Essai pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du tacrolimus à libération prolongée (Astagraf XL) chez des receveurs de greffe de rein sensibilisés à l'antigène leucocytaire humain (HLA)

L'étude sera un essai pilote monocentrique. Il s'agira d'un modèle ouvert, à un seul bras et non contrôlé. Tous les receveurs de greffe de rein HS avec des anticorps réactifs au panel (PRA) ≥ 30 %, âgés de 18 ans et plus, nécessitant une désensibilisation peuvent être inclus dans l'étude. Le protocole initial de désensibilisation pour donneur vivant (LD) ou donneur décédé (DD) comprend des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) administrées au jour 0 (réparties sur 2 jours pour les patients sous dialyse péritonéale), rituximab 375 mg/m2 ( arrondi au flacon de 100 mg le plus proche) administré au jour 15 et IVIG 2 g/kg (>70 kg max 140 g) administré au jour 30. Les receveurs de LD ou DD qui ne répondent pas aux IVIG/ritux (après 2 mois pour LD et après 6 mois pour DD) auront besoin de séances de PLEX 5-7 suivies d'IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) et de rituximab 375mg/m2. Les patients recevront de l'acétaminophène, des antihistaminiques et des stéroïdes comme prémédication pour toutes les perfusions.

Au total, 20 sujets seront inscrits à l'étude. Les sujets participeront à l'étude jusqu'à ce qu'ils soient un an après la greffe. Tous les sujets auront besoin d'un consentement éclairé. Au moment du dépistage, les sujets recevront un examen physique et subiront des tests de laboratoire. L'alemtuzumab 30 mg sera administré par voie sous-cutanée à tous les sujets pour une immunosuppression d'induction immédiatement après la greffe. L'immunosuppression d'entretien consistera en du tacrolimus à libération prolongée, du mycophénolate mofétil 500 mg deux fois par jour ou du mycophénolate sodique 360 ​​mg deux fois par jour et de la prednisone. Les patients recevront une prophylaxie antimicrobienne selon le protocole du Cedars-Sinai Medical Center (CSMC). Les tests de laboratoire et les examens physiques de sécurité auront lieu selon le calendrier d'évaluation ci-dessous. La sécurité sera évaluée par la notification des événements indésirables graves.

Le taux résiduel de tacrolimus, le panel métabolique complet, le panel de la fonction hépatique, la formule sanguine complète avec différentiel, les anticorps spécifiques du donneur (DSA) et l'analyse d'urine avec culture seront évalués conformément au calendrier d'évaluation ci-dessous. Les sujets termineront l'étude un an après la greffe. Le consentement peut être retiré par le participant à l'étude à tout moment. L'investigateur peut également retirer le participant à l'étude à tout moment s'il existe des problèmes de sécurité.

La désensibilisation comprend l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) administrée au jour 0 (répartie sur 2 jours pour les patients en dialyse péritonéale), le rituximab 375 mg/m2 (arrondi au flacon de 100 mg le plus proche) administré au jour 15, et l'IgIV 2g/kg (>70kg max 140g) administré le jour 30. Les patients auront besoin de séances PLEX 5-7 s'ils ont déjà reçu une désensibilisation. Dans ce cas, les patients recevront du PLEX quotidiennement x 5 à 7 séances suivies d'IVIG 2 g/kg (>70 kg max 140 g) et de rituximab 375 mg/m2. Les patients recevront de l'acétaminophène, des antihistaminiques et des stéroïdes comme prémédication pour toutes les perfusions.