Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Gentransfer-Studie bei X-chromosomaler myotubulärer Myopathie (ASPIRO)

19. Dezember 2023 aktualisiert von: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: Eine randomisierte, offene Phase-1/2/3-Studie mit ansteigender Dosis und gleichzeitiger Kontrolle mit verzögerter Behandlung zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AT132, einer AAV8-vermittelten Gentherapie bei X-chromosomaler myotubulärer Myopathie (XLMTM ) Patienten

Dies ist eine multinationale, unverblindete klinische Kontrollstudie mit ansteigender Dosis und verzögerter Behandlung zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AT132 bei Patienten mit X-chromosomaler myotubulärer Myopathie im Alter von weniger als 5 Jahren. Die Probanden erhalten eine Einzeldosis AT132 und werden 10 Jahre lang auf Sicherheit und Wirksamkeit beobachtet

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit des Gentransfers bei der X-chromosomalen myotubulären Myopathie bewerten. Die Probanden erhalten eine intravenös verabreichte Einzeldosis AT132.

ASPIRO wird in zwei Teilen durchgeführt. Teil 1 ist eine Dosiseskalationsphase, in der die vorläufige Sicherheit und Wirksamkeit von AT132 in Dosen von 1x10^14 vg/kg und 3x10^14 vg/kg bewertet wird. Teil 2 von ASPIRO ist eine zulassungsrelevante Expansionskohorte, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit und Wirksamkeit von AT132 in einer Dosis von 3x10^14 vg/kg zu bestätigen. Die zulassungsrelevante Erweiterungskohorte wird acht Probanden einschreiben, bestehend aus vier gleichaltrigen Paaren (innerhalb von +/- 6 Monaten alt). Ein Proband aus jedem Paar wird randomisiert, um eine Einzeldosis AT132 mit 3 x 10^14 vg/kg zu erhalten, und der andere dient als verzögerte Behandlungskontrolle. Geeigneten Kontrollpersonen mit verzögerter Behandlung wird AT132 verabreicht, nachdem diese einzelne Person den Besuch in Woche 24 als Kontrollgruppe mit verzögerter Behandlung abgeschlossen hat.

Die primären Wirksamkeitsendpunkte werden in Woche 24 bewertet. Die Probanden werden nach der Verabreichung von AT132 insgesamt 10 Jahre lang beobachtet.

Diese Studie nutzt ein unabhängiges Data Monitoring Committee (DMC), das die Sicherheit der Probanden überwacht und Audentes Empfehlungen zur Dosiseskalation, Dosiserweiterung und zu Sicherheitsfragen gibt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • München, Deutschland, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 5 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat eine XLMTM-Diagnose, die aus einer genetisch bestätigten Mutation im MTM1-Gen resultiert, wie von einer vom Sponsor zugelassenen Testeinrichtung bewertet.
  • Subjekt ist männlich.
  • Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Dosierung jünger als 5 Jahre
  • Das Subjekt benötigt eine mechanische Beatmungsunterstützung:

Teil 1: Der Proband benötigt eine gewisse mechanische Beatmungsunterstützung (z. B. im Bereich von 24 Stunden pro Tag mechanische Vollzeitbeatmung bis hin zu nicht-invasiver Unterstützung wie kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) oder zweistufigem positivem Atemwegsdruck (BiPAP) während der Schlafenszeit).

Teil 2: Das Subjekt benötigt beim Screening eine invasive mechanische Beatmungsunterstützung von 20 bis 24 Stunden pro Tag (bestätigt durch eine polysomnographische Studie am Tag).

  • Das Subjekt, das eine invasive mechanische Beatmungsunterstützung benötigt, ist mit einem Tracheostomietubus mit Manschette ausgestattet oder bereit, für einige Atmungsuntersuchungen mit einem Tracheostomietubus ausgestattet zu werden.
  • Das Subjekt hat einen maximalen positiven endexspiratorischen Druck (PEEP) des Beatmungsgeräts

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt nimmt an einer Interventionsstudie zur Behandlung von XLMTM teil.
  • Subjekt geboren
  • Das Subjekt testet positiv auf neutralisierende AAV8-Antikörper mit Titern über dem im Protokoll festgelegten Schwellenwert.
  • Das Subjekt wurde kürzlich operiert (
  • Das Subjekt hat nach Meinung des Prüfarztes einen anderen klinisch wichtigen Zustand als XLMTM.
  • Das Subjekt hat eine klinisch signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung.
  • Das Subjekt leidet derzeit an einer klinisch bedeutsamen Atemwegsinfektion oder einer anderen aktiven Infektion.
  • Das Subjekt hat Pyridostigmin oder ein Medikament zur Behandlung von XLMTM innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 erhalten.
  • Außer wie im Protokoll vorgeschrieben, hat der Proband innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 immunmodulierende Wirkstoffe erhalten (die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden zur Behandlung chronischer Atemwegserkrankungen ist erlaubt); Die Anwendung anderer Begleitmedikationen zur Behandlung chronischer Erkrankungen muss vor der Verabreichung mindestens 4 Wochen stabil gewesen sein.
  • Das Subjekt hat eine Kontraindikation für Prednisolon.
  • Der Proband hat eine Kontraindikation, um Medikamente oder Inhaltsstoffe zu untersuchen.
  • Der Proband hat Kontrakturen, Skoliose oder andere Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Möglichkeit einschränken würden, ohne fremde Hilfe zu sitzen (Teil 2, einschließlich aller Probanden, die unter Protokoll V8 und darüber hinaus aufgenommen wurden).
  • Der Proband kann nach Meinung des Prüfarztes beim Screening mindestens 30 Sekunden ohne Hilfe sitzen (Teil 2, einschließlich aller Probanden, die unter Protokoll V8 und darüber hinaus eingeschrieben sind).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrigere Dosis

1,0 x 10^14 vg/kg AT132, definiert unter Verwendung des vg-Titer-Assays der 1. Generation, einmal intravenös verabreicht.

1,3 x 10^14 vg/kg AT132, definiert unter Verwendung eines vg-Titer-Assays der 2. Generation, einmal intravenös verabreicht.
Genetisch: AT132
AT132 ist ein AAV8-Vektor, der eine funktionelle Kopie des menschlichen MTM1 (hMTM1)-Gens enthält.
Experimental: Höhere Dosis

3,0 x 10^14 vg/kg AT132, definiert unter Verwendung des vg-Titer-Assays der 1. Generation, einmal intravenös verabreicht.

3,5 x 10^14 vg/kg AT132, definiert unter Verwendung eines vg-Titer-Assays der 2. Generation, einmal intravenös verabreicht
Genetisch: AT132
AT132 ist ein AAV8-Vektor, der eine funktionelle Kopie des menschlichen MTM1 (hMTM1)-Gens enthält.
Kein Eingriff: Kontrolle der verzögerten Behandlung
Kontrollsubjekte mit verzögerter Behandlung haben im Allgemeinen die gleichen Bewertungen wie behandelte Probanden. Nach der Nachbeobachtungszeit erhalten geeignete Kontrollpersonen mit verzögerter Behandlung eine Dosis von AT132 und leiten die gleichen Nachdosierungsverfahren ein wie Personen, die AT132 erhalten haben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Beatmungsunterstützungsstunden in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Änderung der Beatmungsstunden
Ausgangswert bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der quantitativen Analyse der Myotubularin-Expression in der Muskelbiopsie in Woche 24
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Veränderung der Myotubularin-Expression
Baseline bis Woche 24
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: Bis zum 120. Monat
Unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien (einschließlich immunologischer Parameter)
Bis zum 120. Monat
Prozentsatz der Probanden, die bis Woche 24 funktionell unabhängiges Sitzen für mindestens 30 Sekunden erreichen
Zeitfenster: Bis Woche 24
Erreichen Sie ein funktionell unabhängiges Sitzen für mindestens 30 Sekunden
Bis Woche 24
Zeit bis zur Reduzierung der erforderlichen Beatmungsunterstützung auf ≤ 16 Stunden pro Tag (nur bei Probanden, die eine invasive Beatmung benötigen) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Reduzierung der erforderlichen Beatmungsunterstützung
Ausgangswert bis Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Änderung in CHOP-INTEND
Ausgangswert bis Woche 24
Änderung des maximalen Inspirationsdrucks (MIP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Veränderung der Atemausdauer
Ausgangswert bis Woche 24
Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert. Bewertung der Erfahrung von Pflegekräften mit neuromuskulären Erkrankungen (ACEND) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Der ACEND-Fragebogen wird von der Betreuungsperson für die Studienteilnehmer ausgefüllt. Bewertung von 1 (benötigt Vollzeitunterstützung) bis 6 (benötigt keine Unterstützung).
Ausgangswert bis Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung des Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Die PedsQL-Inventarskala umfasst 15 Elemente in vier Bereichen: körperliche Funktion, emotionale Funktion, soziale Funktion und schulische Funktion. Zur Erfassung der Reaktion wird eine Likert-Skala von 0 (Nie/Überhaupt nicht) bis 4 (Fast immer/Viel) verwendet. Höhere Werte weisen auf eine bessere Lebensqualität hin. Die Skala basiert auf dem Alter des Teilnehmers und wird vom Teilnehmer oder Betreuer beurteilt.
Ausgangswert bis Woche 24
Prozentsatz der altersgerechten klinisch relevanten Meilensteine ​​der Grobmotorik, die bis Woche 24 erreicht wurden
Zeitfenster: Bis Woche 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die Meilensteine ​​der grobmotorischen Funktion erreichen, wird angegeben.
Bis Woche 24
Prozentsatz der Probanden, die in Woche 24 ohne akute Erkrankung und perioperativ die vollständige Unabhängigkeit vom Beatmungsgerät erreichen
Zeitfenster: Woche 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die vollständige Unabhängigkeit vom Beatmungsgerät erreichen, wird angegeben.
Woche 24
Überleben
Zeitfenster: Bis Woche 24
Das Überleben wird bei jedem Besuch beurteilt.
Bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. September 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ATX-MTM-002
  • 2017-000876-27 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Für diese Studie wird kein Zugriff auf anonymisierte Daten auf individueller Teilnehmerebene gewährt, da sie eine oder mehrere der auf www.clinicalstudydatarequest.com unter „Sponsor Specific Details for Astellas“ beschriebenen Ausnahmen erfüllt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur X-chromosomale myotubuläre Myopathie

  • ProgenaBiome
    Rekrutierung
    Eine nicht-interventionelle Pilotstudie zur Erforschung der Rolle der Darmflora bei Autismus
    Autismus-Spektrum-Störung | Autistische Störung | Autismus | Autismus, Akinetik | Autismus; Atypisch | Autismus; Psychopathie | Autismus Fragiles Syndrom X | Autismus mit hohen kognitiven Fähigkeiten | Autismusbedingte Sprachverzögerung | Autismus, Anfälligkeit für, 6 | Autismus-Spektrum-Störung hochfunktional und andere Bedingungen
    Vereinigte Staaten

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Jamaica

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren