Epacadostat e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con giunzione gastroesofagea metastatica o non resecabile o carcinoma gastrico

CRITERIO DI INCLUSIONE

• ≥ 18 anni di età il giorno del consenso
• Adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente dell'esofago distale [entro 5 centimetri dalla giunzione gastroesofagea (GEJ)], della giunzione gastroesofagea o dello stomaco, inclusa la malattia HER2+
• Malattia metastatica o non resecabile, compresi quelli con malattia HER2+
• - Progressione su almeno 1 linea di terapia precedente per malattia metastatica o intolleranza a tale terapia se non progressione
• Se malattia HER2+, deve aver ricevuto in precedenza trastuzumab
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology) 0 o 1
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1, valutata entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Tumore ritenuto suscettibile di biopsia mediante carotaggio per sito metastatico o biopsia endoscopica per tumore primario (sia per biopsie prima che durante il trattamento)
• In grado di ingoiare pillole
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla data del consenso fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla data del consenso fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• È necessaria l'autorizzazione preventiva da parte di Merck per l'arruolamento in questo studio se precedentemente trattati in qualsiasi studio cardine sul cancro gastrico contenente pembrolizumab sponsorizzato da Merck
• Disponibilità a sottoporsi a 2 biopsie (prima e durante il trattamento), a condizione che la procedura non sia considerata ad alto rischio e sia clinicamente fattibile
• Disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Malignità aggiuntiva nota che è progredita o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa

• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. ECCEZIONE: i soggetti con metastasi cerebrali trattate in precedenza possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento in studio e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o allargamento delle metastasi cerebrali e non utilizzi steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica. I pazienti con precedenti metastasi al SNC trattati con precedente radioterapia (RT) avranno anche bisogno di TUTTO quanto segue:

  • 2 mesi senza RT prima di iniziare lo studio o 4 settimane dopo la radioterapia (XRT) se la risonanza magnetica (MRI) è stabile e il paziente non assume steroidi
  • Risonanza magnetica basale senza edema
  • Stabile per almeno 8 settimane
• Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Uso di corticosteroidi sistemici
• Attualmente, o entro 4 settimane dalla prima dose pianificata di trattamento, ricevere un agente sperimentale e utilizzare un dispositivo sperimentale
• Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio, o chiunque non si sia ripreso dagli eventi avversi (ossia, al basale o ≤ grado 1) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima (ECCEZIONE: denosumab per sono consentite metastasi ossee)
• precedente chemioterapia; terapia mirata a piccole molecole; o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso dagli eventi avversi (ossia, al basale o ≤ grado 1) a causa di un agente somministrato in precedenza (ECCEZIONE: neuropatia ≤ grado 2). Il recupero da un intervento chirurgico maggiore deve essere considerato adeguato prima di iniziare la terapia.
• Terapia precedente con inibitori dell'indoleamina-pirrolo 2,3-diossigenasi (IDO).
• Precedente terapia con inibitori delle monoaminossidasi entro 21 giorni prima dello screening
• Presenza di una condizione gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). ECCEZIONE: la terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata trattamento sistemico
• Ipersensibilità nota a pembrolizumab e/o epacadostat o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
• - Allergia o reazione nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o dei componenti della formulazione
• - Ricevuto un vaccino vivo, compresi i vaccini vivi attenuati (ad es. Flu-Mist), entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. ECCEZIONE: sono consentiti i vaccini antinfluenzali inattivati ​​come i vaccini influenzali stagionali per iniezione
• Epatite B attiva nota (p. es., antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo)
• Epatite C attiva nota (p. es., virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] rilevato)
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1-2)
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Storia di sindrome serotoninergica dopo aver ricevuto 1 o più farmaci serotoninergici
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
• Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo
• QT corretto Formula di Fredericia (QTcF) ≥ 480 ms o presenza di un blocco di branca sinistra (BBS); se la durata del QRS > 120 ms, il JTc può essere utilizzato al posto del QTcF; il JTc deve essere < 340 ms
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore curante