Kísérlet a kiterjesztett felszabadulású takrolimusz (Astagraf XL) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére humán leukocita-antigénnel (HLA) szenzitizált vesetranszplantált recipienseknél
Leendő, kísérleti kísérlet a kiterjesztett felszabadulású takrolimusz (Astagraf XL) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére HLA-érzékeny vesetranszplantált betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány egyetlen központos, kísérleti kísérlet lesz. Nyílt címkés, egykarú, nem ellenőrzött kivitel lesz. Minden olyan HS vesetranszplantált recipiens bevonható a vizsgálatba, akiknél a panelreaktív antitestek (PRA) ≥ 30%, 18 évesek és idősebbek, és deszenzitizációt igényelnek. Az élő donor (LD) vagy elhunyt donor (DD) kezdeti deszenzitizációs protokollja tartalmazza az intravénás immunglobulint (IVIG) 2 g/kg (>70 kg max 140 g) a 0. napon (peritoneális dializált betegeknél 2 napra osztva), rituximabot 375 mg/m2 ( a legközelebbi 100 mg-os injekciós üvegre kerekítve) a 15. napon adott IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) a 30. napon. Azoknak az LD vagy DD-ben szenvedőknek, akik nem reagálnak az IVIG/rituxra (LD esetén 2 hónap, DD esetén 6 hónap után), 5-7 PLEX-kezelésre van szükség, majd IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) és 375mg/m2 rituximab. A betegek minden infúzióhoz premedikációként acetaminofent, antihisztamint és szteroidot kapnak.
Összesen 20 alanyt vonnak be a vizsgálatba. Az alanyok a transzplantációt követő egy évig vesznek részt a vizsgálatban. Minden alanynak tájékoztatáson alapuló beleegyezése szükséges. A szűréskor az alanyok fizikális vizsgálaton és laboratóriumi vizsgálaton esnek át. A 30 mg alemtuzumabot minden alanynak szubkután kell beadni az immunszuppresszió indukciója céljából, közvetlenül a transzplantáció után. A fenntartó immunszuppresszió a takrolimusz nyújtott hatóanyag-leadású, a mikofenolát-mofetil napi kétszeri 500 mg-os vagy a mikofenolát-nátrium 360 mg-os naponta kétszeri adagja, valamint a prednizon. A betegek antimikrobiális profilaxisban részesülnek a Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) protokollja szerint. A biztonsági laboratóriumi vizsgálatok és fizikai vizsgálatok az alábbi értékelési ütemterv szerint zajlanak. A biztonságot a súlyos nemkívánatos események jelentése alapján értékelik.
A takrolimusz minimális szintje, a teljes metabolikus panel, a májfunkció panel, a teljes vérkép differenciálással, a donorspecifikus antitestek (DSA) és a tenyésztéssel végzett vizeletvizsgálat az alábbi értékelési ütemterv szerint történik. Az alanyok a transzplantáció után egy évvel fejezik be a vizsgálatot. A hozzájárulást a vizsgálatban résztvevő bármikor visszavonhatja. A vizsgáló bármikor visszavonhatja a vizsgálatban résztvevőt, ha bármilyen biztonsági aggály merül fel.
A deszenzitizáció magában foglalja az intravénás immunglobulint (IVIG) 2 g/kg (>70 kg, max. 140 g) a 0. napon (peritoneális dializált betegeknél 2 napra elosztva), a 375 mg/m2 rituximabot (a legközelebbi 100 mg-os injekciós üvegre kerekítve) a 15. napon, és IVIG. 2g/kg (>70kg max 140g) a 30. napon beadva. A betegeknek 5-7 PLEX kezelésre lesz szükségük, ha korábban deszenzitizációt kaptak. Ebben az esetben a betegek napi 5-7 alkalommal kapnak PLEX-et, majd IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) és 375mg/m2 rituximab. A betegek minden infúzióhoz premedikációként acetaminofent, antihisztamint és szteroidot kapnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elhunyt vagy élő donor vese-allograftjának címzettje
- A betegeknek intravénás immunglobulinnal (IVIG) és rituximabbal plazmacserével vagy anélkül végzett deszenzitizáción kell átesnie a transzplantáció előtt, vagy a transzplantációt követően perioperatívan (a transzplantációt követő hét napon belül) IVIG-t és rituximabot kell adni nekik.
