Epakadostat i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym połączeniem żołądkowo-przełykowym lub rakiem żołądka

KRYTERIA PRZYJĘCIA

• ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak dystalnej części przełyku [w promieniu 5 cm od połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ)], połączenia żołądkowo-przełykowego lub żołądka, w tym choroba HER2+
• Choroba z przerzutami lub nieoperacyjna, w tym z chorobą HER2+
• Progresja na co najmniej 1 linii wcześniejszej terapii choroby przerzutowej lub nietolerancja tej terapii, jeśli nie nastąpiła progresja
• W przypadku choroby HER2+ powinien otrzymać wcześniej trastuzumab
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology (ECOG) 0 lub 1
• Mierzalna choroba według RECIST v1.1, oceniana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Guz uznany za nadający się do biopsji rdzeniowej w celu wykrycia miejsca przerzutu lub biopsji endoskopowej guza pierwotnego (zarówno w przypadku biopsji przed, jak i w trakcie leczenia)
• Potrafi połykać tabletki
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od daty wyrażenia zgody do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od daty wyrażenia zgody do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Uprzednia zgoda firmy Merck w celu włączenia do tego badania jest wymagana, jeśli wcześniej leczono w jakimkolwiek kluczowym badaniu dotyczącym raka żołądka zawierającym pembrolizumab sponsorowany przez firmę Merck
• Gotowość do poddania się 2 biopsjom (przed i w trakcie leczenia), pod warunkiem, że procedura nie zostanie uznana za obarczoną wysokim ryzykiem i jest klinicznie wykonalna
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii

• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. WYJĄTEK: pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed badanym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej. Pacjenci z wcześniejszymi przerzutami do OUN leczeni wcześniejszą radioterapią (RT) będą również potrzebować WSZYSTKICH z poniższych:

  • 2 miesiące przerwy w radioterapii przed rozpoczęciem badania lub 4 tygodnie po radioterapii (XRT), jeśli wynik rezonansu magnetycznego (MRI) jest stabilny, a pacjent nie przyjmuje sterydów
  • Wyjściowy MRI bez obrzęku
  • Stabilny przez co najmniej 8 tygodni
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów
• Obecnie lub w ciągu 4 tygodni od pierwszej planowanej dawki leczenia, otrzymujących badany środek i stosujących badane urządzenie
• Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub u kogokolwiek nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (tj. dopuszczalne są przerzuty do kości)
• Wcześniejsza chemioterapia; ukierunkowana terapia małocząsteczkowa; lub radioterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (tj. do stanu początkowego lub ≤ stopnia 1) z powodu wcześniej podanego środka (WYJĄTEK: neuropatia ≤ stopnia 2). Powrót do zdrowia po dużym zabiegu chirurgicznym należy uznać za wystarczający przed rozpoczęciem leczenia.
• Wcześniejsza terapia inhibitorami 2,3-dioksygenazy indoloamino-pirolowej (IDO)
• Wcześniejsza terapia inhibitorami monoaminooksydazy w ciągu 21 dni przed badaniem przesiewowym
• Obecność stanu żołądkowo-jelitowego, który może wpływać na wchłanianie leku
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). WYJĄTEK: terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe
• Znana nadwrażliwość na pembrolizumab i (lub) epakadostat lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku lub składników preparatu
• Otrzymał żywą szczepionkę, w tym żywe atenuowane szczepionki (np. Flu-Mist), w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. WYJĄTEK: dozwolone są inaktywowane szczepionki przeciw grypie, takie jak szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny)
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] [jakościowy] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV])
• Znana historia czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1-2)
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Historia zespołu serotoninowego po otrzymaniu 1 lub więcej leków serotoninergicznych
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne
• Skorygowany wzór QT Fredericia (QTcF) ≥ 480 ms lub obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB); jeśli czas trwania zespołu QRS > 120 ms, zamiast QTcF można zastosować JTc; JTc musi być < 340 ms
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie