Epacadostat e Pembrolizumab no tratamento de pacientes com junção gastroesofágica metastática ou irressecável ou câncer gástrico

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• ≥ 18 anos de idade no dia do consentimento
• Adenocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente do esôfago distal [dentro de 5 centímetros da junção gastroesofágica (GEJ)], junção gastroesofágica ou estômago, incluindo doença HER2+
• Doença metastática ou irressecável, incluindo aqueles com doença HER2+
• Progrediu em pelo menos 1 linha de terapia anterior para doença metastática ou intolerante a essa terapia se não progrediu
• Se doença HER2+, deveria ter recebido trastuzumabe anteriormente
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Status de Desempenho da Eastern Cooperative Oncology (ECOG) 0 ou 1
• Doença mensurável por RECIST v1.1, avaliada dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Tumor considerado passível de biópsia por núcleo para local metastático ou biópsia endoscópica para tumor primário (para biópsias antes e durante o tratamento)
• Capaz de engolir comprimidos
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional adequado a partir da data de consentimento até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado a partir da data de consentimento até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• A autorização prévia da Merck para inclusão neste estudo é necessária se previamente tratado em qualquer ensaio principal de câncer gástrico contendo pembrolizumabe patrocinado pela Merck
• Disposto a se submeter a 2 biópsias (antes e durante o tratamento), desde que o procedimento não seja considerado de alto risco e seja clinicamente viável
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado/consentimento por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Malignidade adicional conhecida que progrediu ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa

• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. EXCEÇÃO: indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica. Pacientes com metástases anteriores no SNC tratados com radioterapia (RT) anterior também precisarão de TODOS os itens a seguir:

  • 2 meses sem RT antes de iniciar o estudo ou 4 semanas após a radioterapia (XRT) se a ressonância magnética (MRI) estiver estável e o paciente estiver sem esteroides
  • RM basal sem edema
  • Estável por pelo menos 8 semanas
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Uso de corticoides sistêmicos
• Atualmente, ou dentro de 4 semanas após a primeira dose planejada de tratamento, recebendo um agente experimental e usando um dispositivo experimental
• Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo, ou qualquer pessoa não se recuperou de eventos adversos (ou seja, para a linha de base ou ≤ grau 1) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (EXCEÇÃO: denosumabe para metástases ósseas são permitidas)
• Quimioterapia prévia; terapia de moléculas pequenas direcionadas; ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou de eventos adversos (ou seja, para a linha de base ou ≤ grau 1) devido a um agente administrado anteriormente (EXCEÇÃO: ≤ neuropatia de grau 2). A recuperação de uma grande cirurgia deve ser considerada adequada antes do início da terapia.
• Terapia prévia com inibidores de indoleamina-pirrol 2,3-dioxigenase (IDO)
• Terapia prévia com inibidores da monoamina oxidase dentro de 21 dias antes da triagem
• Presença de uma condição gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença; corticosteroides; ou drogas imunossupressoras). EXCEÇÃO: a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada tratamento sistêmico
• Hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe e/ou epacadostat ou a qualquer um de seus excipientes
• Alergia ou reação conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ou dos componentes da formulação
• Recebeu uma vacina viva, incluindo vacinas vivas atenuadas (por exemplo, Flu-Mist), dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. EXCEÇÃO: vacinas contra gripe inativadas, como vacinas contra influenza sazonal para injeção, são permitidas
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo)
• Hepatite C ativa conhecida (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] detectado)
• História conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1-2)
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• História de síndrome serotoninérgica após receber 1 ou mais drogas serotoninérgicas
• Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo
• Fórmula corrigida de QT Fredericia (QTcF) ≥ 480 ms ou presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE); se a duração do QRS > 120ms, o JTc pode ser usado no lugar do QTcF; o JTc deve ser < 340 ms
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento