, rene/cuore, rene/polmone o rene/pancreas
- Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili
- Pazienti in trattamento con farmaci che sono forti induttori o inibitori del citocromo P450 3A4
- Pazienti con un'infezione sistemica clinicamente significativa entro 30 giorni prima del trapianto
- Pazienti con qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa influenzare l'assorbimento del farmaco, come diarrea grave, ulcera peptica attiva o diabete mellito non controllato, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o escrezione del farmaco in studio
- Donne in età fertile che sono in gravidanza, in allattamento, che stanno pianificando una gravidanza durante questo studio o con un test di gravidanza positivo su siero o urina. Le donne in età fertile devono essere disposte ad accettare le pratiche contraccettive.
- Pazienti positivi alla PCR per epatite B, epatite C o HIV.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio a rilascio prolungato Tacrolimus
Tutti i pazienti riceveranno tacrolimus a rilascio prolungato adattato ai livelli minimi target, micofenolato mofetile o micofenolato sodico e prednisone secondo la pratica CSMC.
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L'immunosoppressione di mantenimento consisterà in tacrolimus a rilascio prolungato, micofenolato mofetile 500 mg due volte al giorno o micofenolato sodico 360 mg due volte al giorno e prednisone.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento e fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
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Determinare la sicurezza di tacrolimus a rilascio prolungato nei pazienti sottoposti a trapianto di rene con HS dopo desensibilizzazione con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) e rituximab +/- scambio plasmatico (PLEX) secondo lo standard di cura e induzione con alemtuzumab.
Questo sarà misurato dal tasso di eventi avversi gravi (SAE) e dal fallimento del trattamento.
Il fallimento del trattamento è definito come un composito di rigetto acuto dimostrato da biopsia (BPAR), fallimento del trapianto o morte.
BPAR è definito come ≥ Banff 1A utilizzando i criteri Banff 2007.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione degli anticorpi specifici del donatore (DSA) come definito dal punteggio di intensità relativa DSA (RIS)
Lasso di tempo: Trapianto, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
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Per osservare la variazione del DSA come definito dal DSA RIS, che è definito da: 0 punti per nessun DSA, 2 punti per ogni DSA debole (MFI <5.000), 5 punti per ogni DSA moderato (MFI 5.000 -10.000) e 10 punti per ogni DSA forte (MFI >10.000).
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Trapianto, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
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Tollerabilità definita dal numero di soggetti che hanno interrotto il farmaco in studio
Lasso di tempo: 12 mesi
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Osservare la tollerabilità definita dal numero di soggetti che hanno interrotto il farmaco in studio.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Insufficienza renale
- Insufficienza renale cronica
- Insufficienza renale cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della calcineurina
- Tacrolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRO00043132
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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