- 18 éves és idősebb
- Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni
- Számított panelreaktív antitestek (CPRA) > 30% 3 egymást követő mintán. A polimeráz láncreakció (PCR) mérési módszere magában foglalja a FLOW-t és a Luminex Single Antigen Assay-t.
- Transzplantációkor a betegnek elfogadható keresztegyezéssel kell rendelkeznie (a T- vagy B-áramlási citometriai keresztegyezés (FCMX) ≤ 225 MCS-ként) nem HLA-azonos donortól. A negatív keresztegyezés a Tpronase FCMX <70; T-FCMX <50 és Bpronase FCMX <130; B-FCMX <100.
Kizárási kritériumok:
- Kettős egyidejű vese/máj, vese/szív, vese/tüdő vagy vese/hasnyálmirigy átültetésben részesülők
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
- A citokróm P450 3A4 erős induktorai vagy inhibitorai gyógyszerekkel kezelt betegek
- A transzplantációt megelőző 30 napon belül klinikailag jelentős szisztémás fertőzésben szenvedő betegek
- Olyan sebészeti vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, mint például súlyos hasmenés, aktív peptikus fekélybetegség vagy kontrollálatlan diabetes mellitus, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen megváltoztathatja a felszívódást, eloszlást, anyagcserét és/vagy vizsgálati gyógyszer kiürülése
- Fogamzóképes korú nők, akik vagy terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek a vizsgálat alatt, vagy pozitív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási gyakorlatok elfogadására.
- Hep B-re, Hep C-re vagy HIV-re PCR-pozitív betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Takrolimusz kiterjesztett kioldó kar
A CSMC gyakorlata szerint minden beteg a minimális célszinthez igazított elnyújtott felszabadulású takrolimuszt, mikofenolát-mofetilt vagy mikofenolát-nátriumot és prednizont kap.
|
A fenntartó immunszuppresszió a takrolimusz nyújtott hatóanyag-leadású, a mikofenolát-mofetil napi kétszeri 500 mg-os vagy a mikofenolát-nátrium 360 mg-os naponta kétszeri adagja, valamint a prednizon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekkel és a kezelés sikertelenségével járó résztvevők száma
Időkeret: 12 hónap
|
Az elnyújtott felszabadulású takrolimusz biztonságosságának meghatározása HS vesetranszplantált betegeknél intravénás immunglobulinnal (IVIG) és rituximab +/- plazmacserével (PLEX) végzett deszenzitizálást követően, az ápolás és alemtuzumab indukció standardja szerint.
Ezt a súlyos mellékhatások (SAE) és a kezelés sikertelenségének aránya fogja mérni.
A kezelés sikertelensége a biopsziával bizonyított akut kilökődés (BPAR), graft elégtelenség vagy halálozás összetettsége.
A BPAR a Banff 2007 kritériumai szerint ≥ Banff 1A.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A donorspecifikus antitestek (DSA) változása a DSA relatív intenzitási pontszáma (RIS) szerint
Időkeret: Transzplantáció, 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
A DSA RIS által meghatározott DSA változásának megfigyelése, amelyet a következők határoznak meg: 0 pont a DSA hiánya esetén, 2 pont minden gyenge DSA esetén (MFI <5000), 5 pont minden mérsékelt DSA esetén (MFI 5000 -10 000), és 10 pont minden erős DSA-ért (MFI >10 000).
|
Transzplantáció, 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
|
A vizsgálati gyógyszeres kezelést abbahagyó alanyok száma által meghatározott tolerálhatóság
Időkeret: 12 hónap
|
Megfigyelni a tolerálhatóságot, amint azt a vizsgálati gyógyszert abbahagyó alanyok száma határozza meg.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO00043132
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .