Próba oceny bezpieczeństwa i tolerancji takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu (Astagraf XL) u biorców przeszczepu nerki uczulonych na ludzki antygen leukocytarny (HLA)

Badanie będzie jednoośrodkowe, pilotażowe. Będzie to projekt otwarty, jednoramienny, niekontrolowany. Do badania mogą zostać włączeni wszyscy biorcy nerki HS z przeciwciałami reagującymi na panel (PRA) ≥ 30%, w wieku 18 lat i starsi, wymagający odczulania. Początkowy protokół odczulania dla żywego dawcy (LD) lub zmarłego dawcy (DD) obejmuje dożylne podanie immunoglobuliny (IVIG) 2 g/kg (>70 kg maks. 140 g) podane w dniu 0 (podzielone na 2 dni dla pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej), rytuksymab 375 mg/m2 ( zaokrąglona do najbliższej fiolki 100 mg) podana w dniu 15 i IVIG 2 g/kg (>70 kg maks. 140 g) podana w dniu 30. Pacjenci z LD lub DD, którzy nie reagują na IVIG/ritux (po 2 miesiącach w przypadku LD i po 6 miesiącach w przypadku DD) będą wymagać 5-7 sesji PLEX, a następnie IVIG 2 g/kg (>70 kg maks. 140 g) i rytuksymabu w dawce 375 mg/m2. Pacjenci będą otrzymywać paracetamol, leki przeciwhistaminowe i steroidy jako premedykację przed wszystkimi infuzjami.

W badaniu weźmie udział łącznie 20 osób. Uczestnicy wezmą udział w badaniu do jednego roku po przeszczepie. Wszyscy uczestnicy będą wymagać świadomej zgody. W czasie badań przesiewowych badani przejdą badanie fizykalne i przejdą testy laboratoryjne. Alemtuzumab 30 mg będzie podawany podskórnie wszystkim pacjentom w celu wywołania immunosupresji bezpośrednio po przeszczepie. Leczenie podtrzymujące immunosupresyjne obejmuje takrolimus o przedłużonym uwalnianiu, mykofenolan mofetylu 500 mg dwa razy dziennie lub mykofenolan sodu 360 mg dwa razy dziennie i prednizon. Pacjenci otrzymają profilaktykę przeciwdrobnoustrojową zgodnie z protokołem Centrum Medycznego Cedars-Sinai (CSMC). Testy laboratoryjne i egzaminy fizyczne dotyczące bezpieczeństwa odbędą się zgodnie z poniższym harmonogramem oceny. Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie zgłaszania poważnych zdarzeń niepożądanych.

Minimalny poziom takrolimusu, pełny panel metaboliczny, panel funkcji wątroby, pełna morfologia krwi z rozmazem, przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA) i analiza moczu z posiewem zostaną ocenione zgodnie z poniższym harmonogramem oceny. Uczestnicy zakończą badanie po roku od przeszczepu. Zgoda może zostać wycofana przez uczestnika badania w dowolnym momencie. Badacz może również wycofać uczestnika badania w dowolnym momencie, jeśli istnieją jakiekolwiek obawy dotyczące bezpieczeństwa.

Odczulanie obejmuje dożylne podanie immunoglobuliny (IVIG) 2 g/kg (>70 kg maks. 140 g) podane w dniu 0 (podzielone na 2 dni dla pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej), rytuksymab 375 mg/m2 (w zaokrągleniu do najbliższej fiolki 100 mg) podane w dniu 15 oraz IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) podane w 30 dniu. Pacjenci będą wymagać 5-7 sesji PLEX, jeśli w przeszłości otrzymywali odczulanie. W takim przypadku pacjenci będą otrzymywać PLEX codziennie x 5-7 sesji, a następnie IVIG 2 g/kg (>70 kg maks. 140 g) i rytuksymab 375 mg/m2. Pacjenci będą otrzymywać paracetamol, leki przeciwhistaminowe i steroidy jako premedykację przed wszystkimi infuzjami.