Epacadostat en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele gastro-oesofageale overgang of maagkanker

INSLUITINGSCRITERIA

• ≥ 18 jaar op de dag van toestemming
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de distale slokdarm [binnen 5 centimeter van de gastro-oesofageale overgang (GEJ)], gastro-oesofageale overgang of maag, inclusief HER2+-ziekte
• Gemetastaseerde of inoperabele ziekte, inclusief die met HER2+-ziekte
• Vooruitgang op ten minste 1 lijn van eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte, of intolerantie voor die therapie indien geen progressie
• Als HER2+ ziekte, eerder trastuzumab had moeten krijgen
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1, beoordeeld binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Tumor geschikt geacht voor biopsie per kern voor metastatische plaats of endoscopische biopsie voor primaire tumor (voor zowel biopsieën vóór als tijdens de behandeling)
• Pillen kunnen slikken
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de datum van toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de datum van toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon
• Voorafgaande toestemming van Merck om deel te nemen aan dit onderzoek is vereist indien eerder behandeld in een door Merck gesponsord pembrolizumab-bevattend centraal onderzoek naar maagkanker
• Bereid om 2 biopsieën te ondergaan (voor en tijdens de behandeling), op voorwaarde dat de procedure niet als een hoog risico wordt beschouwd en klinisch haalbaar is
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven

UITSLUITINGSCRITERIA

• Bekende bijkomende maligniteit die is gevorderd of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. UITZONDERING: proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd tot baseline), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen, en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit. Patiënten met eerdere CZS-metastasen die zijn behandeld met eerdere bestralingstherapie (RT) hebben ook ALLE volgende zaken nodig:

  • 2 maanden zonder RT vóór aanvang van de studie of 4 weken na bestralingstherapie (XRT) als magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) stabiel is en de patiënt geen steroïden meer gebruikt
  • Baseline MRI zonder oedeem
  • Minimaal 8 weken stabiel
• Diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Gebruik van systemische corticosteroïden
• Momenteel, of binnen 4 weken na de eerste geplande behandelingsdosis, een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen en een onderzoeksapparaat gebruiken
• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1, of iemand is niet hersteld van bijwerkingen (dwz tot baseline of ≤ graad 1) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (UITZONDERING: denosumab voor botmetastasen is toegestaan)
• Voorafgaande chemotherapie; gerichte therapie met kleine moleculen; of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld van bijwerkingen (dwz tot baseline of ≤ graad 1) als gevolg van een eerder toegediend middel (UITZONDERING: ≤ graad 2 neuropathie). Herstel van een grote operatie moet als voldoende worden beschouwd voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Voorafgaande therapie met indoleamine-pyrrool 2,3-dioxygenase (IDO)-remmers
• Eerdere therapie met monoamineoxidaseremmers binnen 21 dagen vóór screening
• Aanwezigheid van een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen; corticosteroïden; of immunosuppressiva). UITZONDERING: substitutietherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde substitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als systemische behandeling
• Bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab en/of epacadostat of voor één van de hulpstoffen
• Bekende allergie of reactie op een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of de formuleringscomponenten
• Een levend vaccin ontvangen, inclusief levende verzwakte vaccins (bijv. Flu-Mist), binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. UITZONDERING: geïnactiveerde griepvaccins zoals seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief)
• Bekende actieve hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] gedetecteerd)
• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1-2-antilichamen)
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Geschiedenis van het serotoninesyndroom na ontvangst van 1 of meer serotonerge geneesmiddelen
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is
• Gecorrigeerde QT Fredericia's formule (QTcF) ≥ 480 ms of aanwezigheid van een linkerbundeltakblok (LBBB); als de QRS-duur > 120ms is, kan de JTc worden gebruikt in plaats van de QTcF; de JTc moet < 340 ms zijn
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, beginnend met pre-screening of screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker