Proef om de veiligheid en verdraagbaarheid van Tacrolimus Extended-Release (Astagraf XL) te evalueren bij ontvangers van een niertransplantaat die gesensibiliseerd zijn met humaan leukocytenantigeen (HLA)

De studie zal een pilootproef in één centrum zijn. Het wordt een open-label, eenarmig, niet-gecontroleerd ontwerp. Alle ontvangers van een HS-niertransplantatie met Panel Reactive Antibodies (PRA) ≥ 30%, 18 jaar en ouder, die desensibilisatie nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Het initiële desensibilisatieprotocol voor levende donor (LD) of overleden donor (DD) omvat intraveneus immunoglobuline (IVIG) 2 g/kg (>70 kg max. 140 g) toegediend op dag 0 (verdeeld over 2 dagen voor peritoneale dialysepatiënten), rituximab 375 mg/m2 ( afgerond op de dichtstbijzijnde injectieflacon van 100 mg) gegeven op dag 15, en IVIG 2 g/kg (>70 kg max 140 g) gegeven op dag 30. Ontvangers van LD of DD die niet reageren op IVIG/ritux (na 2 maanden voor LD en na 6 maanden voor DD) hebben PLEX 5-7 sessies nodig, gevolgd door IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) en rituximab 375mg/m2. Patiënten krijgen paracetamol, antihistaminica en steroïden als premedicatie voor alle infusies.

In totaal zullen 20 proefpersonen deelnemen aan het onderzoek. Proefpersonen zullen deelnemen aan het onderzoek tot ze een jaar na de transplantatie zijn. Alle proefpersonen hebben geïnformeerde toestemming nodig. Op het moment van screening krijgen de proefpersonen een lichamelijk onderzoek en ondergaan ze laboratoriumtests. Alemtuzumab 30 mg zal onmiddellijk na de transplantatie subcutaan worden toegediend aan alle proefpersonen voor inductie van immunosuppressie. Onderhoudsimmunosuppressie zal bestaan ​​uit tacrolimus met verlengde afgifte, mycofenolaatmofetil 500 mg tweemaal daags of mycofenolaatnatrium 360 mg tweemaal daags, en prednison. Patiënten krijgen antimicrobiële profylaxe volgens het protocol van het Cedars-Sinai Medical Center (CSMC). Laboratoriumtesten en fysieke onderzoeken voor veiligheid vinden plaats volgens onderstaand evaluatieschema. De veiligheid zal worden beoordeeld door het melden van ernstige ongewenste voorvallen.

Tacrolimus dalspiegel, compleet metabolisch panel, leverfunctiepanel, compleet bloedbeeld met differentieel, Donor Specifieke Antilichamen (DSA) en urineonderzoek met kweek worden beoordeeld volgens onderstaand evaluatieschema. De proefpersonen zullen het onderzoek een jaar na de transplantatie voltooien. Toestemming kan te allen tijde door de deelnemer aan het onderzoek worden ingetrokken. De onderzoeker kan de studiedeelnemer ook op elk moment terugtrekken als er veiligheidsrisico's zijn.

Desensibilisatie omvat intraveneus immunoglobuline (IVIG) 2 g/kg (>70 kg max 140 g) gegeven op dag 0 (verdeeld over 2 dagen voor peritoneale dialysepatiënten), rituximab 375 mg/m2 (afgerond op de dichtstbijzijnde injectieflacon van 100 mg) gegeven op dag 15, en IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) gegeven op dag 30. Patiënten hebben PLEX 5-7 sessies nodig als ze in het verleden desensibilisatie hebben ondergaan. In dit geval krijgen patiënten PLEX dagelijks x 5-7 sessies gevolgd door IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) en rituximab 375mg/m2. Patiënten krijgen paracetamol, antihistaminica en steroïden als premedicatie voor alle infusies.