Gene Transfer Clinical Study in X-Linked Myotubular Myopathy (ASPIRO)
1 september 2026 uppdaterad av: Astellas Gene Therapies
ASPIRO: En fas 1/2/3, randomiserad, öppen etikett, stigande dos, fördröjd samtidig kontrollstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av AT132, en AAV8-levererad genterapi vid X-Linked Myotubular Myopati (XLMTM) ) Patienter
Detta är en multinationell, öppen, stigande dos, fördröjd samtidig kontrollstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av AT132 hos patienter med X-Linked Myotubular Myopati i åldern yngre än 5 år.
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av AT132 och kommer att följas för säkerhet och effekt i 10 år
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att utvärdera säkerhet och effektivitet av genöverföring i X-Linked Myotubular Myopati. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av AT132 tillfört intravenöst.
ASPIRO genomförs i två delar. Del 1 är en dosökningsfas som utvärderar den preliminära säkerheten och effekten av AT132 vid doser på 1x10^14 vg/kg och 3x10^14 vg/kg. Del 2 av ASPIRO är en pivotal expansionskohort utformad för att bekräfta säkerheten och effekten av AT132 vid en dos på 3x10^14 vg/kg. Den pivotala expansionskohorten kommer att registrera åtta ämnen, bestående av fyra åldersmatchade par (inom +/- 6 månaders ålder). En patient från varje par kommer att randomiseras för att få en engångsdos av AT132 på 3x10^14 vg/kg, och den andra kommer att fungera som en fördröjd behandlingskontroll. Kvalificerade försökspersoner för fördröjd behandling kommer att administreras AT132 efter att den enskilda individen har genomfört besöket vecka 24 som en fördröjd behandlingskontroll.
De primära effektmåtten kommer att utvärderas vid vecka 24. Försökspersonerna kommer att följas i totalt 10 år efter administrering av AT132.
Denna studie använder en oberoende Data Monitoring Committee (DMC) som övervakar patientsäkerheten och ger rekommendationer till Audentes angående dosökning, dosexpansion och säkerhetsfrågor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hopital Armad Trousseau
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 208892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G0A4
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
München, Tyskland, 80337
- Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 5 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Försökspersonen har diagnosen XLMTM som är ett resultat av en genetiskt bekräftad mutation i MTM1-genen, utvärderad av en sponsorgodkänd testanläggning.
- Ämnet är manligt.
- Försökspersonen är yngre än 5 år vid dosering
- Ämnet kräver mekaniskt ventilationsstöd:
Del 1: Försökspersonen kräver visst mekaniskt ventilationsstöd (t.ex. allt från 24 timmar per dygn mekanisk ventilation på heltid, till icke-invasivt stöd såsom kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller binivå positivt luftvägstryck (BiPAP) under sömntimmar).
Del 2: Försökspersonen behöver invasivt mekaniskt ventilationsstöd som sträcker sig från 20 - 24 timmar per dag vid screening (bekräftat av polysomnografisk studie dagtid).
- Försöksperson som kräver invasiv mekanisk ventilatorstöd är utrustad med eller är villig att förses med en trakeostomislang med manschett för vissa andningsbedömningar.
- Försökspersonen har maximalt positivt slutexpiratoriskt tryck på ventilatorn (PEEP)
Viktiga uteslutningskriterier:
- Försökspersonen deltar i en interventionsstudie utformad för att behandla XLMTM.
- Ämne född
- Försöksperson testar positivt för AAV8-neutraliserande antikropp med titrar över det protokollspecifika tröskelvärdet.
- Försöksperson har nyligen opererats (
- Försökspersonen har ett annat kliniskt viktigt tillstånd än XLMTM enligt utredarens uppfattning.
- Personen har en kliniskt signifikant underliggande leversjukdom.
- Försökspersonen upplever för närvarande en kliniskt viktig luftvägsinfektion eller annan aktiv infektion.
- Personen har fått pyridostigmin eller någon annan medicin för att behandla XLMTM inom 3 månader före dag 1.
- Utöver vad som krävs enligt protokoll har försökspersonen fått immunmodulerande medel inom 3 månader före dag 1 (användning av inhalerade kortikosteroider för att hantera kroniska andningssjukdomar är tillåten); användning av andra samtidiga läkemedel för att hantera kroniska tillstånd måste ha varit stabil i minst 4 veckor före dosering.
- Personen har en kontraindikation mot prednisolon.
- Försökspersonen har en kontraindikation för att studera läkemedel eller ingredienser.
- Försökspersonen har kontrakturer, skolios eller annat medicinskt tillstånd som skulle begränsa möjligheten att sitta utan assistans, enligt utredarens uppfattning (del 2 inklusive alla försökspersoner som registrerats enligt protokoll V8 och senare).
