Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Epakadostaatti ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai leikkaukseen kelpaamaton gastroesofageaaliliitos tai mahasyöpä

torstai 4. tammikuuta 2024 päivittänyt: George Albert Fisher

Vaiheen 2 tutkimus epacadostaatista (INCB024360) pembrolitsumabilla (MK3475) metastasoituneessa tai leikkauttamattomassa gastroesofageaalisessa liitoksessa ja mahalaukun adenokarsinoomassa, joka vaatii paribiopsiat

Tässä vaiheen 2 tutkimuksessa arvioidaan epakadostaatin ja pembrolitsumabin yhdistelmän hyötyjä potilaiden hoidossa, joilla on gastroesofageaalinen liitoskohta tai mahasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin ja jota ei voida poistaa leikkauksella. Epakadostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten pembrolitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvua eri tavoin kohdentamalla tiettyihin soluihin. Epakadostaatin ja pembrolitsumabin antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on gastroesofageaalisen liitoskohdan tai mahasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat saavat epakadostaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1–21 ja pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivänä 1. Kurssit toistetaan 21 päivän välein enintään 24 kuukauden ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 9 viikon välein 18 kuukauden ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein.

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

Arvioi 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

  • Objektiivisen vastenopeuden (RR) arvioiminen kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v) 1.1 ja immuunipuolustukseen liittyvien vastekriteerien (irRC) mukaan.
  • Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS).
  • Arvioi epakadostaatin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin kanssa National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03:n mukaan.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

  • Määritä vastausprosentti, joka määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, joilla on lisääntynyt CD8+:n ja Treg-solujen suhde hoidon aikana verrattuna hoitoa edeltäviin biopsioihin.
  • Tunnista tuumorivasteen oletetut immunologiset biomarkkerit.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

  • ≥ 18-vuotias suostumuspäivänä
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu distaalisen ruokatorven adenokarsinooma [5 senttimetrin etäisyydellä gastroesofageaalisesta liitoskohdasta (GEJ)], ruokatorven liitoskohdasta tai mahalaukusta, mukaan lukien HER2+-sairaus
  • Metastaattinen tai ei-leikkaussairaus, mukaan lukien ne, joilla on HER2+-sairaus
  • Edistynyt vähintään yhdellä aikaisemmalla metastaattisen taudin hoitolinjalla tai ei siedä tätä hoitoa, jos se ei ole edennyt
  • Jos HER2+ -sairaus, trastutsumabia olisi pitänyt saada etukäteen
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
  • East Cooperative Oncology (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kohtaisesti, arvioitu 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Kasvain, jonka katsotaan soveltuvan biopsiaan ytimen perusteella metastaattisen kohdan tai endoskooppisen biopsian perusteella primaariselle kasvaimelle (sekä ennen hoitoa että hoidon aikana otettuja biopsioita)
  • Pystyy nielemään pillereitä
  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 3 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää suostumuksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
  • Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää suostumuksen antamispäivästä 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
  • Tähän tutkimukseen osallistumiseen vaaditaan Merckin ennakkolupa, jos häntä on aiemmin hoidettu Merckin sponsoroimassa pembrolitsumabia sisältävässä keskeisessä mahasyöpätutkimuksessa
  • Valmis ottamaan 2 biopsiaa (ennen hoidon ja hoidon aikana), jos toimenpidettä ei pidetä riskialttiina ja se on kliinisesti toteutettavissa
  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen

POISTAMISKRITEERIT

  • Tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa

  • Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. POIKKEUS: koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta. Potilaat, joilla on aiempia keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu aikaisemmalla sädehoidolla (RT), tarvitsevat myös KAIKKI seuraavat:

    • 2 kuukautta RT-tauko ennen tutkimuksen aloittamista tai 4 viikkoa sädehoidon (XRT) jälkeen, jos magneettikuvaus (MRI) on vakaa ja potilas ei käytä steroideja
    • MRI lähtötilanteessa ilman turvotusta
    • Vakaa vähintään 8 viikkoa
  • immuunipuutosdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
  • Systeemisten kortikosteroidien käyttö
  • Tällä hetkellä tai 4 viikon sisällä ensimmäisestä suunnitellusta hoitoannoksesta, vastaanotetaan tutkimusainetta ja käytetään tutkimuslaitetta
  • Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai kukaan ei ole toipunut haittatapahtumista (eli lähtötasoon tai ≤ asteeseen 1), jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista (POIKKEUS: denosumabi luumetastaasit sallittu)
  • Aikaisempi kemoterapia; kohdennettu pienimolekyylinen terapia; tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut haittatapahtumista (eli lähtötasoon tai ≤ asteeseen 1) johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä (POIKKEUS: ≤ asteen 2 neuropatia). Suuresta leikkauksesta toipumista on pidettävä riittävänä ennen hoidon aloittamista.
  • Aiempi hoito indoliamiinipyrroli-2,3-dioksigenaasin (IDO) estäjillä
  • Aiempi hoito monoamiinioksidaasin estäjillä 21 päivän sisällä ennen seulontaa
  • Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). POIKKEUS: korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona
  • Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille ja/tai epakadostaatille tai jollekin niiden apuaineelle
  • Tunnettu allergia tai reaktio joko tutkimuslääkkeen tai formulaation komponenteille
  • Sai elävän rokotteen, mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet (esim. Flu-Mist), 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. POIKKEUS: inaktivoidut influenssarokotteet, kuten kausi-influenssarokotteet injektiota varten, ovat sallittuja
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen)
  • Tunnettu aktiivinen C-hepatiitti (esim. C-hepatiittivirus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaittu)
  • Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1-2 -vasta-aineet)
  • Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä
  • Aiempi serotoniinioireyhtymä yhden tai useamman serotonergisen lääkkeen saamisen jälkeen
  • Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
  • Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä
  • Korjattu QT Frederician kaava (QTcF) ≥ 480 ms tai vasemman nipun haarakatkos (LBBB); jos QRS-kesto > 120 ms, JTc:tä voidaan käyttää QTcF:n sijasta; JTc:n on oltava < 340 ms
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsia isäksi arvioitujen tutkimusten keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (epacadostaatti, pembrolitsumabi)
Osallistujat saavat suun kautta epakadostaattia BID päivinä 1–21 ja pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan päivänä 1, jolloin syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 24 kuukauden ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Lääke: Epacadostat
Annettu PO
Muut nimet:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Progression-free survival (PFS) arvioitiin niiden osallistujien lukumääränä, jotka olivat elossa ilman etenemistä 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Tulos ilmoitetaan lukuina ilman hajontaa.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta

Terapeuttinen vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti. Kriteerit ovat:

  • Täydellinen vaste (CR) = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen
  • Osittainen vaste (PR) = ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa
  • Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
  • Progressiivinen sairaus (PD) = 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa
  • Stabiili sairaus (SD) = Pienet muutokset, jotka eivät täytä mitään yllä olevista kriteereistä

Tulos ilmoitetaan niiden osallistujien lukumääränä, joilla on dokumentoitu kliininen vaste (eli joko PR tai CR) 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Jopa 6 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS) arvioitiin niiden osallistujien lukumääränä, jotka olivat elossa 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Tulos ilmoitetaan lukuina ilman hajontaa.
6 kuukautta
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Osallistujia seurattiin haittatapahtumien varalta. Lopputulos ilmoitetaan minkä tahansa asteen haittatapahtumien kokonaismääränä, luku ilman hajaantumista.
Jopa 6 kuukautta
Haittatapahtumien määrä ≥ luokka 3
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Haittatapahtumat arvioitiin yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien v4.03 mukaisesti. Lopputulos ilmoitetaan haittatapahtumien lukumääränä ≥ aste 3, luku ilman hajaantumista.
Jopa 6 kuukautta
Hoidon viivästyminen tai vähentäminen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Hoitoyhdistelmän kliinisen arvon arviointi sisälsi hoidon viivästymisen tai vähentämisen, mikä mittasi, kuinka hyvin yhdistelmähoitoa siedettiin. Tulos raportoidaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka kokivat hoidon viivästymisen tai hoidon annostason pienenemisen, lukuina ilman hajaantumista.
Jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

George Albert Fisher

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: George A Fisher, MD, Stanford University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-40823
  • NCI-2017-00895 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • GI0015 (Muu tunniste: OnCore)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mahalaukun adenokarsinooma

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa