Epacadostat a pembrolizumab v léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným gastroezofageálním spojením nebo rakovinou žaludku

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• ≥ 18 let v den udělení souhlasu
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom distálního jícnu [do 5 centimetrů od gastroezofageální junkce (GEJ)], gastroezofageální junkce nebo žaludku, včetně onemocnění HER2+
• Metastatické nebo neresekovatelné onemocnění, včetně onemocnění HER2+
• Progrese alespoň v 1 linii předchozí terapie metastatického onemocnění nebo netolerující tuto terapii, pokud neprogreduje
• Pokud se jedná o onemocnění HER2+, měla by být předtím léčena trastuzumabem
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologie (ECOG) 0 nebo 1
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1, hodnocené během 4 týdnů před vstupem do studie
• Nádor považovaný za vhodný k biopsii podle jádra pro metastatické místo nebo endoskopické biopsii pro primární nádor (pro biopsie před i během léčby)
• Schopný polykat pilulky
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje datem souhlasu až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje datem souhlasu až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Pro zařazení do této studie je vyžadováno předchozí povolení od společnosti Merck, pokud byla dříve léčena v jakékoli klíčové studii rakoviny žaludku obsahující pembrolizumab sponzorovanou společností Merck
• Ochota podstoupit 2 biopsie (před a během léčby), za předpokladu, že postup není považován za vysoce rizikový a je klinicky proveditelný
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Známá další malignita, která progredovala nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií

• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. VÝJIMKA: subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšující se mozkové metastázy a nepoužíváte steroidy alespoň 7 dní před studijní léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu. Pacienti s předchozími metastázami do CNS léčení předchozí radiační terapií (RT) budou také potřebovat VŠECHNY následující:

  • 2 měsíce bez RT před zahájením studie nebo 4 týdny po radiační terapii (XRT), pokud je zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) stabilní a pacient nemá steroidy
  • Základní MRI bez edému
  • Stabilní minimálně 8 týdnů
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Použití systémových kortikosteroidů
• V současné době, nebo do 4 týdnů od první plánované dávky léčby, dostáváme zkoumanou látku a používáme zkušební zařízení
• Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kdokoli se nezotavil z nežádoucích příhod (tj. na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve (VÝJIMKA: denosumab pro kostní metastázy jsou povoleny)
• Předchozí chemoterapie; cílená terapie malými molekulami; nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo který se nezotavil z nežádoucích příhod (tj. na výchozí hodnotu nebo < stupeň 1) v důsledku dříve podané látky (VÝJIMKA: neuropatie < 2. stupně). Zotavení po velkém chirurgickém zákroku musí být před zahájením léčby považováno za adekvátní.
• Předchozí léčba inhibitory indoleamin-pyrrol-2,3-dioxygenázy (IDO)
• Předchozí léčba inhibitory monoaminooxidázy během 21 dnů před screeningem
• Přítomnost gastrointestinálního stavu, který může ovlivnit absorpci léčiva
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). VÝJIMKA: substituční léčba (např. substituční léčba tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za systémovou léčbu
• Známá přecitlivělost na pembrolizumab a/nebo epacadostat nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku studovaného léku nebo složky formulace
• Obdrželi živou vakcínu, včetně živých atenuovaných vakcín (např. Flu-Mist), do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. VÝJIMKA: jsou povoleny inaktivované vakcíny proti chřipce, jako jsou vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci
• Známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg])
• Známá aktivní hepatitida C (např. zjištěna ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [RNA] [kvalitativní])
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (Bacillus tuberculosis)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1-2 protilátky)
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy
• Anamnéza serotoninového syndromu po podání 1 nebo více serotonergních léků
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný
• Opravený QT Fredericiin vzorec (QTcF) ≥ 480 ms nebo přítomnost bloku levého raménka (LBBB); pokud je trvání QRS > 120 ms, lze místo QTcF použít JTc; JTc musí být < 340 ms
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele