Epacadostat und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem gastroösophagealem Übergang oder Magenkrebs

EINSCHLUSSKRITERIEN

• ≥ 18 Jahre alt am Tag der Einwilligung
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des distalen Ösophagus [innerhalb von 5 Zentimetern des gastroösophagealen Übergangs (GEJ)], des gastroösophagealen Übergangs oder des Magens, einschließlich HER2+-Krankheit
• Metastasierende oder nicht resezierbare Erkrankung, einschließlich solcher mit HER2+-Erkrankung
• Fortschritte bei mindestens einer vorherigen Therapielinie gegen metastasierende Erkrankung oder Unverträglichkeit gegenüber dieser Therapie, wenn keine Fortschritte erzielt wurden
• Wenn eine HER2+-Erkrankung vorliegt, sollte sie zuvor Trastuzumab erhalten haben
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1, beurteilt innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Tumor, der für eine Biopsie mittels Kernstanze zur Metastasenstelle oder endoskopische Biopsie zum Primärtumor geeignet ist (sowohl für Biopsien vor als auch während der Behandlung)
• Kann Tabletten schlucken
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Datum der Einwilligung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit dem Datum der Einwilligung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist
• Für die Teilnahme an dieser Studie ist eine vorherige Genehmigung durch Merck erforderlich, wenn der Patient zuvor in einer von Merck gesponserten Pembrolizumab-haltigen Zulassungsstudie zu Magenkrebs behandelt wurde
• Bereit, sich zwei Biopsien zu unterziehen (vor und während der Behandlung), sofern der Eingriff nicht als risikoreich eingestuft wird und klinisch durchführbar ist
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde

• Bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. AUSNAHME: Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Anzeichen einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Hinweise auf neue haben oder sich vergrößernde Hirnmetastasen aufweisen und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide einnehmen; Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist. Patienten mit früheren ZNS-Metastasen, die zuvor mit einer Strahlentherapie (RT) behandelt wurden, benötigen außerdem ALLES Folgende:

  • 2 Monate Pause vor Beginn der Studie oder 4 Wochen nach der Strahlentherapie (XRT), wenn die Magnetresonanztomographie (MRT) stabil ist und der Patient keine Steroide mehr einnimmt
  • Ausgangs-MRT ohne Ödem
  • Mindestens 8 Wochen haltbar
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie
• Verwendung systemischer Kortikosteroide
• Derzeit oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten geplanten Behandlungsdosis erhalten Sie ein Prüfpräparat und verwenden ein Prüfgerät
• Früherer monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1, oder jemand hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen (d. h. auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1) erholt, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden (AUSNAHME: Denosumab für Knochenmetastasen sind erlaubt)
• Vorherige Chemotherapie; gezielte Therapie mit kleinen Molekülen; oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder der sich nicht von unerwünschten Ereignissen (d. h. bis zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1) aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt hat (AUSNAHME: Neuropathie ≤ Grad 2). Vor Beginn der Therapie muss davon ausgegangen werden, dass die Genesung nach einem größeren chirurgischen Eingriff ausreichend ist.
• Vorherige Therapie mit Indolamin-Pyrrol-2,3-Dioxygenase (IDO)-Inhibitoren
• Vorherige Therapie mit Monoaminoxidasehemmern innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening
• Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen kann
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). AUSNAHME: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab und/oder Epacadostat oder einen ihrer sonstigen Bestandteile
• Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil des Studienmedikaments oder der Formulierungsbestandteile
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff, einschließlich abgeschwächter Lebendimpfstoffe (z. B. Flu-Mist), erhalten. AUSNAHME: Inaktivierte Grippeimpfstoffe wie saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind erlaubt
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv)
• Bekanntermaßen aktive Hepatitis C (z. B. Ribonukleinsäure [RNA] des Hepatitis-C-Virus [HCV] [qualitativ] nachgewiesen)
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1-2-Antikörper)
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis
• Vorgeschichte eines Serotonin-Syndroms nach Einnahme eines oder mehrerer serotonerger Arzneimittel
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist
• Korrigiertes QT nach Fredericia-Formel (QTcF) ≥ 480 ms oder Vorhandensein eines Linksschenkelblocks (LBBB); Wenn die QRS-Dauer > 120 ms ist, kann der JTc anstelle des QTcF verwendet werden; Der JTc muss < 340 ms sein
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Schwanger oder stillend oder in der Erwartung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme an der Studie liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfers