Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio clinico sul trasferimento genico nella miopatia miotubulare legata all'X (ASPIRO)

6 aprile 2026 aggiornato da: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: uno studio clinico di controllo simultaneo di fase 1/2/3, randomizzato, in aperto, a dose crescente, con trattamento ritardato per valutare la sicurezza e l'efficacia di AT132, una terapia genica fornita da AAV8 nella miopatia miotubulare legata all'X (XLMTM ) Pazienti

Questo è uno studio clinico di controllo simultaneo multinazionale, in aperto, a dose crescente, con trattamento ritardato per valutare la sicurezza e l'efficacia di AT132 in soggetti con miopatia miotubulare legata all'X di età inferiore a 5 anni. I soggetti riceveranno una singola dose di AT132 e saranno seguiti per sicurezza ed efficacia per 10 anni

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del trasferimento genico nella miopatia miotubulare legata all'X. I soggetti riceveranno una singola dose di AT132 somministrata per via endovenosa.

ASPIRO è condotto in due parti. La parte 1 è una fase di aumento della dose che valuta la sicurezza e l'efficacia preliminari di AT132 a dosi di 1x10^14 vg/kg e 3x10^14 vg/kg. La parte 2 di ASPIRO è una coorte di espansione cardine progettata per confermare la sicurezza e l'efficacia di AT132 a una dose di 3x10^14 vg/kg. La coorte di espansione cardine registrerà otto soggetti, costituiti da quattro coppie di pari età (entro +/- 6 mesi di età). Un soggetto di ciascuna coppia verrà randomizzato per ricevere una singola dose di AT132 a 3x10^14 vg/kg e l'altro servirà come controllo del trattamento ritardato. Ai soggetti di controllo idonei per il trattamento ritardato verrà somministrato AT132 dopo che quel singolo soggetto avrà completato la visita della settimana 24 come controllo per il trattamento ritardato.

Le misure dell'endpoint primario di efficacia saranno valutate alla settimana 24. I soggetti saranno seguiti per un totale di 10 anni dopo la somministrazione di AT132.

Questo studio utilizza un Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) indipendente che monitora la sicurezza dei soggetti e fornisce raccomandazioni ad Audentes in merito all'escalation della dose, all'espansione della dose e alle questioni di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Germania
      • München, Germania, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il soggetto ha una diagnosi di XLMTM risultante da una mutazione geneticamente confermata nel gene MTM1 come valutato da una struttura di test approvata dallo Sponsor.
  • Il soggetto è maschio.
  • Il soggetto ha meno di 5 anni al momento della somministrazione
  • Il soggetto necessita di supporto ventilatorio meccanico:

Parte 1: Il soggetto richiede un supporto ventilatorio meccanico (ad esempio, che va dalla ventilazione meccanica a tempo pieno 24 ore al giorno, al supporto non invasivo come la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o la pressione positiva bilivello delle vie aeree (BiPAP) durante le ore di sonno).

Parte 2: Il soggetto richiede un supporto ventilatorio meccanico invasivo che va dalle 20 alle 24 ore al giorno allo screening (confermato dallo studio polisonnografico diurno).

  • Il soggetto che richiede il supporto di un ventilatore meccanico invasivo è dotato o desidera essere dotato di un tubo tracheostomico cuffiato per alcune valutazioni respiratorie.
  • Il soggetto ha la massima pressione positiva di fine espirazione (PEEP) del ventilatore

Criteri chiave di esclusione:

  • Il soggetto sta partecipando a uno studio interventistico progettato per il trattamento di XLMTM.
  • Soggetto nato
  • Il soggetto risulta positivo all'anticorpo neutralizzante AAV8 con titoli superiori alla soglia specificata dal protocollo.
  • Il soggetto ha subito un intervento chirurgico recente (
  • Il soggetto ha una condizione clinicamente importante diversa da XLMTM secondo il parere dello sperimentatore.
  • Il soggetto ha una malattia epatica sottostante clinicamente significativa.
  • Il soggetto sta attualmente vivendo un'infezione respiratoria clinicamente importante o un'altra infezione attiva.
  • Il soggetto ha ricevuto piridostigmina o qualsiasi farmaco per il trattamento di XLMTM entro 3 mesi prima del giorno 1.
  • Oltre a quanto richiesto dal protocollo, il soggetto ha ricevuto agenti immunomodulanti entro 3 mesi prima del giorno 1 (è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria per gestire le condizioni respiratorie croniche); l'uso di altri farmaci concomitanti per gestire condizioni croniche deve essere stato stabile per almeno 4 settimane prima della somministrazione.
  • Il soggetto ha una controindicazione al prednisolone.
  • Il soggetto ha una controindicazione allo studio di farmaci o ingredienti.
  • Il soggetto ha contratture, scoliosi o altre condizioni mediche che limiterebbero il potenziale per raggiungere la seduta non assistita, secondo l'opinione dello sperimentatore (Parte 2 inclusi tutti i soggetti arruolati secondo il protocollo V8 e oltre).
  • Il soggetto è in grado di stare seduto senza assistenza per almeno 30 secondi durante lo screening, secondo l'opinione dello sperimentatore (Parte 2 inclusi tutti i soggetti iscritti al protocollo V8 e successivi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1,3 × 10^14 vg/kg (dose bassa)
I partecipanti hanno ricevuto 1,3 x 10^14 genomi virali per chilogrammo (vg/kg) di peso corporeo resamirigene bilparvovec in dose singola per via endovenosa il giorno 1. Al primo partecipante è stata somministrata una dose sentinella e, se non vi erano problemi di sicurezza, i partecipanti successivi hanno ricevuto resamirigene bilparvovec alla stessa dose o un controllo con trattamento ritardato dopo almeno 4 settimane di dati post-dose dal partecipante sentinella.
Genetico: Resamirigene bilparvovec
Resamirigene bilparvovec è un vettore AAV8 contenente una copia funzionale del gene umano MTM1 (hMTM1).
Altri nomi:
  • AT132
Sperimentale: 3,5 × 10^14 vg/kg (dose elevata)
I partecipanti hanno ricevuto 3,5 × 10^14 vg/kg di peso corporeo di resamirigene bilparvovec in dose singola per via endovenosa il Giorno 1. Al primo partecipante è stata somministrata una dose sentinella e, se non vi erano problemi di sicurezza, i partecipanti successivi hanno ricevuto resamirigene bilparvovec alla stessa dose o un controllo con trattamento ritardato dopo almeno 4 settimane di dati post-dose dal partecipante sentinella.
Genetico: Resamirigene bilparvovec
Resamirigene bilparvovec è un vettore AAV8 contenente una copia funzionale del gene umano MTM1 (hMTM1).
Altri nomi:
  • AT132

