Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Gene Transfer Clinical Study in X-Linked Myotubular Myopathy (ASPIRO)

19 december 2023 uppdaterad av: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: En fas 1/2/3, randomiserad, öppen etikett, stigande dos, fördröjd samtidig kontrollstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av AT132, en AAV8-levererad genterapi vid X-Linked Myotubular Myopati (XLMTM) ) Patienter

Detta är en multinationell, öppen, stigande dos, fördröjd samtidig kontrollstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av AT132 hos patienter med X-Linked Myotubular Myopati i åldern yngre än 5 år. Försökspersoner kommer att få en engångsdos av AT132 och kommer att följas för säkerhet och effekt i 10 år

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera säkerhet och effektivitet av genöverföring i X-Linked Myotubular Myopati. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av AT132 tillfört intravenöst.

ASPIRO genomförs i två delar. Del 1 är en dosökningsfas som utvärderar den preliminära säkerheten och effekten av AT132 vid doser på 1x10^14 vg/kg och 3x10^14 vg/kg. Del 2 av ASPIRO är en pivotal expansionskohort utformad för att bekräfta säkerheten och effekten av AT132 vid en dos på 3x10^14 vg/kg. Den pivotala expansionskohorten kommer att registrera åtta ämnen, bestående av fyra åldersmatchade par (inom +/- 6 månaders ålder). En patient från varje par kommer att randomiseras för att få en engångsdos av AT132 på 3x10^14 vg/kg, och den andra kommer att fungera som en fördröjd behandlingskontroll. Kvalificerade försökspersoner för fördröjd behandling kommer att administreras AT132 efter att den enskilda individen har genomfört besöket vecka 24 som en fördröjd behandlingskontroll.

De primära effektmåtten kommer att utvärderas vid vecka 24. Försökspersonerna kommer att följas i totalt 10 år efter administrering av AT132.

Denna studie använder en oberoende Data Monitoring Committee (DMC) som övervakar patientsäkerheten och ger rekommendationer till Audentes angående dosökning, dosexpansion och säkerhetsfrågor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 5 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Försökspersonen har diagnosen XLMTM som är ett resultat av en genetiskt bekräftad mutation i MTM1-genen, utvärderad av en sponsorgodkänd testanläggning.
  • Ämnet är manligt.
  • Försökspersonen är yngre än 5 år vid dosering
  • Ämnet kräver mekaniskt ventilationsstöd:

Del 1: Försökspersonen kräver visst mekaniskt ventilationsstöd (t.ex. allt från 24 timmar per dygn mekanisk ventilation på heltid, till icke-invasivt stöd såsom kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller binivå positivt luftvägstryck (BiPAP) under sömntimmar).

Del 2: Försökspersonen behöver invasivt mekaniskt ventilationsstöd som sträcker sig från 20 - 24 timmar per dag vid screening (bekräftat av polysomnografisk studie dagtid).

  • Försöksperson som kräver invasiv mekanisk ventilatorstöd är utrustad med eller är villig att förses med en trakeostomislang med manschett för vissa andningsbedömningar.
  • Försökspersonen har maximalt positivt slutexpiratoriskt tryck på ventilatorn (PEEP)

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Försökspersonen deltar i en interventionsstudie utformad för att behandla XLMTM.
  • Ämne född
  • Försöksperson testar positivt för AAV8-neutraliserande antikropp med titrar över det protokollspecifika tröskelvärdet.
  • Försöksperson har nyligen opererats (
  • Försökspersonen har ett annat kliniskt viktigt tillstånd än XLMTM enligt utredarens uppfattning.
  • Personen har en kliniskt signifikant underliggande leversjukdom.
  • Försökspersonen upplever för närvarande en kliniskt viktig luftvägsinfektion eller annan aktiv infektion.
  • Personen har fått pyridostigmin eller någon annan medicin för att behandla XLMTM inom 3 månader före dag 1.
  • Utöver vad som krävs enligt protokoll har försökspersonen fått immunmodulerande medel inom 3 månader före dag 1 (användning av inhalerade kortikosteroider för att hantera kroniska andningssjukdomar är tillåten); användning av andra samtidiga läkemedel för att hantera kroniska tillstånd måste ha varit stabil i minst 4 veckor före dosering.
  • Personen har en kontraindikation mot prednisolon.
  • Försökspersonen har en kontraindikation för att studera läkemedel eller ingredienser.
  • Försökspersonen har kontrakturer, skolios eller annat medicinskt tillstånd som skulle begränsa möjligheten att sitta utan assistans, enligt utredarens uppfattning (del 2 inklusive alla försökspersoner som registrerats enligt protokoll V8 och senare).
  • Försökspersonen kan sitta utan hjälp i minst 30 sekunder vid screening, enligt utredarens åsikt (Del 2 inklusive alla försökspersoner som registrerats enligt protokoll V8 och senare).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lägre dos

1,0 x 10^14 vg/kg AT132 definierat med användning av 1:a generationens vg-titeranalys administrerad intravenöst en gång.

1,3 x10^14 vg/kg AT132 definierat med användning av 2:a generationens vg-titeranalys administrerad intravenöst en gång.
Genetisk: AT132
AT132 är en AAV8-vektor som innehåller en funktionell kopia av den humana MTM1-genen (hMTM1).
Experimentell: Högre Dos

3,0 x 10^14 vg/kg AT132 definierat med användning av 1:a generationens vg-titeranalys administrerad intravenöst en gång.

3,5 x 10^14 vg/kg av AT132 definierad med användning av 2:a generationens vg titeranalys administrerad intravenöst en gång
Genetisk: AT132
AT132 är en AAV8-vektor som innehåller en funktionell kopia av den humana MTM1-genen (hMTM1).
Inget ingripande: Kontroll av fördröjd behandling
Försökspersoner med fördröjd behandling kommer i allmänhet att ha samma bedömningar som behandlade försökspersoner. Efter uppföljningsperioden kommer kvalificerade försökspersoner med fördröjd behandling att doseras med AT132 och initiera samma procedurer efter dosering som försökspersoner som fick AT132.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i timmar av ventilationsstöd vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Förändring av ventilationstimmar
Baslinje till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i kvantitativ analys av myotubularinuttryck i muskelbiopsi vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Förändring i myotubularin uttryck
Baslinje till vecka 24
Behandlingsuppkomna biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Upp till månad 120
Biverkningar, allvarliga biverkningar och laboratorieavvikelser (inklusive immunologiska parametrar)
Upp till månad 120
Andel av försökspersoner som uppnår funktionellt oberoende sittande i minst 30 sekunder senast vecka 24
Tidsram: Fram till vecka 24
Uppnå funktionellt oberoende sittande i minst 30 sekunder
Fram till vecka 24
Tid till minskning av nödvändigt ventilatorstöd till ≤ 16 timmar om dagen (endast hos försökspersoner som behöver invasiv ventilation) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Minskning av erforderligt ventilatorstöd
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Ändring i CHOP-INTEND
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i maximalt inandningstryck (MIP) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Förändring i andningsuthållighet
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i livskvalitet Bedömning av vårdgivares erfarenhet av neuromuskulär sjukdom (ACEND) vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
ACEND-frågeformuläret kommer att fyllas i av vårdgivaren för försökspersoner i studien. Poäng från 1 (behöver hjälp på heltid) till 6 (behöver ingen hjälp).
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) bedömning vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
PedsQL Inventory Scale består av 15 artiklar i 4 domäner: fysisk funktion, emotionell funktion, social funktion och skolfunktion. En Likert-skala från 0 (Aldrig/Inte alls) till 4 (Nästan alltid/Mycket) kommer att användas för att registrera svar. Högre poäng tyder på bättre livskvalitet. Skalan baseras på deltagarens ålder och kommer att bedömas av deltagare eller vårdgivare.
Baslinje till vecka 24
Andel av åldersanpassade kliniskt relevanta milstolpar för grovmotorisk funktion som uppnåddes under vecka 24
Tidsram: Fram till vecka 24
Andel deltagare som uppnår milstolpar för grovmotorisk funktion kommer att rapporteras.
Fram till vecka 24
Andel av försökspersoner som uppnår fullt respiratoroberoende i frånvaro av akut sjukdom och perioperativt vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Procentandel av deltagarna som uppnår fullständigt ventilatoroberoende kommer att rapporteras.
Vecka 24
Överlevnad
Tidsram: Fram till vecka 24
Överlevnad kommer att bedömas vid varje besök.
Fram till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

9 september 2021

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2017

Första postat (Faktisk)

27 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATX-MTM-002
  • 2017-000876-27 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserad data på individuell deltagarenivå kommer inte att tillhandahållas för detta försök eftersom det uppfyller ett eller flera av undantagen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifika detaljer för Astellas."

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på X-Linked Myotubular Myopati

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera