전이성 또는 절제 불가능한 위식도 접합부 또는 위암 환자 치료에 있어 에파카도스타트와 펨브롤리주맙

포함 기준

• ≥ 동의일 기준으로 18세 이상
• HER2+ 질환을 포함하여 원위 식도[위식도 접합부(GEJ)의 5cm 이내], 위식도 접합부 또는 위의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종
• HER2+ 질병을 포함하여 전이성 또는 절제 불가능한 질병
• 전이성 질환에 대한 이전 요법의 최소 1개 라인에서 진행되었거나, 진행되지 않은 경우 해당 요법에 내성이 없음
• HER2+ 질병인 경우 이전에 트라스투주맙을 받았어야 합니다.
• 기대 수명 ≥ 12주
• 동부 협력 종양학(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 연구 시작 전 4주 이내에 평가된 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 전이성 부위에 대한 코어 생검 또는 원발성 종양에 대한 내시경 생검(치료 전 및 치료 중 생검 모두)에 적합한 것으로 간주되는 종양
• 알약을 삼킬 수 있음
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 동의일로부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용할 의향이 있어야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 가임기 남성 피험자는 동의일부터 연구 요법의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 머크가 후원하는 펨브롤리주맙 함유 위암 중추 임상시험에서 이전에 치료를 받은 경우 이 연구에 등록하려면 머크의 사전 승인이 필요합니다.
• 절차가 고위험으로 간주되지 않고 임상적으로 실현 가능한 경우, 2회의 생검(치료 전 및 치료 중)을 받을 의향이 있습니다.
• 서면 동의/동의를 제공할 의지와 능력

제외 기준

• 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양, 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.

• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 예외: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 또는 확대된 뇌 전이, 그리고 연구 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다. 이전 방사선 요법(RT)으로 치료받은 이전 CNS 전이가 있는 환자는 또한 다음이 모두 필요합니다.

  • 자기 공명 영상(MRI)이 안정적이고 환자가 스테로이드를 중단한 경우 연구 시작 전 RT 중단 2개월 또는 방사선 요법(XRT) 후 4주
  • 부종이 없는 베이스라인 MRI
  • 최소 8주 동안 안정적
• 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있음
• 전신 코르티코스테로이드 사용
• 현재 또는 첫 번째 계획된 치료 용량의 4주 이내, 시험용 제제를 받고 시험용 기기를 사용하는 경우
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 항암 단일클론 항체(mAb), 또는 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용(즉, 기준선 또는 ≤ 등급 1)에서 회복되지 않은 사람(예외: 데노수맙에 대한 데노수맙) 뼈 전이가 허용됨)
• 선행 화학 요법; 표적 소분자 요법; 또는 연구 1일 전 2주 이내에 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 약제(예외: ≤ 2등급 신경병증)로 인해 부작용(즉, 기준선 또는 ≤ 1등급)으로부터 회복되지 않은 자. 대수술로부터의 회복은 치료를 시작하기 전에 적절한 것으로 간주되어야 합니다.
• indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygenase (IDO)-억제제를 사용한 선행 요법
• 스크리닝 전 21일 이내에 모노아민 옥시다제 억제제를 사용한 이전 요법
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 예외: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 에파카도스타트 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증
• 연구 약물 또는 제제 구성 요소의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응
• 계획된 연구 요법 시작 30일 이내에 약독화 생백신(예: Flu-Mist)을 포함한 생백신을 투여 받았습니다. 예외: 주사용 계절 인플루엔자 백신과 같은 비활성화 독감 백신은 허용됩니다.
• 알려진 활성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성)
• 알려진 활동성 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적] 검출됨)
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력(HIV 1-2 항체)
• 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거
• 1개 이상의 세로토닌성 약물을 받은 후 세로토닌 증후군의 병력
• 연구의 요구 사항과 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
• 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재
• 수정된 QT Fredericia의 공식(QTcF) ≥ 480ms 또는 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB)의 존재; QRS 기간 > 120ms인 경우 QTcF 대신 JTc를 사용할 수 있습니다. JTc는 340ms 미만이어야 합니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유, 연구 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견