Épacadostat et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'une jonction gastro-œsophagienne métastatique ou non résécable ou d'un cancer gastrique

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• ≥ 18 ans au jour du consentement
• Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'œsophage distal [à moins de 5 cm de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ)], de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'estomac, y compris la maladie HER2+
• Maladie métastatique ou non résécable, y compris celles atteintes de la maladie HER2+
• A progressé sur au moins 1 ligne de traitement antérieur pour la maladie métastatique, ou intolérant à ce traitement s'il n'a pas progressé
• Si maladie HER2+, doit avoir reçu du trastuzumab auparavant
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) Statut de performance 0 ou 1
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1, évaluée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Tumeur considérée comme pouvant faire l'objet d'une biopsie par carotte pour le site métastatique ou d'une biopsie endoscopique pour la tumeur primaire (pour les biopsies avant et pendant le traitement)
• Capable d'avaler des pilules
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 3 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de la date de consentement jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de la date de consentement jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• L'autorisation préalable de Merck pour s'inscrire à cette étude est requise si vous avez déjà été traité dans le cadre d'un essai pivot sur le cancer gastrique contenant du pembrolizumab sponsorisé par Merck
• Disposé à subir 2 biopsies (avant et pendant le traitement), à condition que la procédure ne soit pas considérée comme à haut risque et soit cliniquement réalisable
• Volonté et capable de fournir un consentement / assentiment éclairé écrit

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Malignité supplémentaire connue qui a progressé ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif

• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. EXCEPTION : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), n'aient aucun signe de nouvelle ou agrandissant les métastases cérébrales, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique. Les patients ayant des métastases antérieures du SNC traités par radiothérapie (RT) antérieure auront également besoin de TOUS les éléments suivants :

  • 2 mois sans RT avant le début de l'étude ou 4 semaines après la radiothérapie (XRT) si l'imagerie par résonance magnétique (IRM) est stable et que le patient n'a plus de stéroïdes
  • IRM de base sans œdème
  • Stable pendant au moins 8 semaines
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques
• Actuellement, ou dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement prévue, recevoir un agent expérimental et utiliser un dispositif expérimental
• Antécédents d'anticorps monoclonaux anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou toute personne qui n'a pas récupéré d'événements indésirables (c.-à-d. au niveau de référence ou ≤ grade 1) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt (EXCEPTION : denosumab pour métastases osseuses est autorisé)
• Chimiothérapie antérieure ; thérapie ciblée par petites molécules; ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables (c.-à-d. au niveau de référence ou ≤ grade 1) dus à un agent précédemment administré (EXCEPTION : neuropathie ≤ grade 2). La récupération après une intervention chirurgicale majeure doit être considérée comme adéquate avant de commencer le traitement.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de l'indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygénase (IDO)
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 21 jours précédant le dépistage
• Présence d'une affection gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ; corticostéroïdes ; ou médicaments immunosuppresseurs). EXCEPTION : la thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme un traitement systémique
• Hypersensibilité connue au pembrolizumab et/ou à l'epacadostat ou à l'un de leurs excipients
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou des composants de la formulation
• A reçu un vaccin vivant, y compris des vaccins vivants atténués (par exemple, Flu-Mist), dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. EXCEPTION : les vaccins antigrippaux inactivés tels que les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont autorisés
• Hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif)
• Hépatite C active connue (p. ex. virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] détecté)
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1-2)
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse
• Antécédents de syndrome sérotoninergique après avoir reçu 1 ou plusieurs médicaments sérotoninergiques
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
• Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif
• Formule du QT Fredericia corrigé (QTcF) ≥ 480 ms ou présence d'un bloc de branche gauche (LBBB) ; si la durée du QRS > 120 ms, le JTc peut être utilisé à la place du QTcF ; le JTc doit être < 340 ms
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la présélection ou la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant