Koe takrolimuusin pitkävaikutteisen (Astagraf XL) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA) herkistetyillä munuaissiirteen saajilla
Tuleva pilottikoe takrolimuusin pitkävaikutteisen (Astagraf XL) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi HLA-herkistyneillä munuaissiirteen saajilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on yksikeskus, pilottitutkimus. Se on avoin, yksihaarainen, ei-hallittu malli. Kaikki HS-munuaisensiirron saajat, joiden paneelireaktiiviset vasta-aineet (PRA) ovat ≥ 30 %, iältään 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, jotka vaativat desensitisaatiota, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Alkuperäinen herkkyyspoistoprotokolla elävälle luovuttajalle (LD) tai kuolleelle luovuttajalle (DD) sisältää suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) 2 g/kg (>70 kg max 140 g), joka annetaan päivänä 0 (jaettu 2 päivälle peritoneaalidialyysipotilaille), rituksimabi 375 mg/m2 ( pyöristettynä lähimpään 100 mg:n injektiopulloon) annettuna päivänä 15 ja IVIG 2g/kg (>70 kg max 140g) annettuna päivänä 30. LD- tai DD-potilaat, jotka eivät reagoi IVIG/rituxiin (2 kuukauden kuluttua LD:lle ja 6 kuukauden kuluttua DD:lle), tarvitsevat PLEX-kertaa 5–7, minkä jälkeen IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) ja rituksimabi 375mg/m2. Potilaat saavat asetaminofeenia, antihistamiinia ja steroideja esilääkityksenä kaikissa infuusioissa.
Tutkimukseen otetaan yhteensä 20 henkilöä. Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen, kunnes he ovat vuoden kuluttua siirrosta. Kaikilta koehenkilöiltä vaaditaan tietoinen suostumus. Seulonnan yhteydessä koehenkilöt saavat fyysisen kokeen ja heille tehdään laboratoriotestit. Alemtutsumabia 30 mg annetaan ihonalaisesti kaikille koehenkilöille immunosuppression induktiota varten välittömästi siirron jälkeen. Ylläpito-immunosuppressio koostuu takrolimuusin pitkitetysti vapauttavasta lääkkeestä, mykofenolaattimofetiilista 500 mg kahdesti vuorokaudessa tai mykofenolaattinatriumista 360 mg kahdesti vuorokaudessa ja prednisonista. Potilaat saavat antimikrobista profylaksia Cedars-Sinai Medical Centerin (CSMC) protokollan mukaisesti. Laboratoriotestit ja fyysiset turvallisuustutkimukset suoritetaan alla olevan arviointiaikataulun mukaisesti. Turvallisuutta arvioidaan raportoimalla vakavista haittatapahtumista.
Takrolimuusin pohjataso, täydellinen aineenvaihduntapaneeli, maksan toimintapaneeli, täydellinen verenkuva erotusarvoineen, luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA) ja virtsa-analyysi viljelmällä arvioidaan alla olevan arviointiaikataulun mukaisesti. Koehenkilöt suorittavat tutkimuksen yhden vuoden kuluttua siirrosta. Tutkimukseen osallistuja voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa. Tutkija voi myös peruuttaa tutkimukseen osallistujan milloin tahansa, jos hänellä on turvallisuusongelmia.
Desensibilisaatio sisältää suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) 2 g/kg (> 70 kg max 140 g), joka annetaan päivänä 0 (jaettu kahdelle päivälle peritoneaalidialyysipotilaille), rituksimabi 375 mg/m2 (pyöristetty lähimpään 100 mg:n injektiopulloon) päivänä 15 annettuna ja IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) annettuna päivänä 30. Potilaat tarvitsevat 5-7 PLEX-istuntoa, jos he ovat saaneet herkkyyshoitoa aiemmin. Tässä tapauksessa potilaat saavat PLEX-hoitoa päivittäin x 5-7 hoitokertaa, minkä jälkeen IVIG 2g/kg (>70kg max 140g) ja rituksimabi 375mg/m2. Potilaat saavat asetaminofeenia, antihistamiinia ja steroideja esilääkityksenä kaikissa infuusioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuolleen tai elävän luovuttajan munuaissiirteen saaja
- Potilaille on täytynyt tehdä desensitisaatio suonensisäisellä immunoglobuliinilla (IVIG) ja rituksimabilla plasmanvaihdon kanssa tai ilman plasman vaihtoa ennen elinsiirtoa tai heille on annettava IVIG ja rituksimabi perioperatiivisesti (seitsemän päivän kuluessa siirrosta) transplantaation jälkeen
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine (CPRA) > 30 % osoitettu 3 peräkkäisessä näytteessä. Polymeraasiketjureaktion (PCR) mittausmenetelmään kuuluu FLOW ja Luminex Single Antigen Assay.
- Siirron yhteydessä potilaalla on oltava hyväksyttävä ristisovitus (määriteltynä T- tai B-Flow Cytometry Crossmatch (FCMX) ≤ 225 MCS) ei-HLA-identtiseltä luovuttajalta. Negatiivinen ristiinsovitus on Tpronase FCMX <70; T-FCMX <50 ja Bpronase FCMX <130; B-FCMX <100.
Poissulkemiskriteerit:
- Saajat, joille on tehty kaksi samanaikaista munuais-/maksa-, munuais-/sydän-, munuais-/keuhko- tai munuais-/haimasiirtoa
- Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille
- Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka ovat vahvoja sytokromi P450 3A4:n indusoijia tai estäjiä
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen infektio 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoa
- Potilaat, joilla on jokin kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, kuten vaikea ripuli, aktiivinen peptinen haavasairaus tai hallitsematon diabetes mellitus, jotka voivat tutkijan mielestä muuttaa merkittävästi imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja/tai tutkimuslääkkeiden erittyminen
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on positiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita hyväksymään ehkäisymenetelmät.
- Potilaat, jotka ovat PCR-positiivisia hep B:lle, Hep C:lle tai HIV:lle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Takrolimuusi pitkävaikutteinen varsi
Kaikki potilaat saavat takrolimuusin pitkitetysti vapauttavaa takrolimuusia, joka on säädetty alimmille tavoitetasoille, mykofenolaattimofetiilia tai mykofenolaattinatriumia ja prednisonia CSMC-käytännön mukaan.
|
Ylläpito-immunosuppressio koostuu takrolimuusin pitkitetysti vapauttavasta lääkkeestä, mykofenolaattimofetiilista 500 mg kahdesti vuorokaudessa tai mykofenolaattinatriumista 360 mg kahdesti vuorokaudessa ja prednisonista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja hoidon epäonnistumisen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Takrolimuusin pitkitetysti vapauttavan takrolimuusin turvallisuuden määrittäminen HS-munuaisensiirron saajilla suonensisäisellä immunoglobuliinilla (IVIG) ja rituksimabilla +/- plasmanvaihdolla (PLEX) tehdyn desensitisoinnin jälkeen hoidon ja alemtutsumabin induktion standardien mukaisesti.
Tämä mitataan vakavien haittatapahtumien (SAE) määrällä ja hoidon epäonnistumisella.
Hoidon epäonnistuminen määritellään yhdistelmänä biopsialla todistetusta akuutista hyljinnästä (BPAR), siirteen vajaatoiminnasta tai kuolemasta.
BPAR määritellään ≥ Banff 1A käyttämällä Banff 2007 kriteerejä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos luovuttajaspesifisissä vasta-aineissa (DSA) DSA:n suhteellisella intensiteetillä (RIS) määritettynä
Aikaikkuna: Elinsiirto, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
DSA RIS:n määrittelemän DSA:n muutoksen tarkkaileminen, joka määritellään seuraavasti: 0 pistettä, jos DSA:ta ei ole, 2 pistettä jokaisesta heikosta DSA:sta (MFI <5 000), 5 pistettä jokaisesta kohtalaisesta DSA:sta (MFI 5 000 -10 000) ja 10 pistettä jokaisesta vahvasta DSA:sta (MFI >10 000).
|
Elinsiirto, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Tutkimuslääkityksen keskeyttäneiden koehenkilöiden lukumäärän määrittelemä siedettävyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tarkkaile siedettävyyttä tutkimuslääkityksen keskeyttäneiden koehenkilöiden lukumäärän mukaan.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00043132
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .