Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gene Transfer Clinical Study in X-Linked Myotubular Myopathy (ASPIRO)

6. april 2026 oppdatert av: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: En fase 1/2/3, randomisert, åpen etikett, stigende dose, forsinket behandling samtidig kontrollstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av AT132, en AAV8-levert genterapi i X-Linked Myotubular Myopati (XLMTM) ) Pasienter

Dette er en multinasjonal, åpen, stigende dose, samtidig kontrollstudie med forsinket behandling for å evaluere sikkerheten og effekten av AT132 hos personer med X-Linked Myotubular Myopati i alderen under 5 år. Forsøkspersonene vil få en enkeltdose AT132 og vil bli fulgt for sikkerhet og effekt i 10 år

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere sikkerhet og effekt av genoverføring i X-Linked Myotubulær Myopati. Forsøkspersonene vil få en enkeltdose AT132 gitt intravenøst.

ASPIRO gjennomføres i to deler. Del 1 er en doseeskaleringsfase som evaluerer den foreløpige sikkerheten og effekten av AT132 ved doser på 1x10^14 vg/kg og 3x10^14 vg/kg. Del 2 av ASPIRO er en pivotal ekspansjonskohort designet for å bekrefte sikkerheten og effekten av AT132 ved en dose på 3x10^14 vg/kg. Den pivotale ekspansjonskohorten vil registrere åtte fag, bestående av fire aldersmatchede par (innen +/- 6 måneders alder). Ett individ fra hvert par vil bli randomisert til å motta en enkeltdose AT132 på 3x10^14 vg/kg, og den andre vil tjene som en forsinket behandlingskontroll. Kvalifiserte pasienter med forsinket behandlingskontroll vil bli administrert AT132 etter at individet har fullført besøket i uke 24 som en forsinket behandlingskontroll.

De primære effektendepunktmålene vil bli vurdert i uke 24. Forsøkspersonene vil bli fulgt i totalt 10 år etter administrering av AT132.

Denne studien bruker en uavhengig dataovervåkingskomité (DMC) som overvåker fagets sikkerhet og gir anbefalinger til Audentes angående doseeskalering, doseutvidelse og sikkerhetsspørsmål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 5 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen har en diagnose XLMTM som følge av en genetisk bekreftet mutasjon i MTM1-genet, vurdert av et sponsorgodkjent testanlegg.
  • Emnet er mann.
  • Pasienten er under 5 år gammel ved dosering
  • Emnet krever mekanisk ventilasjonsstøtte:

Del 1: Forsøkspersonen krever noe mekanisk ventilasjonsstøtte (f.eks. alt fra 24 timer per dag fulltids mekanisk ventilasjon, til ikke-invasiv støtte som kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller bievel positivt luftveistrykk (BiPAP) i løpet av sovetimer).

Del 2: Forsøkspersonen krever invasiv mekanisk ventilasjonsstøtte som strekker seg fra 20 - 24 timer per dag ved screening (bekreftet av polysomnografisk studie på dagtid).

  • Person som trenger invasiv mekanisk ventilatorstøtte er utstyrt med eller er villig til å utstyres med et trakeostomirør med mansjett for enkelte respirasjonsvurderinger.
  • Personen har maksimalt positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) for ventilatoren

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen deltar i en intervensjonsstudie designet for å behandle XLMTM.
  • Emne født
  • Forsøksperson tester positivt for AAV8-nøytraliserende antistoff med titere over protokollspesifisert terskel.
  • Personen ble nylig operert (
  • Forsøkspersonen har en annen klinisk viktig tilstand enn XLMTM etter utrederens oppfatning.
  • Personen har en klinisk signifikant underliggende leversykdom.
  • Forsøkspersonen opplever for tiden en klinisk viktig luftveisinfeksjon eller annen aktiv infeksjon.
  • Personen har mottatt pyridostigmin eller andre medisiner for å behandle XLMTM innen 3 måneder før dag 1.
  • Utenom det som kreves i henhold til protokollen, har forsøkspersonen mottatt immunmodulerende midler innen 3 måneder før dag 1 (bruk av inhalerte kortikosteroider for å håndtere kroniske luftveislidelser er tillatt); bruk av andre samtidige medisiner for å håndtere kroniske tilstander må ha vært stabil i minst 4 uker før dosering.
  • Personen har en kontraindikasjon mot prednisolon.
  • Emnet har en kontraindikasjon for å studere stoffet eller ingredienser.
  • Forsøkspersonen har kontrakturer, skoliose eller annen medisinsk tilstand som vil begrense muligheten for å oppnå uassistert sitting, etter etterforskerens oppfatning (Del 2 inkludert alle personer som er registrert under protokoll V8 og utover).
  • Forsøkspersonen er i stand til å sitte uten assistanse i minst 30 sekunder ved screening, etter etterforskerens mening (Del 2 inkludert alle forsøkspersoner som er registrert under protokoll V8 og utover).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1,3 × 10^14 vg/kg (lav dose)
Deltakerne mottok 1,3 x 10^14 virale genomer per kilogram (vg/kg) kroppsvekt resamirigene bilparvovec som en enkeltdose intravenøst ​​på dag 1. En vaktpostdose ble gitt til den første deltakeren, og hvis det ikke var noen sikkerhetsproblemer, fikk påfølgende deltakere enten resamirigene bilparvovec i samme dose eller kontroll med forsinket behandling etter minst 4 uker med post-dosedata fra vaktpostdeltakeren.
Genetisk: Resamirigene bilparvovec
Resamirigene bilparvovec er en AAV8-vektor som inneholder en funksjonell kopi av det humane MTM1 (hMTM1) genet.
Andre navn:
  • AT132
Eksperimentell: 3,5 × 10^14 vg/kg (høy dose)
Deltakerne fikk 3,5 × 10^14 vg/kg kroppsvekt resamirigene bilparvovec som en enkeltdose intravenøst ​​på dag 1. En vaktpostdose ble gitt til den første deltakeren, og hvis det ikke var noen sikkerhetsproblemer, fikk påfølgende deltakere enten resamirigene bilparvovec i samme dose eller kontroll med forsinket behandling etter minst 4 uker med post-dosedata fra vaktpostdeltakeren.
Genetisk: Resamirigene bilparvovec
Resamirigene bilparvovec er en AAV8-vektor som inneholder en funksjonell kopi av det humane MTM1 (hMTM1) genet.
Andre navn:
  • AT132

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i timer med ventilasjonsstøtte i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Timene med ventilasjonsstøtte var basert på dagbokdata fra deltakere som dagbokdata ble samlet inn for ved baseline og ved vurdering av respiratorspørreskjema for alle andre deltakere. Ukentlige skårer var gjennomsnittet av nødvendige ventilasjonstimer i minst 5 av de 7 dagene frem til og inkludert analysebesøksdagen (f.eks. dag 168 for uke 24). For tilfeller der dagboken eller ventilatorvurderingen indikerte ventilatortypen = "Ingen", ble null beregnet for antall timer på ventilator.
Baseline, uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår funksjonelt uavhengig sittestilling i minst 30 sekunder innen uke 24
Tidsramme: Uke 24
Uavhengighet til å sitte er definert som en deltaker som sitter i minst 30 sekunder uten hjelp fra en annen person eller gjenstand. Data ble bestemt fra skjemaet for motorisk milepæl elektronisk saksrapport (eCRF) eller Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) deltestens ytelseskriterier nummer 26, brukt for å bestemme om deltakeren oppnår (Ja) eller ikke oppnår (Nei) milepælen. Hvis data ikke var tilgjengelig, ville de bli inkludert som "mangler".
Uke 24
Tid til reduksjon i nødvendig respiratorstøtte til ≤ 16 timer om dagen fra dosering til uke 24
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
Den reduserte respiratortiden ble hentet direkte fra den daglige dagboken eller vurderingen av spørreskjemaet for avspasering. Det første tilfellet av tidsreduksjon rapportert som ≤ 16 timer per dag ble ansett som en hendelse. Kaplan-Meier-estimat ble brukt til analyse.
Baseline frem til uke 24
Endring fra baseline i Children's Hospital of Philadelphia Spedbarnstest av nevromuskulære lidelser (CHOP INTEND) Totalscore ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
CHOP INTEND er en vurderingsskala som opprinnelig ble designet for å kvantifisere motoriske evner hos spedbarn i alderen 1,4 til 37,9 måneder, med spinal muskelatrofi type I (SMA-I) og har blitt validert for X-linked myotubulær myopati (XLMTM). Skalaen inneholder 16 spørsmål, som hver er scoret på en skala fra 0 til 4, hvor 0 er ingen respons/evne til å utføre bevegelsen og 4 høyeste evner til å utføre oppgaven, i henhold til CHOP INTEND-elementinstruksjonene. Poengsummen som brukes for analyse er den totale summen av alle 16 spørsmålene, som vil variere fra 0 til 64. Høyere score indikerer bedre nevromuskulær funksjon. Hvis en gjenstand mangler eller får poengsummen "Kunne ikke teste (CNT)", vil 0 bli tilskrevet for elementets poengsum.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
MIP er en rask og ikke-invasiv test for å måle styrken til inspirasjonsmuskler, primært diafragma, og gjør det mulig å vurdere ventilasjonssvikt, restriktiv lungesykdom og respiratorisk muskelstyrke. MIP refererer til hvor mye lufttrykkskraft et individ skaper ved å inhalere gjennom munnen så hardt som mulig.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i kvantitativ analyse av myotubularinekspresjon i muskelbiopsien ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Myotubularin er et protein, en svært konservert, dobbeltspesifikk lipidfosfatase som er involvert i utvikling, modning og vedlikehold av skjelettmuskelceller. Myotubularin er kodet av et MTM1-gen. Konsentrasjonen av prøven ble normalisert slik at ekvivalent mengde protein ble testet per prøve.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i livskvalitetsvurdering av omsorgspersoners erfaring med nevromuskulær sykdom (ACEND) total poengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
ACEND ble utviklet for å måle innvirkning på livet til foreldre/lovlig autoriserte representanter/omsorgspersoner som tar seg av barn med alvorlige nevromuskulære lidelser. ACEND har 41 gjenstander som gjenspeiler 2 domener (fysisk påvirkning [mating/stell av/påkledning {6 gjenstander}, sitte/leke {5 gjenstander}, overføringer {5 gjenstander} og mobilitet {7 gjenstander}] og generell påvirkning fra omsorgspersonen [tid {4 items}, følelser {9 items} og finans {5 items}]). Poengsummen for hvert element var basert på 6- eller 5-punkts ordinalskala, og poengsummene for hvert domene og subdomene ble skåret på en skala fra 0 - 100. Høyere score reflekterte omsorgspersoner som opplevde mindre intens omsorgspåvirkning. Rå poengsum for hvert underdomene ble opprettet ved å beregne algebraisk gjennomsnitt av elementer for de respondentene som fullførte ett element eller flere; innstilling mangler for disse elementene uten svar. Deretter ble aritmetisk gjennomsnitt av svarte elementer standardisert til 0 til 100 poeng, og transformerte poengsum var fra 0 til 100 for hvert underdomene. Høyere poengsum indikerte et bedre resultat.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i pediatrisk livskvalitetsinventar (PedsQL) vurdering total poengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
PedsQL er et verktøy utviklet for å måle helserelatert livskvalitet hos friske barn og unge og de med akutte og kroniske helsetilstander. PedsQL måler kjernedimensjonene av helse som avgrenset av Verdens helseorganisasjon, samt rolle (skole) funksjon. Dette spørreskjemaet har ulike moduler som administreres avhengig av barnets alder og tilstand. Hvert element i spørreskjemaet måles på en 5-punkts likert-skala fra - 0 (Aldri) til 4 (Nesten alltid). Modulen består av 25 elementer som består av 3 dimensjoner: Om min nevromuskulære sykdom (17 elementer), Kommunikasjon (3 elementer), Om vår familieressurser (5 elementer). Elementer er reversert poengsum og lineært transformert til en total poengsum på 0-100 skala. Høyere skalaer/skårer indikerer lavere problemer.
Baseline, uke 24
Gjennomsnittlig prosent av alderstilpassede klinisk relevante milepæler for grovmotorisk funksjon oppnådd gjennom uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 4, 12, 16 og 24
Motoriske utviklingsmilepæler inkludert: hodekontroll (holder hodet oppreist i minst 15 sekunder uten støtte), ruller fra rygg til sider (vender fra rygg til begge sider), sitter uten støtte (sitter alene uten støtte i minst 10 sekunder), står med assistanse (støtter egen vekt i minst 2 sekunder), kryper (gjør fremgang på minst 5 fot ved å krype på hender og knær), trekker for å stå (hever seg til stående stilling ved hjelp av stol eller annen praktisk gjenstand for støtte), går med assistanse (barn går ved å gjøre koordinerte, vekslende trinnbevegelser. Kan holde på med 1 eller 2 hender for støtte), står alene (står alene i minst 3 sekunder etter at du slipper hendene), går alene (tar minst 3 skritt uten støtte, selv om gangarten er stivbeint og vaklende). Gjennomsnittlig prosentandel av oppnådde milepæler for grovmotorisk funksjon ble rapportert.
Baseline, uke 4, 12, 16 og 24
Prosentandel av deltakere som oppnår full ventilasjonsuavhengighet ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
"Full ventilatoruavhengighet" er definert som: datoen for fjerning fra ventilatorfeltet på "Vurdering av ventilatorparametere" eCRF er ikke blank eller "Er underlagt en ventilator" = "Nei" på samme eCRF.
Uke 24
Varighet av total overlevelse
Tidsramme: Baseline opptil 5 år
Overlevelsesstatus ble vurdert ved hvert besøk inntil deltakeren trekker tilbake samtykket eller fullfører studien. Hvis deltakeren gikk glipp av et besøk eller trekker seg av en annen grunn enn tilbaketrekking av samtykke eller død, kontaktet nettstedet forelder(e)/lovlig autoriserte representanter for å finne ut om deltakeren var i live. For deltakere som trakk seg fra studien ble deltakeren kontaktet hver 6. måned i 5 år etter administrering og for å vurdere overlevelse. Kaplan-Meier-estimat ble brukt til analyse.
Baseline opptil 5 år
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose til 5 år
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et studiemedikament som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av legemiddel (MP), enten det anses relatert til MP eller ikke. En TEAE er enhver bivirkning, uavhengig av forhold til studiemedikamentet, som begynner eller forverres på eller etter baseline (doserings) besøksdato.
Fra første dose til 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

9. september 2021

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATX-MTM-002
  • 2024-512637-32 (Annen identifikator: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata vil ikke bli gitt for denne utprøvingen da den oppfyller ett eller flere av unntakene beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspesifikke detaljer for Astellas."

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på X-koblet myotubulær myopati

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere