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X染色体連鎖性筋管ミオパシーにおける遺伝子導入臨床研究 (ASPIRO)

2026年4月6日 更新者：Astellas Gene Therapies

ASPIRO: X連鎖性筋細管性ミオパシー (XLMTM) におけるAAV8送達遺伝子治療であるAT132の安全性と有効性を評価するための第1/2/3相、無作為化、非盲検、漸増用量、遅延治療同時対照臨床試験） 忍耐

これは、5歳未満のX連鎖筋管ミオパシーの被験者におけるAT132の安全性と有効性を評価するための、多国籍、非盲検、漸増用量、遅延治療同時対照臨床試験です。 被験者はAT132の単回投与を受け、安全性と有効性について10年間追跡されます

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、X連鎖性筋管ミオパシーにおける遺伝子導入の安全性と有効性を評価します。 被験者は、静脈内に送達されるAT132の単回投与を受けます。

ASPIRO は 2 部構成で実施されています。 パート 1 は、1x10^14 vg/kg および 3x10^14 vg/kg の用量で AT132 の予備的な安全性と有効性を評価する用量漸増フェーズです。 ASPIRO のパート 2 は、3x10^14 vg/kg の用量で AT132 の安全性と有効性を確認するために設計された極めて重要な拡張コホートです。 極めて重要な拡張コホートには、年齢が一致する 4 組 (生後 +/- 6 か月以内) からなる 8 人の被験者が登録されます。 各ペアの 1 人の被験者は、3x10^14 vg/kg の AT132 の単回投与を受けるように無作為化され、もう 1 人は遅延治療対照として機能します。 適格な遅延治療対照被験者は、その個々の被験者が遅延治療対照として24週目の訪問を完了した後にAT132を投与されます。

主要な有効性エンドポイントの測定値は、24 週目に評価されます。 AT132の投与後、被験者は合計10年間追跡されます。

この研究では、独立したデータ監視委員会 (DMC) を利用して、被験者の安全性を監視し、用量漸増、用量拡大、および安全性の問題に関して Audentes に推奨事項を提供します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • ドイツ
      • München、ドイツ、80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
  • フランス
      • Paris、フランス、75012
        • Hopital Armad Trousseau

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • -被験者は、スポンサー承認の検査施設によって評価されたMTM1遺伝子の遺伝的に確認された突然変異に起因するXLMTMの診断を受けています。
  • 対象は男性です。
  • -被験者は投与時に5歳未満です
  • 被験者は機械的換気補助を必要とします:

パート 1: 被験者は何らかの機械的換気サポートを必要とします (例えば、1 日 24 時間のフルタイムの機械的換気から、睡眠時間中の持続陽圧気道圧 (CPAP) またはバイレベル気道陽圧 (BiPAP) などの非侵襲的サポートまで)。

パート 2: 被験者は、スクリーニング時に 1 日あたり 20 ～ 24 時間の範囲の侵襲的な機械的換気サポートを必要とします (日中の睡眠ポリグラフ検査で確認されます)。

  • -侵襲的な人工呼吸器のサポートを必要とする被験者は、いくつかの呼吸評価のためにカフ付き気管切開チューブを装着しているか、装着する意思があります。
  • 被験者は人工呼吸器の最大呼気終末陽圧 (PEEP) を持っています

主な除外基準:

  • -被験者はXLMTMを治療するために設計された介入研究に参加しています。
  • 被験者の誕生
  • -被験者は、プロトコルで指定されたしきい値を超える力価でAAV8中和抗体が陽性であるとテストします。
  • 被験者は最近手術を受けました (
  • -治験責任医師の意見では、被験者はXLMTM以外の臨床的に重要な状態を持っています。
  • -被験者は臨床的に重要な基礎となる肝疾患を持っています。
  • -被験者は現在、臨床的に重要な呼吸器感染症またはその他の活動性感染症を経験しています。
  • -被験者はピリドスチグミンまたはXLMTMを治療するための薬を1日目の前の3か月以内に受けました。
  • プロトコルごとに必要な場合を除き、被験者は1日目の前3か月以内に免疫調節剤を投与されました（慢性呼吸器疾患を管理するための吸入コルチコステロイドの使用は許可されています）;慢性疾患を管理するための他の併用薬の使用は、投与前に少なくとも4週間安定していなければなりません.
  • 被験者はプレドニゾロンに禁忌があります。
  • -被験者には、薬物または成分の研究に対する禁忌があります。
  • -被験者は拘縮、脊柱側弯症、または治験責任医師の意見によると、自力で座ることの可能性を制限するその他の病状を持っています（プロトコルV8以降に登録された被験者を含むパート2）。
  • 治験責任医師の意見では、被験者はスクリーニング時に少なくとも30秒間補助なしで座ることができます（プロトコルV8以降に登録された被験者を含むパート2）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1.3 × 10^14 vg/kg (低用量)
参加者は、1日目に体重1kgあたり1.3×10^14ウイルスゲノム（vg/kg）のレサミリゲン・ビルパルボベックを単回静脈内投与された。 最初の参加者にはセンチネル用量が投与され、安全性への懸念がなければ、後続の参加者には同じ用量のレサミリゲン・ビルパルボベクが投与されるか、センチネル参加者から少なくとも4週間の投与後データが得られた後に治療を遅らせた対照のいずれかが投与された。
遺伝的：レサミリゲン・ビルパルボベク
Resamirigene bilparvovec は、ヒト MTM1 (hMTM1) 遺伝子の機能的コピーを含む AAV8 ベクターです。
他の名前：
  • AT132
実験的：3.5 × 10^14 vg/kg (高用量)
参加者は、1日目に3.5×10^14 vg/kg体重のレサミリゲン・ビルパルボベックを単回静脈内投与された。 最初の参加者にはセンチネル用量が投与され、安全性への懸念がなければ、後続の参加者には同じ用量のレサミリゲン・ビルパルボベクが投与されるか、センチネル参加者から少なくとも4週間の投与後データが得られた後に治療を遅らせた対照のいずれかが投与された。
遺伝的：レサミリゲン・ビルパルボベク
Resamirigene bilparvovec は、ヒト MTM1 (hMTM1) 遺伝子の機能的コピーを含む AAV8 ベクターです。
他の名前：
  • AT132

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目の換気サポート時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
換気サポートの時間は、ベースラインで日記データが収集された参加者の日記データと、他のすべての参加者に対する人工呼吸器休止時間アンケートの評価に基づいていました。 週間スコアは、分析訪問日（例えば、第 24 週の場合は 168 日目）までの 7 日間のうち、分析訪問日を含む少なくとも 5 日間に必要な換気時間の平均でした。 日記または人工呼吸器の評価で人工呼吸器のタイプ = 「なし」が示された場合、人工呼吸器の使用時間にはゼロが代入されました。
ベースライン、24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目までに少なくとも30秒間の機能的に自立した座り方を達成した参加者の割合
時間枠：第24週
座る自立とは、参加者が他の人や物の助けなしで少なくとも 30 秒間座ることと定義されます。 データは、運動マイルストーン電子症例報告フォーム (eCRF) またはベイリー スケール オブ 乳幼児発達障害 (BSID) サブテスト パフォーマンス基準番号 26 から決定され、参加者が達成している (はい) か達成していない (いいえ) かを判断するために使用されました。マイルストーン。 データが利用できない場合、それらは「欠落」として含まれます。
第24週
投与から 24 週目までに必要な人工呼吸器のサポートが 1 日あたり 16 時間以下に短縮されるまでの時間
時間枠：24週目までのベースライン
減少した人工呼吸器時間は、毎日の日記または人工呼吸器休止時間アンケートの評価から直接得られました。 1 日あたり 16 時間以下として報告された時間短縮の最初の例は、イベントとみなされます。 分析にはカプランマイヤー推定値を使用しました。
24週目までのベースライン
フィラデルフィア小児病院における神経筋障害の乳児検査 (CHOP INTEND) 24 週目の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
CHOP INTEND は、もともと I 型脊髄性筋萎縮症 (SMA-I) を患う生後 1.4 ～ 37.9 か月の乳児の運動能力を定量化するために設計された評価尺度であり、X 連鎖筋管状ミオパチー (XLMTM) について検証されています。 このスケールには 16 の質問が含まれており、それぞれの質問は 0 ～ 4 のスケールで採点されます。CHOP INTEND 項目の指示に従って、0 は応答なし/動作を実行する能力があり、4 つの最も高いタスクを実行する能力を示します。 分析に使用されるスコアは、16 問すべての合計であり、範囲は 0 ～ 64 です。 スコアが高いほど、神経筋機能が良好であることを示します。 項目が欠落している場合、または「テストできませんでした (CNT)」とスコア付けされた場合、項目スコアには 0 が代入されます。
ベースライン、24週目
24週目の最大吸気圧(MIP)のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
MIP は、吸気筋、主に横隔膜の強度を測定する迅速かつ非侵襲的な検査で、換気不全、拘束性肺疾患、呼吸筋強度の評価を可能にします。 MIP は、個人が口からできるだけ強く息を吸い込むことによって生み出される空気圧の大きさを指します。
ベースライン、24週目
24週目の筋生検におけるミオチューブラリン発現の定量分析におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
ミオチューブラリンは、骨格筋細胞の発生、成熟、維持に関与する高度に保存された二重特異性脂質ホスファターゼであるタンパク質です。 ミオチューブラリンは、MTM1 遺伝子によってコードされています。 サンプルごとに等量のタンパク質が検査されるように、サンプルの濃度を正規化しました。
ベースライン、24週目
24週目の神経筋疾患に関する介護者の生活の質評価（ACEND）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
ACEND は、重度の神経筋障害を持つ子供たちを世話する親、法的に権限を与えられた代理人、介護者の生活への影響を測定するために開発されました。 ACEND には 2 つの領域 (身体的影響 [食事/身づくろい/着替え {6 項目}、座る/遊ぶ {5 項目}、移乗 {5 項目} および移動 {7 項目}]、および一般的な介護者の影響 [時間 {4]) を反映した 41 項目があります。アイテム}、感情 {9 アイテム}、財務 {5 アイテム}])。 各項目のスコアは 6 ポイントまたは 5 ポイントの順序スケールに基づいており、各ドメインとサブドメインのスコアは 0 ～ 100 のスケールでスコア付けされました。 より高いスコアは、介護者が介護による影響をそれほど強く感じていないことを反映しています。 各サブドメインの生のスコアは、1 つ以上の項目を完了した回答者の項目の代数平均を計算することによって作成されました。応答のない項目については設定がありません。 次に、回答項目の算術平均を 0 ～ 100 のスコアに標準化し、各サブドメインの変換スコアを 0 ～ 100 にしました。 スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
