Epacadostat och Pembrolizumab vid behandling av patienter med metastaserad eller ooperbar gastroesofageal junction eller gastrisk cancer

INKLUSIONSKRITERIER

• ≥ 18 år på samtyckesdagen
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i den distala matstrupen [inom 5 centimeter från den gastroesofageala korsningen (GEJ)], gastroesofageal korsning eller magsäck, inklusive HER2+ sjukdom
• Metastaserande eller icke-opererbar sjukdom, inklusive de med HER2+-sjukdom
• Framskridit på minst 1 rad av tidigare behandling för metastaserande sjukdom, eller intolerant mot den behandlingen om den inte utvecklats
• Om HER2+ sjukdom, borde ha fått trastuzumab tidigare
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Mätbar sjukdom per RECIST v1.1, bedömd inom 4 veckor före studiestart
• Tumör som bedöms vara mottaglig för biopsi genom kärna för metastatisk plats eller endoskopisk biopsi för primär tumör (för biopsier både före och under behandling)
• Kan svälja piller
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 3 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod från och med datumet för samtycke till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med datumet för samtycke till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Förhandstillstånd av Merck för att delta i denna studie krävs om den tidigare behandlats i någon Merck-sponsrad pembrolizumab-innehållande magcancer pivotal studie
• Villig att genomgå 2 biopsier (före och under behandling), förutsatt att proceduren inte bedöms som högrisk och är kliniskt genomförbar
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER

• Känd ytterligare malignitet som har utvecklats eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling

• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. UNDANTAG: försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av studiebehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före studiebehandlingen; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet. Patienter med tidigare CNS-metastaser som behandlats med tidigare strålbehandling (RT) kommer också att behöva ALLT av följande:

  • 2 månader ledigt RT innan studien påbörjas eller 4 veckor efter strålbehandling (XRT) om magnetisk resonanstomografi (MRT) är stabil och patienten är av med steroider
  • Baslinje-MR utan ödem
  • Stabil i minst 8 veckor
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering
• Användning av systemiska kortikosteroider
• För närvarande, eller inom 4 veckor efter den första planerade dosen av behandling, får ett prövningsmedel och använder en undersökningsanordning
• Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1, eller någon har inte återhämtat sig från biverkningar (dvs. till baslinje eller ≤ grad 1) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (UNDANTAG: denosumab för benmetastaser är tillåtna)
• Tidigare kemoterapi; riktad terapi med små molekyler; eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar (dvs. till baslinje eller ≤ grad 1) på grund av ett tidigare administrerat medel (UNDANTAG: ≤ grad 2 neuropati). Återhämtning från en större operation måste anses vara tillräcklig innan behandlingen påbörjas.
• Tidigare behandling med indolamin-pyrrol 2,3-dioxygenas (IDO)-hämmare
• Tidigare behandling med monoaminoxidashämmare inom 21 dagar före screening
• Förekomst av ett gastrointestinalt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel; kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). UNDANTAG: ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc) anses inte som systemisk behandling
• Känd överkänslighet mot pembrolizumab och/eller epacadostat eller något av deras hjälpämnen
• Känd allergi eller reaktion mot någon komponent av antingen studieläkemedlet eller formuleringskomponenter
• Fick ett levande vaccin, inklusive levande försvagade vacciner (t.ex. Flu-Mist), inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin. UNDANTAG: inaktiverade influensavacciner som säsongsinfluensavaccin för injektion är tillåtna
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv)
• Känd aktiv hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] upptäckt)
• Känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus tuberculosis)
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1-2 antikroppar)
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Anamnes med serotonergt syndrom efter att ha fått 1 eller flera serotonerga läkemedel
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav
• Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt signifikant
• Korrigerad QT Fredericias formel (QTcF) ≥ 480 ms eller närvaro av ett vänster grenblock (LBBB); om QRS-varaktigheten > 120ms kan JTc användas i stället för QTcF; JTc måste vara < 340 ms
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med förscreening eller screeningbesök till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens yttrande