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale delle ore di supporto ventilatorio alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24
Le ore di supporto ventilatorio si basavano sui dati del diario dei partecipanti per i quali i dati del diario erano stati raccolti al basale e sulla valutazione del questionario relativo al tempo libero dal ventilatore per tutti gli altri partecipanti. I punteggi settimanali erano la media delle ore di ventilazione necessarie per almeno 5 dei 7 giorni precedenti e compreso il giorno della visita di analisi (ad esempio, il giorno 168 per la settimana 24). Per i casi in cui il diario o la valutazione del ventilatore indicavano il tipo di ventilatore = "Nessuno", è stato assegnato zero per il numero di ore sul ventilatore.
Riferimento, settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che raggiungono una seduta funzionalmente indipendente per almeno 30 secondi entro la settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
L'indipendenza nel sedersi è definita come un partecipante che rimane seduto per almeno 30 secondi senza l'assistenza di un'altra persona o oggetto. I dati sono stati determinati dal modulo elettronico di segnalazione del caso motorio (eCRF) o dai criteri di prestazione del sottotest numero 26 delle Scale Bayley di sviluppo infantile e infantile (BSID), utilizzati per determinare se il partecipante raggiunge (Sì) o non raggiunge (No) la pietra miliare. Se i dati non fossero disponibili verrebbero inclusi come "mancanti".
Settimana 24
Tempo necessario alla riduzione del supporto ventilatorio richiesto a ≤ 16 ore al giorno dal dosaggio alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 24
Il tempo di ventilazione ridotto è stato ottenuto direttamente dal diario giornaliero o dalla valutazione del questionario di assenza dal ventilatore. La prima istanza di riduzione del tempo segnalata come ≤ 16 ore al giorno è stata considerata un evento. Per l'analisi è stata utilizzata la stima di Kaplan-Meier.
Riferimento fino alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24
CHOP INTEND è una scala di valutazione originariamente progettata per quantificare le capacità motorie nei bambini di età compresa tra 1,4 e 37,9 mesi, affetti da atrofia muscolare spinale di tipo I (SMA-I) ed è stata convalidata per la miopatia miotubulare legata all'X (XLMTM). La scala contiene 16 domande, a ciascuna delle quali viene assegnato un punteggio da 0 a 4, dove 0 indica nessuna risposta/capacità di eseguire il movimento e 4 abilità più elevate per eseguire l'attività, secondo le istruzioni dell'elemento CHOP INTEND. Il punteggio utilizzato per l'analisi è la somma totale di tutte le 16 domande, che varierà da 0 a 64. Un punteggio più alto indica una migliore funzione neuromuscolare. Se un elemento manca o viene valutato come "Impossibile eseguire il test (CNT)", verrà assegnato 0 per il punteggio dell'elemento.
Riferimento, settimana 24
Variazione rispetto al basale della pressione inspiratoria massima (MIP) alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24
Il MIP è un test rapido e non invasivo per misurare la forza dei muscoli inspiratori, principalmente il diaframma, e consente di valutare l'insufficienza ventilatoria, la malattia polmonare restrittiva e la forza dei muscoli respiratori. Il MIP si riferisce alla quantità di pressione atmosferica creata da un individuo inspirando attraverso la bocca il più intensamente possibile.
Riferimento, settimana 24
Variazione rispetto al basale nell'analisi quantitativa dell'espressione della miotubularina nella biopsia muscolare alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24
La miotubularina è una proteina, una fosfatasi lipidica dual-specifica altamente conservata, coinvolta nello sviluppo, nella maturazione e nel mantenimento delle cellule muscolari scheletriche. La miotubularina è codificata da un gene MTM1. La concentrazione del campione è stata normalizzata in modo tale da testare la quantità equivalente di proteine ​​per campione.
Riferimento, settimana 24
Variazione rispetto al basale nella valutazione della qualità della vita dell'esperienza del caregiver con malattia neuromuscolare (ACEND) Punteggio totale alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24
ACEND è stato sviluppato per misurare l’impatto sulla vita dei genitori/rappresentanti legalmente autorizzati/tutori che si prendono cura di bambini con gravi disturbi neuromuscolari. ACEND ha 41 elementi che riflettono 2 domini (impatto fisico [alimentazione/toelettatura/vestizione {6 elementi}, seduta/gioco {5 elementi}, trasferimenti {5 elementi} e mobilità {7 elementi}] e impatto generale sull'assistente [tempo {4 elementi}, emozione {9 elementi} e finanza {5 elementi}]). Il punteggio per ciascun elemento era basato su una scala ordinale a 6 o 5 punti e i punteggi per ciascun dominio e sottodominio erano valutati su una scala da 0 a 100. I punteggi più alti riflettevano i caregiver che sperimentavano un impatto assistenziale meno intenso. I punteggi grezzi per ciascun sottodominio sono stati creati calcolando la media algebrica degli elementi per gli intervistati che hanno completato uno o più elementi; impostazione mancante per gli elementi senza risposte. Quindi, la media aritmetica degli elementi con risposta è stata standardizzata su un punteggio compreso tra 0 e 100 e i punteggi trasformati erano compresi tra 0 e 100 per ciascun sottodominio. Un punteggio più alto indicava un risultato migliore.
