Эпакадостат и пембролизумаб в лечении пациентов с метастатическим или неоперабельным желудочно-пищеводным соединением или раком желудка

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• ≥ 18 лет на день согласия
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома дистального отдела пищевода [в пределах 5 сантиметров от желудочно-пищеводного перехода (GEJ)], желудочно-пищеводного перехода или желудка, включая HER2+ болезнь
• Метастатическое или нерезектабельное заболевание, в том числе с HER2+ заболеванием
• Прогрессирование по крайней мере на 1 линии предшествующей терапии метастатического заболевания или непереносимость этой терапии, если не прогрессирует
• Если заболевание HER2+, следует предварительно получить трастузумаб
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Восточная кооперативная онкология (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1, оцененное в течение 4 недель до включения в исследование
• Опухоль, которая считается поддающейся биопсии по основному месту метастазирования или эндоскопической биопсии первичной опухоли (как для биопсии до лечения, так и для биопсии во время лечения)
• Умеет глотать таблетки
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, начиная с даты согласия и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.
• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с даты согласия и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.
• Предварительное разрешение компании Merck для включения в это исследование требуется, если ранее проводилось лечение в рамках какого-либо опорного исследования рака желудка, содержащего пембролизумаб, спонсируемого компанией Merck.
• Готов пройти 2 биопсии (до и во время лечения), при условии, что процедура не считается связанной с высоким риском и клинически осуществима.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие / согласие

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.

• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. ИСКЛЮЧЕНИЕ: субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы исследуемого препарата и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличивающиеся метастазы в головной мозг, и не использующие стероиды по крайней мере за 7 дней до исследуемого лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности. Пациентам с метастазами в ЦНС в анамнезе, ранее получавшим лучевую терапию (ЛТ), также потребуются ВСЕ из следующего:

  • 2 месяца без ЛТ перед началом исследования или 4 недели после лучевой терапии (ЛТ), если результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) стабильны и пациент не принимает стероиды
  • Исходная МРТ без отека
  • Стабильность не менее 8 недель
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Использование системных кортикостероидов
• В настоящее время или в течение 4 недель после первой запланированной дозы лечения получение исследуемого препарата и использование исследуемого устройства
• Предварительное введение противораковых моноклональных антител (мАт) в течение 4 недель до 1-го дня исследования, или кто-либо не оправился от нежелательных явлений (т. е. до исходного уровня или ≤ степени 1) из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого (ИСКЛЮЧЕНИЕ: деносумаб для костные метастазы допускаются)
• предшествующая химиотерапия; таргетная низкомолекулярная терапия; или лучевая терапия в течение 2 недель до дня исследования 1 или кто не оправился от нежелательных явлений (т. е. до исходного уровня или степени ≤ 1) из-за ранее введенного агента (ИСКЛЮЧЕНИЕ: нейропатия степени ≤ 2). Восстановление после серьезной операции должно считаться адекватным до начала терапии.
• Предшествующая терапия ингибиторами индоламин-пиррол-2,3-диоксигеназы (IDO)
• Предшествующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы в течение 21 дня до скрининга
• Наличие желудочно-кишечного заболевания, которое может повлиять на всасывание препарата.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). ИСКЛЮЧЕНИЕ: заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается системным лечением.
• Известная гиперчувствительность к пембролизумабу и/или эпакадостату или любому из их вспомогательных веществ.
• Известная аллергия или реакция на любой компонент исследуемого препарата или компонентов состава
• Получил живую вакцину, включая живые аттенуированные вакцины (например, Flu-Mist), в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. ИСКЛЮЧЕНИЕ: разрешены инактивированные вакцины против гриппа, такие как вакцины против сезонного гриппа для инъекций.
• Известный активный гепатит В (например, реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg])
• Известный активный гепатит С (например, обнаружен вирус гепатита С [ВГС] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1-2)
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Серотониновый синдром в анамнезе после приема 1 или более серотонинергических препаратов
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• История или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
• Скорректированный интервал QT по формуле Фредерисии (QTcF) ≥ 480 мс или наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ); если продолжительность QRS > 120 мс, вместо QTcF можно использовать JTc; JTc должен быть < 340 мс
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя