Försök för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av takrolimus förlängd frisättning (Astagraf XL) hos mottagare av humant leukocytantigen (HLA) sensibiliserade njurtransplanterade

Studien kommer att vara ett enda center, pilotförsök. Det kommer att vara en öppen etikett, enarmad, okontrollerad design. Alla HS-njurtransplanterade mottagare med panelreaktiva antikroppar (PRA) ≥ 30 %, 18 år och äldre, som kräver desensibilisering kan inkluderas i studien. Initialt desensibiliseringsprotokoll för levande donator (LD) eller avliden donator (DD) inkluderar intravenöst immunglobulin (IVIG) 2g/kg (>70 kg max 140g) givet dag 0 (uppdelat på 2 dagar för peritonealdialyspatienter), rituximab 375mg/m2 ( avrundat till närmaste 100 mg injektionsflaska) som gavs dag 15, och IVIG 2g/kg (>70 kg max 140 g) givet dag 30. Mottagare för LD eller DD som inte svarar på IVIG/ritux (efter 2 månader för LD och efter 6 månader för DD) kommer att behöva PLEX 5-7 sessioner följt av IVIG 2g/kg (>70 kg max 140g) och rituximab 375mg/m2. Patienterna kommer att få paracetamol, antihistamin och steroider som premedicinering för alla infusioner.

Totalt 20 försökspersoner kommer att registreras i studien. Försökspersonerna kommer att delta i studien tills de är ett år efter transplantationen. Alla ämnen kommer att kräva informerat samtycke. Vid tidpunkten för screening kommer försökspersonerna att få en fysisk undersökning och genomgå laboratorietester. Alemtuzumab 30 mg, kommer att administreras subkutant till alla patienter för induktion av immunsuppression omedelbart efter transplantationen. Underhållsimmunsuppression kommer att bestå av takrolimus förlängd frisättning, mykofenolatmofetil 500 mg två gånger dagligen eller mykofenolatnatrium 360 mg två gånger dagligen, och prednison. Patienterna kommer att få antimikrobiell profylax enligt Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) protokoll. Laboratorietester och fysiska undersökningar för säkerhet kommer att ske enligt utvärderingsschemat nedan. Säkerheten kommer att bedömas genom rapportering av allvarliga biverkningar.

Takrolimus dalnivå, fullständig metabolisk panel, leverfunktionspanel, fullständigt blodvärde med differentiella, donatorspecifika antikroppar (DSA) och urinanalys med odling kommer att bedömas enligt utvärderingsschemat nedan. Försökspersonerna kommer att slutföra studien ett år efter transplantationen. Samtycke kan när som helst dras tillbaka av studiedeltagaren. Utredaren kan också dra tillbaka studiedeltagaren när som helst om det finns några säkerhetsproblem.

Desensibilisering inkluderar intravenöst immunglobulin (IVIG) 2g/kg (>70 kg max 140g) givet dag 0 (uppdelat på 2 dagar för peritonealdialyspatienter), rituximab 375 mg/m2 (avrundat till närmaste 100 mg injektionsflaska) givet dag 15, och IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) givet dag 30. Patienter kommer att behöva PLEX 5-7 sessioner om de har fått desensibilisering tidigare. I det här fallet kommer patienterna att få PLEX dagligen x 5-7 sessioner följt av IVIG 2g/kg (>70 kg max 140g) och rituximab 375mg/m2. Patienterna kommer att få paracetamol, antihistamin och steroider som premedicinering för alla infusioner.