Клиническое исследование переноса генов при Х-сцепленной миотубулярной миопатии (ASPIRO)
6 апреля 2026 г. обновлено: Astellas Gene Therapies
ASPIRO: фаза 1/2/3, рандомизированное, открытое клиническое исследование с возрастающей дозой и отсроченным лечением для оценки безопасности и эффективности AT132, генной терапии с доставкой AAV8 при X-сцепленной миотубулярной миопатии (XLMTM) ) Пациенты
Это многонациональное открытое клиническое исследование с одновременным контролем возрастающей дозы и отсроченным лечением для оценки безопасности и эффективности АТ132 у пациентов с Х-сцепленной миотубулярной миопатией в возрасте до 5 лет.
Субъекты получат однократную дозу AT132 и будут наблюдать за безопасностью и эффективностью в течение 10 лет.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность переноса генов при Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Субъекты получат однократную дозу AT132 внутривенно.
ASPIRO проводится в двух частях. Часть 1 представляет собой фазу повышения дозы, на которой оценивают предварительную безопасность и эффективность AT132 в дозах 1x10^14 гв/кг и 3x10^14 гв/кг. Часть 2 ASPIRO представляет собой базовую расширенную когорту, предназначенную для подтверждения безопасности и эффективности AT132 в дозе 3x10^14 гв/кг. В основную расширенную когорту войдут восемь субъектов, состоящие из четырех пар соответствующего возраста (в пределах +/- 6 месяцев). Один субъект из каждой пары будет рандомизирован для получения однократной дозы AT132 в количестве 3x10 ^ 14 гв/кг, а другой будет служить в качестве отсроченного контроля лечения. Подходящим контрольным субъектам с отсроченным лечением будет вводиться AT132 после того, как этот отдельный субъект завершит визит на 24-й неделе в качестве контроля с отсроченным лечением.
Первичные показатели конечной точки эффективности будут оцениваться на 24-й неделе. Субъекты будут наблюдаться в течение 10 лет после введения AT132.
В этом исследовании используется независимый комитет по мониторингу данных (DMC), который отслеживает безопасность субъектов и предоставляет рекомендации Audentes относительно повышения дозы, увеличения дозы и вопросов безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
München, Германия, 80337
- Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G0A4
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 208892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75012
- Hopital Armad Trousseau
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 5 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Субъект имеет диагноз XLMTM, возникший в результате генетически подтвержденной мутации в гене MTM1, согласно оценке испытательного центра, одобренного Спонсором.
- Субъект мужского пола.
- Возраст субъекта менее 5 лет на момент введения дозы
- Субъекту требуется искусственная вентиляция легких:
Часть 1: Субъекту требуется некоторая искусственная вентиляция легких (например, искусственная вентиляция легких в течение 24 часов в сутки до неинвазивной поддержки, такой как постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPAP) во время сна).
Часть 2: Субъекту требуется инвазивная искусственная вентиляция легких в течение от 20 до 24 часов в день во время скрининга (подтверждено дневным полисомнографическим исследованием).
- Субъект, нуждающийся в инвазивной поддержке искусственной вентиляции легких, оснащен или хочет быть оснащен трахеостомической трубкой с манжетой для некоторых респираторных оценок.
- Субъект имеет максимальное положительное давление в конце выдоха (ПДКВ) на ИВЛ.
Ключевые критерии исключения:
- Субъект участвует в интервенционном исследовании, предназначенном для лечения XLMTM.
- Субъект родился
- Субъект дает положительный результат на нейтрализующее антитело AAV8 с титрами выше порогового значения, указанного в протоколе.
- Субъект недавно перенес операцию (
- По мнению исследователя, у субъекта имеется клинически важное заболевание, отличное от XLMTM.
- Субъект имеет клинически значимое основное заболевание печени.
- Субъект в настоящее время страдает клинически значимой респираторной инфекцией или другой активной инфекцией.
- Субъект получал пиридостигмин или любое лекарство для лечения XLMTM в течение 3 месяцев до дня 1.
- За исключением случаев, предусмотренных протоколом, субъект получал иммуномодулирующие агенты в течение 3 месяцев до дня 1 (разрешено использование ингаляционных кортикостероидов для лечения хронических респираторных заболеваний); использование других сопутствующих препаратов для лечения хронических состояний должно быть стабильным в течение как минимум 4 недель до дозирования.
- Субъект имеет противопоказания к преднизолону.
- Субъект имеет противопоказания к изучению препарата или ингредиентов.
- Субъект имеет контрактуры, сколиоз или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, ограничивает возможность сидеть без посторонней помощи (часть 2, включая всех субъектов, включенных в протокол V8 и далее).
- Субъект может сидеть без посторонней помощи не менее 30 секунд во время скрининга, по мнению исследователя (Часть 2, включая всех субъектов, включенных в протокол V8 и далее).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1,3 × 10^14 г/кг (низкая доза)
Участники получили 1,3 x 10^14 вирусных геномов на килограмм (вг/кг) массы тела ресамириген билпарвовек в виде однократной дозы внутривенно в первый день.
Дозорная доза была дана первому участнику, и если не было никаких проблем с безопасностью, последующие участники получали либо резамириген билпарвовек в той же дозе, либо контрольную дозу с отсроченным лечением по крайней мере через 4 недели после получения данных от дозорного участника.
|
Resamirigene bilparvovec представляет собой вектор AAV8, содержащий функциональную копию человеческого гена MTM1 (hMTM1).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3,5 × 10^14 мкг/кг (высокая доза)
Участники получили 3,5 × 10^14 г/кг массы тела ресамиригена билпарвовека однократно внутривенно в первый день.
Дозорная доза была дана первому участнику, и если не было никаких проблем с безопасностью, последующие участники получали либо резамириген билпарвовек в той же дозе, либо контрольную дозу с отсроченным лечением по крайней мере через 4 недели после получения данных от дозорного участника.
|
Resamirigene bilparvovec представляет собой вектор AAV8, содержащий функциональную копию человеческого гена MTM1 (hMTM1).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества часов искусственной вентиляции легких по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
Количество часов искусственной вентиляции легких было основано на данных дневников участников, для которых данные дневников были собраны на исходном уровне, а также на основе оценки опросника времени перерыва в работе ИВЛ для всех остальных участников.
Еженедельные оценки представляли собой среднее количество часов вентиляции, необходимых по крайней мере в течение 5 из 7 дней, предшествующих дню визита для анализа включительно (например, день 168 на 24 неделе).
В тех случаях, когда в дневнике или оценке аппарата ИВЛ указан тип ИВЛ = «Нет», количество часов на ИВЛ рассчитывалось равным нулю.
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших функционально независимого сидения в течение не менее 30 секунд к 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Независимость в сидении определяется как участник, который сидит не менее 30 секунд без помощи другого человека или предмета.
Данные были получены из электронной формы отчета о двигательных вехах (eCRF) или критерия эффективности субтеста по шкале развития младенцев и малышей Бэйли (BSID) номер 26, которые используются для определения того, достигает ли участник (Да) или не достигает (Нет) веха.
Если данные не были доступны, они были бы включены как «отсутствующие».
|
Неделя 24
|
|
Время до сокращения необходимой поддержки искусственной вентиляции легких до ≤ 16 часов в день от приема дозы до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Сокращенное время искусственной вентиляции легких было получено непосредственно из ежедневного дневника или оценки опросника времени перерыва в искусственной вентиляции легких.
Событием считался первый случай сокращения времени, составлявший менее 16 часов в день.
Для анализа использовалась оценка Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Детской больнице Филадельфии. Общий балл теста нервно-мышечных расстройств для младенцев (CHOP INTEND) на 24 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
CHOP INTEND — это оценочная шкала, которая изначально была разработана для количественной оценки двигательных способностей у детей в возрасте от 1,4 до 37,9 месяцев со спинальной мышечной атрофией I типа (SMA-I) и была валидирована для Х-сцепленной миотубулярной миопатии (XLMTM).
Шкала содержит 16 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 соответствует отсутствию ответа/способности выполнить движение и 4 наивысшим способностям выполнить задачу в соответствии с инструкциями элемента CHOP INTEND.
Оценка, используемая для анализа, представляет собой общую сумму всех 16 вопросов в диапазоне от 0 до 64.
Более высокий балл указывает на лучшую нервно-мышечную функцию.
Если элемент отсутствует или ему присвоена оценка «Не удалось протестировать (CNT)», то баллу элемента будет присвоено 0.
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
|
Изменение максимального давления вдоха (MIP) по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
MIP — это быстрый и неинвазивный тест для измерения силы инспираторных мышц, в первую очередь диафрагмы, который позволяет оценить дыхательную недостаточность, рестриктивные заболевания легких и силу дыхательных мышц.
MIP означает, какую силу давления воздуха создает человек, вдыхая через рот как можно сильнее.
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количественного анализа экспрессии миотубулярина в мышечной биопсии на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
Миотубулярин представляет собой белок, высококонсервативную липидфосфатазу с двойной специфичностью, которая участвует в развитии, созревании и поддержании клеток скелетных мышц.
Миотубулярин кодируется геном MTM1.
Концентрацию образца нормализовали таким образом, чтобы на образец тестировали эквивалентное количество белка.
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла оценки качества жизни лиц, осуществляющих уход, с нервно-мышечными заболеваниями (ACEND) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
ACEND был разработан для измерения воздействия на жизнь родителей/законно уполномоченных представителей/опекунов, ухаживающих за детьми с тяжелыми нервно-мышечными расстройствами.
