Ensayo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de tacrolimus de liberación prolongada (Astagraf XL) en receptores de trasplante de riñón sensibilizados con antígeno leucocitario humano (HLA)

El estudio será un ensayo piloto de un solo centro. Será un diseño de etiqueta abierta, de un solo brazo y no controlado. Todos los receptores de trasplante de riñón de HS con anticuerpos reactivos del panel (PRA) ≥ 30%, mayores de 18 años, que requieran desensibilización pueden incluirse en el estudio. El protocolo de desensibilización inicial para donante vivo (LD) o donante fallecido (DD) incluye inmunoglobulina intravenosa (IGIV) 2 g/kg (>70 kg máx. 140 g) administrada el día 0 (dividida en 2 días para pacientes con diálisis peritoneal), rituximab 375 mg/m2 ( redondeado al vial de 100 mg más cercano) administrado el día 15, y IVIG 2 g/kg (>70 kg máx. 140 g) administrado el día 30. Los receptores de LD o DD que no responden a IVIG/ritux (después de 2 meses para LD y después de 6 meses para DD) requerirán PLEX 5-7 sesiones seguidas de IVIG 2 g/kg (>70 kg máx. 140 g) y rituximab 375 mg/m2. Los pacientes recibirán paracetamol, antihistamínicos y esteroides como premedicación para todas las infusiones.

Un total de 20 sujetos se inscribirán en el estudio. Los sujetos participarán en el estudio hasta un año después del trasplante. Todos los sujetos requerirán el consentimiento informado. En el momento de la selección, los sujetos recibirán un examen físico y se someterán a pruebas de laboratorio. Alemtuzumab 30 mg se administrará por vía subcutánea a todos los sujetos para la inmunosupresión de inducción inmediatamente después del trasplante. La inmunosupresión de mantenimiento consistirá en tacrolimus de liberación prolongada, micofenolato mofetilo 500 mg dos veces al día o micofenolato sódico 360 mg dos veces al día y prednisona. Los pacientes recibirán profilaxis antimicrobiana según el protocolo del Centro Médico Cedars-Sinai (CSMC). Las pruebas de laboratorio y los exámenes físicos de seguridad se llevarán a cabo de acuerdo con el programa de evaluación a continuación. La seguridad se evaluará mediante la notificación de eventos adversos graves.

El nivel mínimo de tacrolimus, el panel metabólico completo, el panel de función hepática, el hemograma completo con diferencial, los anticuerpos específicos del donante (DSA) y el análisis de orina con cultivo se evaluarán de acuerdo con el programa de evaluación a continuación. Los sujetos completarán el estudio un año después del trasplante. El consentimiento puede ser retirado por el participante del estudio en cualquier momento. El investigador también puede retirar al participante del estudio en cualquier momento si existe algún problema de seguridad.

La desensibilización incluye inmunoglobulina intravenosa (IGIV) 2 g/kg (>70 kg máx. 140 g) administrada el día 0 (dividida en 2 días para pacientes con diálisis peritoneal), rituximab 375 mg/m2 (redondeado al vial de 100 mg más cercano) administrada el día 15 e IVIG 2 g/kg (>70 kg máx. 140 g) administrados el día 30. Los pacientes requerirán sesiones de PLEX 5-7 si han recibido desensibilización en el pasado. En este caso, los pacientes recibirán PLEX diariamente x 5-7 sesiones seguidas de IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) y rituximab 375mg/m2. Los pacientes recibirán paracetamol, antihistamínicos y esteroides como premedicación para todas las infusiones.