転移性または切除不能な胃食道接合部または胃がん患者の治療におけるエパカドスタットとペムブロリズマブ

包含基準

• 同意日の年齢が18歳以上
• 組織学的または細胞学的に確認された遠位食道[胃食道接合部（GEJ）から5センチメートル以内]、胃食道接合部または胃の腺がん（HER2+疾患を含む）
• 転移性または切除不能な疾患（HER2+ 疾患を含む）
• 転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の治療法で進行している、または進行していない場合はその治療法に耐えられない
• HER2+疾患の場合、事前にトラスツズマブを受けている必要がある
• 平均余命 ≥ 12 週間
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 または 1
• RECIST v1.1 に基づく測定可能な疾患。研究登録前 4 週間以内に評価
• 転移部位に対するコアによる生検、または原発腫瘍に対する内視鏡的生検（治療前および治療中の生検の両方）に適しているとみなされる腫瘍
• 錠剤を飲み込むことができる
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前3日以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、同意日から治験薬の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法である場合には許容されます。
• 妊娠の可能性のある男性被験者は、同意日から治験治療の最終投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法である場合には許容されます。
• メルク社が後援するペムブロリズマブを含む胃がん重要試験で過去に治療を受けている場合、この研究に登録するにはメルク社の事前承認が必要です
• 処置が高リスクとみなされず、臨床的に実行可能である場合、2回の生検（治療前と治療中）を受ける意思がある
• 書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意欲と能力がある

除外基準

• 進行した、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。

• 既知の活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。 例外：以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していること（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っていること）、新たな脳転移の証拠がない場合に参加することができます。または脳転移が拡大しており、研究治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない。この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。 以前に放射線療法 (RT) で治療された以前の CNS 転移のある患者には、以下のすべても必要です。

  • 磁気共鳴画像法（MRI）が安定しており、患者がステロイドを使用していない場合は、研究開始前にRTを2か月間休止するか、放射線療法（XRT）後4週間
  • 浮腫のないベースライン MRI
  • 少なくとも8週間は安定
• -免疫不全と診断されている、または治験薬の初回投与前の7日以内に全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 全身性コルチコステロイドの使用
• 現在、または最初に予定されている治療量から 4 週間以内に治験薬の投与を受け、治験機器を使用している
• -研究1日前の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（つまり、ベースラインまたはグレード1以下）から回復していない人（例外：デノスマブの場合）骨転移は許容されます）
• 以前の化学療法;標的小分子療法。 -研究1日前から2週間以内に放射線療法を受けている患者、または以前に投与された薬剤による有害事象（つまり、ベースラインまたはグレード1以下）から回復していない患者（例外：グレード2以下の神経障害）。 治療を開始する前に、大手術からの回復が十分であることを考慮する必要があります。
• インドールアミン-ピロール 2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO) 阻害剤による以前の治療歴がある
• スクリーニング前21日以内にモノアミンオキシダーゼ阻害剤による治療歴がある
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患の存在
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 例外：補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療とみなされません。
• ペムブロリズマブおよび/またはエパカドスタット、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症
• -治験薬または製剤成分のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応
• -治験治療開始予定日から30日以内に、弱毒生ワクチン（フルミストなど）を含む生ワクチンの接種を受けた。 例外: 注射用の季節性インフルエンザワクチンなどの不活化インフルエンザワクチンは許可されています。
• 既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）
• 既知の活動性C型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性的]検出）
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴 (HIV 1 ～ 2 抗体)
• 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠がある
• 1つ以上のセロトニン作動薬投与後のセロトニン症候群の病歴
• 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
• -治験責任医師の意見では、臨床的に重大であると考えられる異常な心電図（ECG）の病歴または存在
• QT Fredericia の式 (QTcF) ≥ 480 ms または左脚ブロック (LBBB) の存在を修正。 QRS 継続時間が 120ms を超える場合、QTcF の代わりに JTc を使用できます。 JTc は 340 ミリ秒未満でなければなりません
• 全身療法を必要とする活動性感染症
• 妊娠中または授乳中、または事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与後120日までの予測研究期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている
• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療担当医師の意見