Riferimento, settimana 24
Variazione rispetto al basale del punteggio totale di valutazione del Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24
PedsQL è uno strumento progettato per misurare la qualità della vita correlata alla salute in bambini e adolescenti sani e in quelli con condizioni di salute acute e croniche. PedsQL misura le dimensioni fondamentali della salute delineate dall’Organizzazione Mondiale della Sanità, nonché il funzionamento del ruolo (scuola). Questo questionario ha diversi moduli che vengono somministrati a seconda dell'età e delle condizioni del bambino. Ciascun elemento del questionario viene misurato su una scala Likert a 5 punti da - 0 (mai) a 4 (quasi sempre). Il modulo è composto da 25 item comprendenti 3 dimensioni: Informazioni sulla mia malattia neuromuscolare (17 articoli), Comunicazione (3 articoli), Informazioni sulle risorse della nostra famiglia (5 articoli). Gli elementi vengono invertiti con punteggio e trasformati linearmente in un punteggio totale su scala 0-100. Scale/punteggi più alti indicano problemi più bassi.
Riferimento, settimana 24
Percentuale media dei traguardi della funzione motoria lorda clinicamente rilevanti adeguati all'età raggiunti durante la settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 4, 12, 16 e 24
Traguardi dello sviluppo motorio inclusi: controllo della testa (mantiene la testa eretta per almeno 15 secondi senza supporto), rotola da dietro ai lati (ruota dalla schiena su entrambi i lati), si siede senza supporto (si siede da solo senza supporto per almeno 10 secondi), si alza in piedi con assistenza (sostiene il proprio peso per almeno 2 secondi), gattona (fa avanzare di almeno 5 piedi strisciando su mani e ginocchia), si tira per alzarsi (si solleva in posizione eretta utilizzando una sedia o altro oggetto conveniente come supporto), cammina con assistenza (il bambino cammina eseguendo movimenti del passo coordinati e alternati. Può reggersi con 1 o 2 mani come supporto), sta in piedi da solo (sta da solo per almeno 3 secondi dopo aver rilasciato le mani), cammina da solo (fa almeno 3 passi senza supporto, anche se l'andatura è rigida e traballante). È stata riportata la percentuale media delle tappe fondamentali della funzione motoria generale raggiunte.
Riferimento, settimane 4, 12, 16 e 24
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la piena indipendenza dal ventilatore alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Per "Piena indipendenza dal ventilatore" si intende: la data di rimozione dal campo ventilatore sulla eCRF "Valutazione dei parametri del ventilatore" non è vuota oppure "È soggetto a ventilatore" = "No" sulla stessa eCRF.
Settimana 24
Durata della sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Baseline fino a 5 anni
Lo stato di sopravvivenza è stato valutato ad ogni visita fino a quando il partecipante non ritirava il consenso o completava lo studio. Se il partecipante mancava a una visita o si ritirava per un motivo diverso dal ritiro del consenso o dalla morte, il sito contattava i genitori/rappresentanti legalmente autorizzati per accertare se il partecipante era vivo. Per i partecipanti che si sono ritirati dallo studio, il partecipante è stato contattato ogni 6 mesi per 5 anni dopo la somministrazione e per valutare la sopravvivenza. Per l'analisi è stata utilizzata la stima di Kaplan-Meier.
Baseline fino a 5 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 5 anni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato il farmaco in studio e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un AE può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un medicinale (MP), considerato o meno correlato all'MP. Un TEAE è qualsiasi evento avverso, indipendentemente dalla relazione con il farmaco in studio, che inizia o peggiora durante o dopo la data della visita basale (di dosaggio).
Dalla prima dose a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

9 settembre 2021

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATX-MTM-002
  • 2024-512637-32 (Altro identificatore: CTIS (EU))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimi a livello di singolo partecipante non sarà fornito per questo studio in quanto soddisfa una o più delle eccezioni descritte su www.clinicalstudydatarequest.com in "Dettagli specifici dello sponsor per Astellas".

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Miopatia miotubulare legata all'X

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Costa Rica

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi