Epacadostat og Pembrolizumab i behandling av pasienter med metastatisk eller uoperabel gastroøsofageal junction eller gastrisk kreft

INKLUSJONSKRITERIER

• ≥ 18 år på samtykkedagen
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i den distale esophagus [innen 5 centimeter fra gastroøsofageal junction (GEJ)], gastroøsofageal junction eller mage, inkludert HER2+ sykdom
• Metastatisk eller ikke-opererbar sykdom, inkludert de med HER2+ sykdom
• Progredierte på minst 1 linje med tidligere behandling for metastatisk sykdom, eller intolerant overfor den behandlingen hvis ikke progredierte
• Hvis HER2+ sykdom, burde ha fått trastuzumab tidligere
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Målbar sykdom per RECIST v1.1, vurdert innen 4 uker før studiestart
• Svulst anses å være mottakelig for biopsi av kjerne for metastatisk sted eller endoskopisk biopsi for primærtumor (for biopsier både før og under behandling)
• Kan svelge piller
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 3 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra og med datoen for samtykke til og med 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra og med datoen for samtykke til og med 120 dager etter siste dose av studieterapi. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Forhåndsgodkjenning fra Merck for å melde seg på denne studien kreves hvis den tidligere har blitt behandlet i en av Merck-sponsede pembrolizumab-holdig magekreft pivotal studie
• Villig til å gjennomgå 2 biopsier (før og under behandling), forutsatt at prosedyren ikke anses som høyrisiko og er klinisk mulig
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling

• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. UNNTAK: forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før studiebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet. Pasienter med tidligere CNS-metastaser behandlet med tidligere strålebehandling (RT) vil også trenge ALT av følgende:

  • 2 måneder av RT før start av studien eller 4 uker etter strålebehandling (XRT) hvis magnetisk resonanstomografi (MRI) er stabil og pasienten er fri for steroider
  • Baseline MR uten ødem
  • Stabil i minst 8 uker
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose med studiemedisin
• Bruk av systemiske kortikosteroider
• For øyeblikket, eller innen 4 uker etter den første planlagte dosen av behandlingen, mottar et undersøkelsesmiddel og bruker et undersøkelsesutstyr
• Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1, eller noen har ikke kommet seg etter bivirkninger (dvs. til baseline eller ≤ grad 1) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (UNNTAK: denosumab for benmetastaser er tillatt)
• Tidligere kjemoterapi; målrettet terapi med små molekyler; eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (dvs. til baseline eller ≤ grad 1) på grunn av et tidligere administrert middel (UNNTAK: ≤ grad 2 nevropati). Gjenoppretting etter større operasjoner må anses som tilstrekkelig før behandlingsstart.
• Tidligere behandling med indolamin-pyrrol 2,3-dioksygenase (IDO)-hemmere
• Tidligere behandling med monoaminoksidasehemmere innen 21 dager før screening
• Tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler; kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). UNNTAK: erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som systemisk behandling
• Kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab og/eller epacadostat eller noen av deres hjelpestoffer
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent av enten studiemedisin eller formuleringskomponenter
• Mottok en levende vaksine, inkludert levende svekkede vaksiner (f.eks. Flu-Mist), innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi. UNNTAK: inaktiverte influensavaksiner som sesonginfluensavaksiner til injeksjon er tillatt
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv)
• Kjent aktiv hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1-2 antistoffer)
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Anamnese med serotonergt syndrom etter å ha fått 1 eller flere serotonerge legemidler
• Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant
• Korrigert QT Fredericias formel (QTcF) ≥ 480 ms eller tilstedeværelse av en venstre grenblokk (LBBB); hvis QRS-varigheten > 120ms, kan JTc brukes i stedet for QTcF; JTc må være < 340 ms
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker