Испытание по оценке безопасности и переносимости такролимуса пролонгированного действия (Astagraf XL) у реципиентов почечного трансплантата, чувствительных к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)

Исследование будет единым центром, пилотным испытанием. Это будет открытая, однорукавная, неконтролируемая разработка. В исследование могут быть включены все реципиенты почечного трансплантата HS с панельными реактивными антителами (PRA) ≥ 30%, в возрасте 18 лет и старше, которым требуется десенсибилизация. Первоначальный протокол десенсибилизации для живого донора (LD) или умершего донора (DD) включает внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) 2 г/кг (>70 кг макс. 140 г), вводимый в день 0 (разделен на 2 дня для пациентов на перитонеальном диализе), ритуксимаб 375 мг/м2 ( с округлением до ближайшего флакона 100 мг) вводили на 15-й день, а ВВИГ 2 г/кг (>70 кг макс. 140 г) вводили на 30-й день. Реципиентам LD или DD, которые не реагируют на IVIG/Ritux (через 2 месяца для LD и через 6 месяцев для DD), потребуется 5-7 сеансов PLEX с последующим введением IVIG 2 г/кг (>70 кг макс. 140 г) и ритуксимабом 375 мг/м2. Пациенты будут получать ацетаминофен, антигистаминные препараты и стероиды в качестве премедикации для всех инфузий.

Всего в исследовании примут участие 20 человек. Субъекты будут принимать участие в исследовании до тех пор, пока им не исполнится один год после трансплантации. Всем субъектам потребуется информированное согласие. Во время скрининга испытуемые пройдут медицинский осмотр и лабораторное тестирование. Алемтузумаб 30 мг будет вводиться подкожно всем субъектам для индукции иммуносупрессии сразу после трансплантации. Поддерживающая иммуносупрессия будет состоять из такролимуса пролонгированного действия, микофенолата мофетила 500 мг два раза в день или микофенолата натрия 360 мг два раза в день и преднизолона. Пациенты будут получать противомикробную профилактику в соответствии с протоколом Медицинского центра Cedars-Sinai (CSMC). Лабораторные тесты и медицинские осмотры на предмет безопасности будут проводиться в соответствии с приведенным ниже графиком оценки. Безопасность будет оцениваться по сообщениям о серьезных нежелательных явлениях.

Минимальный уровень такролимуса, полная метаболическая панель, панель функции печени, полный анализ крови с дифференциалом, донорские специфические антитела (DSA) и анализ мочи с посевом будут оцениваться в соответствии с приведенным ниже графиком оценки. Субъекты завершат исследование через год после трансплантации. Согласие может быть отозвано участником исследования в любое время. Исследователь также может отозвать участника исследования в любое время, если есть какие-либо опасения по поводу безопасности.

Десенсибилизация включает внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) 2 г/кг (>70 кг макс. 140 г), вводимый в день 0 (разделен на 2 дня для пациентов на перитонеальном диализе), ритуксимаб 375 мг/м2 (округленный до ближайшего флакона 100 мг), вводимый в день 15, и ВВИГ. 2 г/кг (>70 кг макс. 140 г) на 30-й день. Пациентам потребуются сеансы PLEX 5-7, если они прошли десенсибилизацию в прошлом. В этом случае пациенты будут получать PLEX ежедневно x 5-7 сеансов, затем ВВИГ 2 г/кг (>70 кг макс. 140 г) и ритуксимаб 375 мг/м2. Пациенты будут получать ацетаминофен, антигистаминные препараты и стероиды в качестве премедикации для всех инфузий.