- Försökspersonen kan sitta utan hjälp i minst 30 sekunder vid screening, enligt utredarens åsikt (Del 2 inklusive alla försökspersoner som registrerats enligt protokoll V8 och senare).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1,3 × 10^14 vg/kg (låg dos)
Deltagarna fick 1,3 x 10^14 virala genom per kilogram (vg/kg) kroppsvikt resamirigene bilparvovec som en engångsdos intravenöst på dag 1.
En sentineldos gavs till den första deltagaren och om det inte fanns några säkerhetsproblem fick efterföljande deltagare antingen resamirigene bilparvovec i samma dos eller kontroll med fördröjd behandling efter minst 4 veckors post-dosdata från sentinel-deltagaren.
|
Resamirigene bilparvovec är en AAV8-vektor som innehåller en funktionell kopia av den humana MTM1-genen (hMTM1).
Andra namn:
|
|
Experimentell: 3,5 × 10^14 vg/kg (hög dos)
Deltagarna fick 3,5 × 10^14 vg/kg kroppsvikt resamirigene bilparvovec som en engångsdos intravenöst på dag 1.
En sentineldos gavs till den första deltagaren och om det inte fanns några säkerhetsproblem fick efterföljande deltagare antingen resamirigene bilparvovec i samma dos eller kontroll med fördröjd behandling efter minst 4 veckors post-dosdata från sentinel-deltagaren.
|
Resamirigene bilparvovec är en AAV8-vektor som innehåller en funktionell kopia av den humana MTM1-genen (hMTM1).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i timmar för ventilationsstöd vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Ventilationsstödstimmarna baserades på dagboksdata från deltagare för vilka dagboksdata samlades in vid baslinjen och genom bedömning av enkäten från respirator för alla andra deltagare.
Veckopoängen var genomsnittet av ventilationstimmar som behövdes under minst 5 av de 7 dagarna fram till och inklusive analysbesöksdagen (t.ex. dag 168 för vecka 24).
För fall där dagboken eller ventilatorbedömningen indikerade ventilatortypen = "Ingen", tillräknades noll för antalet timmar på ventilatorn.
|
Baslinje, vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår funktionellt oberoende sittande i minst 30 sekunder före vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Självständighet att sitta definieras som en deltagare som sitter i minst 30 sekunder utan hjälp från en annan person eller föremål.
Data bestämdes från formuläret för elektroniska fallrapporter för motoriska milstolpar (eCRF) eller Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) prestationskriterier nummer 26, som används för att avgöra om deltagaren uppnår (Ja) eller inte uppnår (Nej) milstolpen.
Om data inte var tillgängliga skulle de inkluderas som "saknade".
|
Vecka 24
|
|
Tid till minskning av erforderligt ventilationsstöd till ≤ 16 timmar om dagen från dosering till vecka 24
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
|
Den reducerade respiratortiden erhölls direkt från den dagliga dagboken eller bedömningen av enkäten från respiratorn.
Den första instansen av tidsminskning som rapporterades som ≤ 16 timmar per dag betraktades som en händelse.
Kaplan-Meier uppskattning användes för analys.
|
Baslinje fram till vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen vid Children's Hospital of Philadelphia Spädbarnstest av neuromuskulära sjukdomar (CHOP INTEND) Totalt resultat vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
CHOP INTEND är en bedömningsskala som ursprungligen utformades för att kvantifiera motoriska förmågor hos spädbarn i åldern 1,4 till 37,9 månader, med spinal muskelatrofi typ I (SMA-I) och har validerats för X-länkad myotubulär myopati (XLMTM).
Skalan innehåller 16 frågor, som var och en poängsätts på en skala från 0 till 4, där 0 är ingen respons/förmåga att utföra rörelsen och 4 högsta förmågor för att utföra uppgiften, enligt CHOP INTEND-objektets instruktioner.
Poängen som används för analys är den totala summan av alla 16 frågor, som kommer att variera från 0 till 64.
Högre poäng indikerar bättre neuromuskulär funktion.
Om ett objekt saknas eller får poängen "Kunde inte testa (CNT)" kommer 0 att tillskrivas objektets poäng.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i maximalt inandningstryck (MIP) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
MIP är ett snabbt och icke-invasivt test för att mäta styrkan hos inandningsmusklerna, främst diafragman, och möjliggör bedömning av respirationssvikt, restriktiv lungsjukdom och andningsmuskelstyrka.
MIP hänvisar till hur mycket lufttryckskraft en individ skapar genom att andas in genom munnen så hårt som möjligt.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i kvantitativ analys av myotubularinuttryck i muskelbiopsi vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Myotubularin är ett protein, ett mycket konserverat, dubbelspecifikt lipidfosfatas som är involverat i utveckling, mognad och underhåll av skelettmuskelceller.
Myotubularin kodas av en MTM1-gen.
Koncentrationen av provet normaliserades så att den ekvivalenta mängden protein testades per prov.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitetsbedömning av vårdgivares erfarenhet av neuromuskulär sjukdom (ACEND) totalpoäng vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
ACEND utvecklades för att mäta påverkan på livet för föräldrar/lagligt auktoriserade representanter/vårdgivare som tar hand om barn med allvarliga neuromuskulära störningar.
ACEND har 41 föremål som återspeglar 2 domäner (fysisk påverkan [matning/skötsel/klädning av {6 föremål}, sittande/lek {5 föremål}, förflyttningar {5 föremål} och rörlighet {7 föremål}] och allmän påverkan på vårdgivaren [tid {4} items}, emotion {9 items} och finans {5 items}]).
Poängen för varje punkt baserades på 6- eller 5-gradig ordinalskala, och poängen för varje domän och underdomän poängsattes på skalan 0-100.
Högre poäng återspeglade vårdgivare som upplevde mindre intensiv påverkan på vården.
Råpoäng för varje underdomän skapades genom att beräkna algebraiskt medelvärde av objekt för de svarande som slutförde ett eller flera objekt; inställning saknas för de objekten utan svar.
Sedan standardiserades det aritmetiska medelvärdet av besvarade objekt till 0 till 100 poäng och transformerade poäng var från 0 till 100 för varje underdomän.
Högre poäng tydde på ett bättre resultat.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Bedömning Totalt poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
PedsQL är ett verktyg designat för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos friska barn och ungdomar och de med akuta och kroniska hälsotillstånd.
PedsQL mäter de centrala dimensionerna av hälsa som avgränsats av Världshälsoorganisationen, såväl som roll (skola) funktion.
Detta frågeformulär har olika moduler som administreras beroende på barnets ålder och tillstånd.
Varje punkt i frågeformuläret mäts på en 5-gradig likert-skala från - 0 (Aldrig) till 4 (Nästan alltid).
Modulen består av 25 artiklar som omfattar 3 dimensioner: Om min neuromuskulära sjukdom (17 artiklar), Kommunikation (3 artiklar), Om vår familjs resurser (5 artiklar).
Föremål omvänds poängsatta och omvandlas linjärt till en totalpoäng på skalan 0-100.
Högre skalor/poäng indikerar lägre problem.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Genomsnittlig procent av åldersanpassade kliniskt relevanta milstolpar för grovmotorisk funktion som uppnåtts under vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 12, 16 och 24
|
Motoriska utvecklingsmilstolpar ingår: huvudkontroll (håller huvudet upprätt i minst 15 sekunder utan stöd), rullar från rygg till sidor (vänder från rygg till båda sidor), sitter utan stöd (sitter ensam utan stöd i minst 10 sekunder), står med hjälp (stödjer den egna vikten i minst 2 sekunder), kryper (gör framåt på minst 5 fot genom att krypa på händer och knän), drar för att stå (höjer sig själv till stående position med hjälp av stolen eller annat bekvämt föremål för stöd), går med hjälp (barn går genom att göra koordinerade, alternerande stegrörelser.
Får hålla fast med 1 eller 2 händer för stöd), står ensam (står ensam i minst 3 sekunder efter att du släppt händerna), går ensam (tar minst 3 steg utan stöd, även om gången är stelbent och vinglig).
Genomsnittlig procentandel av uppnådda milstolpar för grovmotorisk funktion rapporterades.
|
Baslinje, vecka 4, 12, 16 och 24
|
|
Procentandel av deltagare som uppnår fullständig ventilationsoberoende vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
"Fullständigt ventilatoroberoende" definieras som: datumet för borttagning från ventilatorfältet på "Bedömning av Ventilatorparametrar" eCRF är inte tomt eller "Är föremål på en ventilator" = "Nej" på samma eCRF.
|
Vecka 24
|
|
Varaktighet av total överlevnad
Tidsram: Baslinje upp till 5 år
|
Överlevnadsstatus utvärderades vid varje besök tills deltagaren drar tillbaka sitt samtycke eller slutför studien.
Om deltagaren missade ett besök eller drar sig tillbaka av en annan anledning än återkallande av samtycke eller dödsfall, kontaktade webbplatsen föräldern/föräldrarna/lagligt behöriga representanter för att kontrollera om deltagaren levde.
För deltagare som drog sig ur studien kontaktades deltagaren var 6:e månad i 5 år efter administrering och för att bedöma för överlevnad.
Kaplan-Meier uppskattning användes för analys.
|
Baslinje upp till 5 år
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från första dosen till 5 år
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat ett studieläkemedel som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av läkemedel (MP) oavsett om det anses relaterat till MP eller inte.
En TEAE är alla biverkningar, oavsett förhållande till studieläkemedlet, som börjar eller förvärras på eller efter baseline (doserings) besöksdatum.
|
Från första dosen till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 augusti 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
9 september 2021
Avslutad studie (Beräknad)
31 mars 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juni 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2017
Första postat (Faktisk)
27 juni 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ATX-MTM-002
- 2024-512637-32 (Annan identifierare: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserad data på individuell deltagarenivå kommer inte att tillhandahållas för detta försök eftersom det uppfyller ett eller flera av undantagen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifika detaljer för Astellas."
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .