Epacadostat és pembrolizumab áttétes vagy nem reszekálható gastrooesophagealis csomópontban vagy gyomorrákban szenvedő betegek kezelésében

BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK

• ≥ 18 éves kor a beleegyezés napján
• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített adenokarcinóma a distalis nyelőcsőben [a gastrooesophagealis junkciótól (GEJ) 5 centiméteren belül], a gyomor-nyelőcső csatlakozástól vagy a gyomortól, beleértve a HER2+ betegséget
• Áttétes vagy nem reszekálható betegség, beleértve a HER2+ betegségben szenvedőket is
• Előrehaladt legalább 1 korábbi terápia során metasztatikus betegségre, vagy intolerancia ezt a terápiát, ha nem javult
• HER2+ betegség esetén trastuzumabot kellett volna kapni
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Keleti kooperatív onkológia (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint, a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül értékelve
• A mag alapján biopsziára alkalmasnak ítélt tumor metasztatikus hely vagy endoszkópos biopszia alapján primer tumor esetén (mind a kezelés előtti, mind a kezelés alatti biopsziához)
• Képes lenyelni a tablettákat
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a beleegyezés időpontjától kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyezés időpontjától kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A Merck előzetes engedélye szükséges ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, ha korábban bármilyen Merck által szponzorált pembrolizumab-tartalmú gyomorrákos pivotális vizsgálatban kezelték.
• Hajlandó 2 biopszia (a kezelés előtt és a kezelés alatt) elvégzésére, feltéve, hogy az eljárás nem minősül magas kockázatúnak és klinikailag kivitelezhető
• Hajlandó és képes írásbeli, tájékozott hozzájárulást/hozzájárulást adni

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazális sejtes bőrrák, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. KIVÉTEL: korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó által végzett progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 napig; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt. Azoknak a betegeknek, akiknek korábban központi idegrendszeri metasztázisai vannak, és korábban sugárterápiával (RT) kezeltek, szintén szükségük lesz az alábbiakra:

  • 2 hónap szünet a RT-ből a vizsgálat megkezdése előtt vagy 4 hét a sugárterápia (XRT) után, ha a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) stabil, és a beteg nem szed szteroidot
  • Kiindulási MRI ödéma nélkül
  • Legalább 8 hétig stabil
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása
• Jelenleg, vagy az első tervezett kezelési adagtól számított 4 héten belül, vizsgálati szer átvétele és vizsgálóeszköz használata
• Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy bárki nem gyógyult meg a nemkívánatos eseményekből (azaz a kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatra) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatt (KIVÉTEL: denosumab csontáttétek megengedettek)
• Korábbi kemoterápia; célzott kismolekulás terápia; vagy sugárkezelésben részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel a nemkívánatos eseményekből (azaz a kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatra) egy korábban alkalmazott szer miatt (KIVÉTEL: ≤ 2. fokozatú neuropátia). A nagy műtét utáni felépülést megfelelőnek kell tekinteni a terápia megkezdése előtt.
• Indoleamin-pirrol-2,3-dioxigenáz (IDO)-gátlókkal végzett korábbi kezelés
• Monoamin-oxidáz inhibitorokkal végzett előzetes kezelés a szűrés előtt 21 napon belül
• Olyan gyomor-bélrendszeri állapot jelenléte, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). KIVÉTEL: a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
• ismert túlérzékenység pembrolizumabbal és/vagy epacadosztáttal vagy bármely segédanyagával szemben
• Ismert allergia vagy reakció a vizsgált gyógyszer vagy a készítmény bármely összetevőjére
• Élő vakcinát kapott, beleértve az élő attenuált vakcinákat (pl. Flu-Mist), a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. KIVÉTEL: az inaktivált influenza elleni védőoltások, például a szezonális influenza elleni oltások megengedettek
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív)
• Ismert aktív hepatitis C (pl. hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatva)
• Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus tuberculosis)
• Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórtörténete (HIV 1-2 antitestek)
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában
• Szerotonin szindróma anamnézisében 1 vagy több szerotonerg gyógyszer bevétele után
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős
• Korrigált QT Fredericia képlet (QTcF) ≥ 480 ms vagy bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB) jelenléte; ha a QRS időtartama > 120 ms, a JTc használható a QTcF helyett; a JTc-nek < 340 ms-nak kell lennie
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Terhes vagy szoptató, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, az előszűréssel vagy szűréssel kezdődően a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye