Epacadostat 和 Pembrolizumab 治疗转移性或不可切除的胃食管连接部或胃癌患者

纳入标准

• 同意之日年满 18 岁
• 经组织学或细胞学证实的远端食管腺癌 [距胃食管交界处 (GEJ) 5 厘米以内]、胃食管交界处或胃，包括 HER2+ 疾病
• 转移性或不可切除的疾病，包括 HER2+ 疾病
• 在转移性疾病的至少 1 线先前治疗中取得进展，或者如果没有进展则不能耐受该治疗
• 如果 HER2+ 疾病，应该已经接受过曲妥珠单抗
• 预期寿命≥12周
• 东部合作肿瘤学 (ECOG) 绩效状态 0 或 1
• 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病，在进入研究前 4 周内评估
• 肿瘤被认为适合对转移部位进行核心活检或对原发性肿瘤进行内窥镜活检（对于治疗前和治疗中的活检）
• 能够吞下药丸
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 3 天内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者必须愿意从同意之日起至最后一次研究药物给药后 120 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的
• 有生育能力的男性受试者必须同意从同意之日起至研究治疗最后一次给药后 120 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的
• 如果之前在默克赞助的任何含派姆单抗的胃癌关键试验中接受过治疗，则需要获得默克的事先授权才能参加本研究
• 愿意接受 2 次活检（治疗前和治疗中），前提是该程序不被视为高风险且在临床上可行
• 愿意并能够提供书面知情同意/同意

排除标准

• 已知的其他恶性肿瘤已经进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌

• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 例外：有先前治疗过的脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在首次研究治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的证据或扩大脑转移，并且在研究治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。 既往接受过放射治疗 (RT) 的既往 CNS 转移患者还需要满足以下所有条件：

  • 如果磁共振成像 (MRI) 稳定且患者停用类固醇，则在开始研究前停放 RT 2 个月或放疗 (XRT) 后停放 4 周
  • 无水肿的基线 MRI
  • 稳定至少 8 周
• 在研究药物首次给药前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 使用全身性皮质类固醇
• 目前，或在第一次计划治疗剂量后 4 周内，接受研究药物并使用研究设备
• 在研究第 1 天之前的 4 周内使用过既往抗癌单克隆抗体 (mAb)，或任何人因 4 周前服用药物而未从不良事件（即，恢复到基线或≤ 1 级）中恢复（例外：地诺单抗用于骨转移是允许的）
• 既往化疗；靶向小分子疗法；或在研究第 1 天前 2 周内接受过放射治疗，或由于之前使用过的药剂（例外：≤ 2 级神经病变）而未从不良事件（即基线或≤ 1 级）中恢复的患者。 在开始治疗之前，必须考虑从大手术中恢复得足够好。
• 先前接受过吲哚胺-吡咯 2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂治疗
• 筛选前 21 天内接受过单胺氧化酶抑制剂治疗
• 存在可能影响药物吸收的胃肠道疾病
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂；皮质类固醇；或免疫抑制药物）。 例外：替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗
• 已知对 pembrolizumab 和/或 epacadostat 或其任何赋形剂过敏
• 已知对研究药物或制剂成分的任何成分过敏或反应
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗，包括减毒活疫苗（例如 Flu-Mist）。 例外：允许使用灭活流感疫苗，例如注射用季节性流感疫苗
• 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）
• 已知活动性丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史（HIV 1-2 抗体）
• 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 接受一种或多种血清素能药物后出现血清素综合征史
• 已知的精神或物质滥用障碍会干扰与研究要求的合作
• 异常心电图 (ECG) 的病史或存在，研究者认为这具有临床意义
• 更正后的 QT Fredericia 公式 (QTcF) ≥ 480 ms 或存在左束支传导阻滞 (LBBB)；如果 QRS 持续时间 > 120ms，可以使用 JTc 代替 QTcF； JTc 必须小于 340 毫秒
• 需要全身治疗的活动性感染
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从预筛选或筛选访视开始直至最后一次研究治疗剂量后 120 天
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，治疗研究者的意见