ベースライン、24週目
24週目の小児QOLインベントリ（PedsQL）評価合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
PedsQL は、健康な小児および青少年、および急性および慢性の健康状態にある人の健康関連の生活の質を測定するために設計されたツールです。 PedsQL は、世界保健機関によって定義されている健康の中核的側面と、役割 (学校) の機能を測定します。 このアンケートには、子供の年齢と状態に応じて実施されるさまざまなモジュールがあります。 アンケートの各項目は、-0 (まったくない) から 4 (ほぼ常に) までの 5 段階のリッカート スケールで測定されます。 このモジュールは、神経筋疾患について (17 項目)、コミュニケーション (3 項目)、家族リソースについて (5 項目) の 3 つの側面からなる 25 項目で構成されています。 項目は逆にスコア付けされ、0 ～ 100 スケールの合計スコアに線形変換されます。 スケール/スコアが高いほど、問題が低いことを示します。
ベースライン、24週目
24週目までに達成された、年齢に応じた臨床的に関連する総運動機能マイルストーンの平均パーセント
時間枠：ベースライン、4、12、16、24週目
運動発達のマイルストーンには以下が含まれます: 頭の制御 (支えなしで頭を直立させた状態を少なくとも 15 秒間保つ)、背中から横に回転する (背中から両側に回転する)、支えなしで座る (支えなしで少なくとも 10 秒間一人で座る)、立つ補助あり（少なくとも 2 秒間自重を支える）、はいはい（手と膝を這わせて少なくとも 5 フィート前に進む）、引っ張って立ち上がる（椅子またはその他のサポートに便利な物を使用して立ち上がる）、介助をしながら歩く（子供は協調して交互に足踏み運動をして歩きます。 1 つまたは 2 つの手で支えてつかまる場合があります）、一人で立つ（手を離してから少なくとも 3 秒間一人で立っている）、一人で歩く（足が硬くてふらふらしている場合でも、サポートなしで少なくとも 3 歩歩きます）。 達成された総運動機能マイルストーンの平均パーセンテージが報告されました。
ベースライン、4、12、16、24週目
24週目に人工呼吸器の完全な自立を達成した参加者の割合
時間枠：第24週
「人工呼吸器の完全な独立性」は、eCRF の「人工呼吸器パラメータの評価」の人工呼吸器フィールドから削除された日付が空白でない、または同じ eCRF で「人工呼吸器の対象である」=「いいえ」として定義されます。
第24週
全生存期間
時間枠：ベースラインは最大 5 年
生存状態は、参加者が同意を撤回するか研究を完了するまで、来院ごとに評価されました。 参加者が同意の撤回や死亡以外の理由で訪問を欠席した場合、または参加を辞退した場合、サイトは参加者が生存しているかどうかを確認するために親/法的に権限を与えられた代理人に連絡しました。 研究から撤退した参加者については、投与後 5 年間にわたり 6 か月ごとに連絡を受け、生存状況を評価した。 分析にはカプランマイヤー推定値を使用しました。
ベースラインは最大 5 年
治療により緊急有害事象（TEAE）が発生した参加者の数
時間枠：初回接種から5年後まで
AE とは、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものです。 したがって、AE は、MP に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品 (MP) の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 TEAE は、治験薬との関係に関係なく、ベースライン (投与) 来院日以降に開始または悪化する AE です。
初回接種から5年後まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Astellas Gene Therapies

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月2日

一次修了 (実際)

2021年9月9日

研究の完了 (推定)

2030年3月31日

試験登録日

最初に提出

2017年6月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月23日

最初の投稿 (実際)

2017年6月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月6日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ATX-MTM-002
  • 2024-512637-32 (その他の識別子：CTIS (EU))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

Www.clinicalstudydatarequest.comの「アステラスのスポンサー固有の詳細」に記載されている例外の1つ以上を満たすため、この試験では匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは提供されません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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