В ACEND имеется 41 элемент, отражающий 2 области (физическое воздействие [кормление/уход/одевание {6 элементов}, сидение/игра {5 элементов}, перемещение {5 элементов} и мобильность {7 элементов}] и общее воздействие на лицо, осуществляющее уход [время {4 предметы}, эмоции {9 предметов} и финансы {5 предметов}]).
Оценка каждого элемента основывалась на 6- или 5-балльной порядковой шкале, а оценки для каждого домена и поддомена оценивались по шкале от 0 до 100.
Более высокие баллы отражают то, что лица, осуществляющие уход, испытывают менее интенсивное воздействие по уходу.
Исходные баллы для каждого поддомена были получены путем вычисления среднего алгебраического значения заданий для тех респондентов, которые выполнили один или несколько заданий; настройка отсутствует для тех элементов, на которые нет ответов.
Затем среднее арифметическое значение ответов на вопросы было стандартизировано до значения от 0 до 100, а преобразованные баллы составляли от 0 до 100 для каждого поддомена.
Более высокий балл указывал на лучший результат.
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла оценки детского качества жизни (PedsQL) на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
PedsQL — это инструмент, предназначенный для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, у здоровых детей и подростков, а также людей с острыми и хроническими заболеваниями.
PedsQL измеряет основные аспекты здоровья, определенные Всемирной организацией здравоохранения, а также ролевое (школьное) функционирование.
Этот опросник имеет различные модули, которые вводятся в зависимости от возраста и состояния ребенка.
Каждый пункт анкеты измеряется по 5-балльной шкале Лайкерта от - 0 (Никогда) до 4 (Почти всегда).
Модуль состоит из 25 вопросов по 3 направлениям: «О моем нервно-мышечном заболевании» (17 вопросов), «Коммуникация» (3 вопроса), «О ресурсах нашей семьи» (5 вопросов).
Элементы переоцениваются и линейно преобразуются в общий балл по шкале от 0 до 100.
Более высокие шкалы/баллы указывают на меньшие проблемы.
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
|
Средний процент соответствующих возрасту клинически значимых показателей общей моторики, достигнутых на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 16 и 24.
|
Важные этапы развития моторики включали: контроль головы (удерживает голову без поддержки не менее 15 секунд в вертикальном положении), перекаты со спины в стороны (повороты со спины в обе стороны), сидение без поддержки (сидит самостоятельно без поддержки не менее 10 секунд), стоит. с посторонней помощью (поддерживает собственный вес не менее 2 секунд), ползет (продвигается вперед не менее чем на 5 футов, ползая на четвереньках), подтягивается, чтобы встать (поднимается в положение стоя, используя стул или другой удобный предмет для поддержки), ходит с посторонней помощью (ребенок ходит, совершая скоординированные, попеременные шагающие движения.
Может держаться одной или двумя руками для поддержки), стоит самостоятельно (стоит в одиночестве не менее 3 секунд после того, как вы отпустите руки), ходит самостоятельно (делает не менее 3 шагов без поддержки, даже если походка скованная и шаткая).
Был указан средний процент достигнутых показателей общей двигательной функции.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 16 и 24.
|
|
Процент участников, достигших полной независимости от аппарата искусственной вентиляции легких на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
«Полная независимость вентилятора» определяется как: дата удаления из поля вентилятора в электронной ИРК «Оценка параметров вентилятора» не является пустым или «Подпадает под действие вентилятора» = «Нет» в той же электронной ИРК.
|
Неделя 24
|
|
Продолжительность общего выживания
Временное ограничение: Базовый срок до 5 лет
|
Статус выживаемости оценивался при каждом посещении до тех пор, пока участник не отзовет согласие или не завершит исследование.
Если участник пропустил посещение или отказывается от участия по причине, отличной от отзыва согласия или смерти, сайт связывается с родителем(ями)/законно уполномоченными представителями, чтобы выяснить, жив ли участник.
С участниками, вышедшими из исследования, связывались каждые 6 месяцев в течение 5 лет после введения и для оценки выживаемости.
Для анализа использовалась оценка Каплана-Мейера.
|
Базовый срок до 5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 5 лет
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, не обязательно имеющее причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата (ЛП), независимо от того, считается ли оно связанным с ЛП.
TEAE — это любые НЯ, независимо от связи с исследуемым препаратом, которые начинаются или ухудшаются во время или после даты визита к исходному уровню (дозирования).
|
От первой дозы до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 марта 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATX-MTM-002
- 2024-512637-32 (Другой идентификатор: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников не будет предоставляться для этого испытания, поскольку оно соответствует одному или нескольким исключениям, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в разделе «Информация о спонсорах Астеллас».
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Х-сцепленная миотубулярная миопатия
-
University Hospital, MontpellierAssociation Xtraordinaire sub-group DDX3X; GenidaНеизвестныйНарушение интеллектуального развития | X-LINKEDФранция