Epacadostat y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico o irresecable

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• ≥ 18 años de edad el día del consentimiento
• Adenocarcinoma confirmado histológicamente o citológicamente del esófago distal [dentro de los 5 centímetros de la unión gastroesofágica (UGE)], unión gastroesofágica o estómago, incluida la enfermedad HER2+
• Enfermedad metastásica o no resecable, incluidas aquellas con enfermedad HER2+
• Progresó en al menos 1 línea de terapia previa para enfermedad metastásica, o intolerancia a esa terapia si no progresó
• Si enfermedad HER2+, debería haber recibido trastuzumab previo
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Estado funcional de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1
• Enfermedad medible según RECIST v1.1, evaluada dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Tumor considerado susceptible de biopsia por núcleo para sitio metastásico o biopsia endoscópica para tumor primario (tanto para biopsias antes como durante el tratamiento)
• Capaz de tragar pastillas
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la fecha del consentimiento y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la fecha del consentimiento hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Se requiere autorización previa de Merck para inscribirse en este estudio si se trató previamente en cualquier ensayo fundamental de cáncer gástrico que contenga pembrolizumab patrocinado por Merck.
• Dispuesto a someterse a 2 biopsias (antes y durante el tratamiento), siempre que el procedimiento no se considere de alto riesgo y sea clínicamente factible
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Neoplasia maligna adicional conocida que ha progresado o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa

• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. EXCEPCIÓN: los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o metástasis cerebrales en crecimiento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica. Los pacientes con metástasis previas en el SNC tratados con radioterapia (RT) previa también necesitarán TODO lo siguiente:

  • 2 meses sin RT antes de comenzar el estudio o 4 semanas después de la radioterapia (XRT) si la resonancia magnética nuclear (RMN) es estable y el paciente no toma esteroides
  • RM basal sin edema
  • Estable durante al menos 8 semanas.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Uso de corticoides sistémicos
• Actualmente, o dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis planificada de tratamiento, recibe un agente en investigación y usa un dispositivo en investigación
• Anticuerpo monoclonal (mAb) anticanceroso anterior dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio, o alguien que no se haya recuperado de los eventos adversos (es decir, al inicio o ≤ grado 1) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes (EXCEPCIÓN: denosumab para se permiten metástasis óseas)
• Quimioterapia previa; terapia de molécula pequeña dirigida; o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio o que no se haya recuperado de los eventos adversos (es decir, al inicio o ≤ grado 1) debido a un agente administrado previamente (EXCEPCIÓN: neuropatía ≤ grado 2). La recuperación de una cirugía mayor debe considerarse adecuada antes de iniciar el tratamiento.
• Terapia previa con inhibidores de indolamina-pirrol 2,3-dioxigenasa (IDO)
• Terapia previa con inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de los 21 días antes de la selección
• Presencia de una afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). EXCEPCIÓN: la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera tratamiento sistémico
• Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab y/o epacadostat o a alguno de sus excipientes
• Alergia conocida o reacción a cualquier componente del fármaco del estudio o de los componentes de la formulación
• Recibió una vacuna viva, incluidas las vacunas vivas atenuadas (p. ej., Flu-Mist), dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. EXCEPCIÓN: se permiten las vacunas contra la influenza inactivadas, como las vacunas inyectables contra la influenza estacional
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo)
• Hepatitis C activa conocida (p. ej., virus de la hepatitis C [VHC] ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] detectado)
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1-2)
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Antecedentes de síndrome serotoninérgico después de recibir 1 o más fármacos serotoninérgicos
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo
• QT corregido Fórmula de Fredericia (QTcF) ≥ 480 ms o presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI); si la duración del QRS es > 120 ms, se puede utilizar el JTc en lugar del QTcF; el JTc debe ser < 340 ms
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la preselección o visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante la duración completa del estudio, o no es lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante