Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af Tacrolimus Extended-Release (Astagraf XL) i humant leukocytantigen (HLA) sensibiliserede nyretransplantationsmodtagere

7. januar 2022 opdateret af: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Et prospektivt pilotforsøg til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af Tacrolimus Extended-Release (Astagraf XL) hos HLA-sensibiliserede nyretransplantationsmodtagere

Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere sikkerheden af ​​tacrolimus forlænget frigivelse i HLA-sensibiliseret (HS, defineret som panelreaktivt antistof ≥ 30%), nyretransplanterede modtagere efter desensibilisering med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og rituximab (også kendt som ritux) +/- plasmaudskiftning (PLEX) i henhold til standardbehandlingen med alemtuzumab-induktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil være et enkelt center, pilotforsøg. Det vil være et åbent, enkeltarmet, ikke-kontrolleret design. Alle HS-nyretransplanterede modtagere med panelreaktive antistoffer (PRA) ≥ 30 %, 18 år og ældre, der kræver desensibilisering, kan inkluderes i undersøgelsen. Indledende desensibiliseringsprotokol for levende donor (LD) eller afdød donor (DD) inkluderer intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) 2g/kg (>70 kg max 140g) givet på dag 0 (delt over 2 dage for peritonealdialysepatienter), rituximab 375mg/m2 ( afrundet til nærmeste 100 mg hætteglas) givet på dag 15, og IVIG 2g/kg (>70 kg maks. 140 g) givet på dag 30. Modtagere for LD eller DD, som ikke reagerer på IVIG/ritux (efter 2 måneder for LD og efter 6 måneder for DD), vil kræve PLEX 5-7 sessioner efterfulgt af IVIG 2g/kg (>70 kg max 140g) og rituximab 375mg/m2. Patienter vil modtage acetaminophen, antihistamin og steroid som præmedicinering til alle infusioner.

I alt 20 forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil deltage i undersøgelsen, indtil de er et år efter transplantationen. Alle emner kræver informeret samtykke. På tidspunktet for screening vil forsøgspersoner modtage en fysisk undersøgelse og gennemgå laboratorietest. Alemtuzumab 30 mg, vil blive administreret subkutant til alle forsøgspersoner til induktion af immunsuppression umiddelbart efter transplantationen. Vedligeholdelsesimmunsuppression vil bestå af tacrolimus forlænget frigivelse, mycophenolatmofetil 500 mg to gange dagligt eller mycophenolatnatrium 360 mg to gange dagligt og prednison. Patienter vil modtage antimikrobiel profylakse i henhold til Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) protokol. Laboratorieprøver og fysiske undersøgelser for sikkerhed vil finde sted i henhold til nedenstående evalueringsplan. Sikkerheden vil blive vurderet ved indberetning af alvorlige uønskede hændelser.

Tacrolimus dalniveau, komplet metabolisk panel, leverfunktionspanel, komplet blodtælling med differentielle, donorspecifikke antistoffer (DSA) og urinanalyse med kultur vil blive vurderet i henhold til evalueringsskemaet nedenfor. Forsøgspersonerne vil afslutte undersøgelsen et år efter transplantationen. Samtykke kan til enhver tid trækkes tilbage af undersøgelsesdeltageren. Investigatoren kan også til enhver tid trække undersøgelsesdeltageren tilbage, hvis der er sikkerhedsproblemer.

Desensibilisering omfatter intravenøs immunoglobulin (IVIG) 2g/kg (>70 kg maks. 140g) givet på dag 0 (delt over 2 dage for peritonealdialysepatienter), rituximab 375mg/m2 (afrundet til nærmeste 100mg hætteglas) givet på dag 15, og IVIG 2g/kg (>70 kg max 140g) givet på dag 30. Patienter vil kræve PLEX 5-7 sessioner, hvis de tidligere har modtaget desensibilisering. I dette tilfælde vil patienter modtage PLEX dagligt x 5-7 sessioner efterfulgt af IVIG 2g/kg (>70 kg max 140g) og rituximab 375mg/m2. Patienter vil modtage acetaminophen, antihistamin og steroid som præmedicinering til alle infusioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Modtager af en afdød eller levende donor nyre-allograft
  2. Patienter skal have gennemgået desensibilisering med intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) og rituximab med eller uden plasmaudveksling før transplantation eller administreres IVIG og rituximab perioperativt (inden for syv dage efter transplantation) efter transplantation
  3. Alder 18 og derover
  4. Kan forstå og give informeret samtykke
  5. Beregnede panelreaktive antistoffer (CPRA) > 30 % påvist på 3 på hinanden følgende prøver. Metoden til at måle polymerasekædereaktion (PCR) omfatter FLOW og Luminex Single Antigen Assay.
  6. Ved transplantation skal patienten have en acceptabel krydsmatch (som defineret som T-eller B-Flow Cytometri Crossmatch (FCMX) ≤ 225 MCS) fra ikke-HLA identisk donor. Negativ krydsmatch er Tpronase FCMX <70; T-FCMX <50 og Bpronase FCMX <130; B-FCMX <100.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtagere af en dobbelt samtidig nyre-/lever-, nyre-/hjerte-, nyre-/lunge- eller nyre-/bukspytkirteltransplantation
  2. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser
  3. Patienter, der behandles med lægemidler, der er stærke inducere eller hæmmere af cytokrom P450 3A4
  4. Patienter med en klinisk signifikant systemisk infektion inden for 30 dage før transplantation
  5. Patienter, som har en hvilken som helst kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lægemidlet, såsom svær diarré, aktiv mavesår eller ukontrolleret diabetes mellitus, som efter investigatorens mening kan ændre absorptionen, distributionen, metabolismen og/eller udskillelse af studiemedicin
  6. Kvinder i den fødedygtige alder, som enten er gravide, ammer, planlægger at blive gravide under dette forsøg eller med en positiv serum- eller uringraviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at acceptere præventionspraksis.
  7. Patienter, der er PCR-positive for Hep B, Hep C eller HIV.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tacrolimus Extended-Release Arm
Alle patienter vil modtage tacrolimus forlænget frigivelse justeret til måltrough-niveauer, mycophenolatmofetil eller mycophenolatnatrium og prednison i henhold til CSMC-praksis.
Medicin: Tacrolimus oral kapsel med forlænget frigivelse
Vedligeholdelsesimmunsuppression vil bestå af tacrolimus forlænget frigivelse, mycophenolatmofetil 500 mg to gange dagligt eller mycophenolatnatrium 360 mg to gange dagligt og prednison.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og behandlingssvigt
Tidsramme: 12 måneder
For at bestemme sikkerheden af ​​tacrolimus forlænget frigivelse hos HS-nyretransplanterede modtagere efter desensibilisering med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og rituximab +/- plasmaudveksling (PLEX) i henhold til standarden for pleje og alemtuzumab-induktion. Dette vil blive målt ved antallet af alvorlige bivirkninger (SAE) og behandlingssvigt. Behandlingssvigt er defineret som en sammensætning af biopsi bevist akut afstødning (BPAR), graftsvigt eller død. BPAR er defineret som ≥ Banff 1A ved brug af Banff 2007-kriterierne.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i donorspecifikke antistoffer (DSA) som defineret af DSA Relative Intensity Score (RIS)
Tidsramme: Transplantation, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
At observere ændringen i DSA som defineret af DSA RIS, som er defineret ved: 0 point for ingen DSA, 2 point for hver svag DSA (MFI <5.000), 5 point for hver moderat DSA (MFI 5.000 -10.000) og 10 point for hver stærk DSA (MFI >10.000).
Transplantation, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Tolerabilitet som defineret af antallet af forsøgspersoner, der afbryde undersøgelsesmedicinen
Tidsramme: 12 måneder
At observere tolerabiliteten som defineret af antallet af forsøgspersoner, der afbryde undersøgelsesmedicinen.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. september 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. oktober 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2017

Først opslået (FAKTISKE)

21. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO00043132

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom

Kliniske forsøg med Tacrolimus oral kapsel med forlænget frigivelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner