Ensaio para avaliar a segurança e a tolerabilidade do tacrolimo de liberação prolongada (Astagraf XL) em receptores de transplante renal sensibilizados ao antígeno leucocitário humano (HLA)
Um estudo piloto prospectivo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do tacrolimo de liberação prolongada (Astagraf XL) em receptores de transplante renal sensibilizados por HLA
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será um único centro, ensaio piloto. Será um projeto de rótulo aberto, braço único e não controlado. Todos os receptores de transplante renal HS com Anticorpos Reativos ao Painel (PRA) ≥ 30%, com 18 anos ou mais, que necessitem de dessensibilização podem ser incluídos no estudo. O protocolo de dessensibilização inicial para doador vivo (LD) ou doador falecido (DD) inclui Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) 2g/kg (>70kg máx. 140g) administrado no dia 0 (dividido em 2 dias para pacientes em diálise peritoneal), rituximabe 375mg/m2 ( arredondado para o frasco de 100 mg mais próximo) administrado no dia 15 e IVIG 2g/kg (>70kg máx. 140g) administrado no dia 30. Os receptores de LD ou DD que não respondem a IVIG/ritux (após 2 meses para LD e após 6 meses para DD) precisarão de sessões de PLEX 5-7 seguidas de IVIG 2g/kg (>70kg máx. 140g) e rituximabe 375mg/m2. Os pacientes receberão acetaminofeno, anti-histamínico e esteroide como pré-medicação para todas as infusões.
Um total de 20 indivíduos serão incluídos no estudo. Os indivíduos participarão do estudo até um ano após o transplante. Todos os sujeitos exigirão consentimento informado. No momento da triagem, os indivíduos receberão um exame físico e passarão por testes de laboratório. Alentuzumab 30mg, será administrado por via subcutânea a todos os indivíduos para indução de imunossupressão imediatamente após o transplante. A imunossupressão de manutenção consistirá em tacrolimus de liberação prolongada, micofenolato de mofetil 500 mg duas vezes ao dia ou micofenolato de sódio 360 mg duas vezes ao dia e prednisona. Os pacientes receberão profilaxia antimicrobiana de acordo com o protocolo do Cedars-Sinai Medical Center (CSMC). Os exames laboratoriais e exames físicos de segurança serão realizados conforme cronograma de avaliação abaixo. A segurança será avaliada pelo relato de eventos adversos graves.
O nível mínimo de tacrolimus, painel metabólico completo, painel de função hepática, hemograma completo com diferencial, anticorpos específicos de doador (DSA) e exame de urina com cultura serão avaliados de acordo com o cronograma de avaliação abaixo. Os indivíduos completarão o estudo um ano após o transplante. O consentimento pode ser retirado pelo participante do estudo a qualquer momento. O investigador também pode retirar o participante do estudo a qualquer momento se houver alguma preocupação de segurança.
A dessensibilização inclui Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) 2g/kg (>70kg máx. 140g) administrada no dia 0 (dividida em 2 dias para pacientes em diálise peritoneal), rituximabe 375mg/m2 (arredondado para o frasco de 100mg mais próximo) administrado no dia 15 e IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) administrado no dia 30. Os pacientes precisarão de sessões PLEX 5-7 se tiverem recebido dessensibilização no passado. Neste caso, os pacientes receberão PLEX diariamente x 5-7 sessões seguidas de IVIG 2g/kg (>70kg máx. 140g) e rituximabe 375mg/m2. Os pacientes receberão acetaminofeno, anti-histamínico e esteroide como pré-medicação para todas as infusões.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptor de aloenxerto renal de doador falecido ou vivo
- Os pacientes devem ter sido submetidos a dessensibilização com imunoglobulina intravenosa (IVIG) e rituximabe com ou sem troca de plasma antes do transplante ou receber IVIG e rituximabe no período perioperatório (dentro de sete dias após o transplante) após o transplante
- 18 anos ou mais
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado
- Anticorpos reativos do painel calculados (CPRA) > 30% demonstrados em 3 amostras consecutivas. A metodologia para medir a reação em cadeia da polimerase (PCR) inclui FLOW e Luminex Single Antigen Assay.
- No transplante, o paciente deve ter um crossmatch aceitável (conforme definido como T-ou B- Flow Cytometry Crossmatch (FCMX) ≤ 225 MCS) de um doador não HLA idêntico. A prova cruzada negativa é Tpronase FCMX <70; T-FCMX <50 e Bpronase FCMX <130; B-FCMX <100.
Critério de exclusão:
- Receptores de transplante duplo simultâneo de rim/fígado, rim/coração, rim/pulmão ou rim/pâncreas
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes
- Pacientes em tratamento com medicamentos que são fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 3A4
- Pacientes com infecção sistêmica clinicamente significativa nos 30 dias anteriores ao transplante
- Pacientes com qualquer condição médica ou cirúrgica que possa afetar a absorção do medicamento, como diarreia grave, úlcera péptica ativa ou diabetes mellitus descontrolada, que, na opinião do investigador, podem alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção da medicação do estudo
- Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas, amamentando, planejando engravidar durante este estudo ou com teste de gravidez positivo no soro ou na urina. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a concordar com práticas anticoncepcionais.
- Pacientes com PCR positivo para Hep B, Hep C ou HIV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço de Liberação Estendida de Tacrolimo
Todos os pacientes receberão tacrolimus de liberação prolongada ajustado aos níveis mínimos alvo, micofenolato de mofetil ou micofenolato de sódio e prednisona de acordo com a prática do CSMC.
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A imunossupressão de manutenção consistirá em tacrolimus de liberação prolongada, micofenolato de mofetil 500 mg duas vezes ao dia ou micofenolato de sódio 360 mg duas vezes ao dia e prednisona.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento e falha no tratamento
Prazo: 12 meses
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Determinar a segurança do tacrolimus de liberação prolongada em receptores de transplante renal HS após dessensibilização com imunoglobulina intravenosa (IVIG) e rituximabe +/- plasmaférese (PLEX) de acordo com o padrão de tratamento e indução com alemtuzumabe.
Isso será medido pela taxa de eventos adversos graves (SAEs) e falha no tratamento.
A falha do tratamento é definida como um composto de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR), falha do enxerto ou morte.
BPAR é definido como ≥ Banff 1A usando os critérios de Banff 2007.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos anticorpos específicos do doador (DSA) conforme definido pelo DSA Relative Intensity Score (RIS)
Prazo: Transplante, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Observar a mudança no DSA conforme definido pelo DSA RIS, que é definido por: 0 pontos para nenhum DSA, 2 pontos para cada DSA fraco (MFI <5.000), 5 pontos para cada DSA moderado (MFI 5.000 -10.000) e 10 pontos para cada DSA forte (MFI >10.000).
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Transplante, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Tolerabilidade conforme definido pelo número de indivíduos que descontinuaram a medicação do estudo
Prazo: 12 meses
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Observar a tolerabilidade conforme definido pelo número de indivíduos que descontinuaram a medicação do estudo.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO00043132
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Cápsula Oral de Liberação Prolongada de Tacrolimo
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