X-연관 근세관 근육병증에서의 유전자 전이 임상 연구 (ASPIRO)
2026년 4월 6일 업데이트: Astellas Gene Therapies
ASPIRO: X-연관 근세관 근병증(XLMTM)에서 AAV8 전달 유전자 요법인 AT132의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1/2/3상, 무작위, 공개, 상승 용량, 지연 치료 동시 대조 임상 연구 ) 환자
이것은 5세 미만의 X-연관 근세관성 근병증 환자를 대상으로 AT132의 안전성과 효능을 평가하기 위한 다국적 공개 라벨 증량 투여 지연 치료 동시 대조군 임상 연구입니다.
피험자는 AT132를 1회 투여받게 되며 10년간 안전성과 효능을 추적하게 된다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 X-Linked Myotubular Myopathy에서 유전자 전달의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 피험자는 정맥으로 전달되는 단일 용량의 AT132를 받게 됩니다.
ASPIRO는 두 부분으로 나누어 진행되고 있습니다. 파트 1은 1x10^14 vg/kg 및 3x10^14 vg/kg 용량에서 AT132의 예비 안전성 및 효능을 평가하는 용량 증량 단계입니다. ASPIRO의 Part 2는 3x10^14 vg/kg 용량에서 AT132의 안전성과 효능을 확인하기 위해 설계된 중추 확장 코호트입니다. 중추적 확장 코호트는 연령이 일치하는 4쌍(생후 +/- 6개월 이내)으로 구성된 8명의 피험자를 등록할 것입니다. 각 쌍의 피험자 한 명은 무작위로 배정되어 3x10^14 vg/kg의 AT132 단일 용량을 투여받고 다른 한 명은 지연 치료 대조군 역할을 합니다. 적격 지연 치료 대조군 대상체는 개별 대상체가 지연 치료 대조군으로서 24주차 방문을 완료한 후 AT132를 투여받을 것이다.
1차 효능 종료점 측정은 24주차에 평가됩니다. 피험자는 AT132 투여 후 총 10년 동안 추적관찰을 받게 됩니다.
이 연구는 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)를 활용하여 주제 안전성을 모니터링하고 용량 증량, 용량 확장 및 안전 문제에 관해 Audentes에 권장 사항을 제공합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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München, 독일, 80337
- Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 208892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G0A4
- Hospital for Sick Children
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Paris, 프랑스, 75012
- Hopital Armad Trousseau
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 피험자는 후원사가 승인한 검사 시설에서 평가한 MTM1 유전자의 유전적으로 확인된 돌연변이로 인해 XLMTM 진단을 받았습니다.
- 대상은 남성입니다.
- 피험자는 투여 시점에 5세 미만입니다.
- 피험자는 기계적 환기 지원이 필요합니다:
파트 1: 피험자는 약간의 기계 환기 지원이 필요합니다(예: 하루 24시간 전체 시간 기계 환기부터 수면 시간 동안 CPAP(지속적 기도 양압) 또는 BiPAP(이중 기도 양압)과 같은 비침습적 지원에 이르기까지).
파트 2: 피험자는 스크리닝 시 하루 20 - 24시간 범위의 침습적 기계 환기 지원이 필요합니다(주간 수면다원검사 연구로 확인됨).
- 침습적 기계적 인공호흡기 지원이 필요한 피험자는 일부 호흡 평가를 위해 커프가 있는 기관절개관을 장착하거나 장착할 의향이 있습니다.
- 피험자는 인공호흡기 최대 호기말 양압(PEEP)을 가지고 있습니다.
주요 제외 기준:
- 피험자는 XLMTM을 치료하기 위해 고안된 중재적 연구에 참여하고 있습니다.
- 태어난 피험자
- 대상자는 AAV8 중화 항체에 대해 프로토콜에 지정된 임계값 이상의 역가를 가진 테스트에서 양성 반응을 보였습니다.
- 피험자는 최근에 수술을 받았습니다(
- 조사자의 의견으로는 피험자가 XLMTM 이외의 임상적으로 중요한 상태를 가집니다.
- 피험자는 임상적으로 중요한 간 질환을 가지고 있습니다.
- 피험자는 현재 임상적으로 중요한 호흡기 감염 또는 기타 활동성 감염을 경험하고 있습니다.
- 피험자는 1일 전 3개월 이내에 XLMTM을 치료하기 위해 피리도스티그민 또는 임의의 약물을 투여받았습니다.
- 프로토콜에 따라 요구되는 것 외에 대상자는 1일 전 3개월 이내에 면역 조절제를 투여받았습니다(만성 호흡기 상태를 관리하기 위해 흡입 코르티코스테로이드 사용이 허용됨). 만성 질환을 관리하기 위한 다른 병용 약물의 사용은 투약 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
- 피험자는 프레드니솔론에 대한 금기 사항이 있습니다.
- 피험자는 약물이나 성분을 연구하는 데 금기 사항이 있습니다.
- 피험자는 연구자의 의견으로 도움 없이 앉을 수 있는 가능성을 제한하는 구축, 척추측만증 또는 기타 의학적 상태를 가지고 있습니다(프로토콜 V8 이상에 따라 등록된 모든 피험자를 포함하는 파트 2).
- 피험자는 검사자의 의견에 따라 스크리닝 시 최소 30초 동안 도움 없이 앉아 있을 수 있습니다(프로토콜 V8 이상에 따라 등록된 모든 피험자를 포함하는 파트 2).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1.3 × 10^14 vg/kg (저용량)
참가자들은 1일차에 체중 kg당 1.3 x 10^14 바이러스 게놈(vg/kg)의 레사미리진 빌파르보벡을 단일 용량으로 정맥 내 투여받았습니다.
첫 번째 참가자에게 센티넬 용량이 제공되었으며, 안전성 문제가 없는 경우 후속 참가자는 센티넬 참가자로부터 최소 4주 간의 투여 후 데이터를 얻은 후 동일한 용량의 레사미리진 빌파르보벡을 투여 받거나 지연된 치료를 받은 대조군을 받았습니다.
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Resamirigene bilparvovec은 인간 MTM1(hMTM1) 유전자의 기능적 복사본을 포함하는 AAV8 벡터입니다.
다른 이름들:
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실험적: 3.5 × 10^14 vg/kg (고용량)
참가자들은 1일차에 체중 kg당 3.5 × 10^14 vg/kg의 레사미리진 빌파르보벡을 단일 용량으로 정맥 내 투여받았습니다.
첫 번째 참가자에게 센티넬 용량이 제공되었으며, 안전성 문제가 없는 경우 후속 참가자는 센티넬 참가자로부터 최소 4주 간의 투여 후 데이터를 얻은 후 동일한 용량의 레사미리진 빌파르보벡을 투여 받거나 지연된 치료를 받은 대조군을 받았습니다.
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Resamirigene bilparvovec은 인간 MTM1(hMTM1) 유전자의 기능적 복사본을 포함하는 AAV8 벡터입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차 인공호흡 지원 시간 기준치 대비 변화
기간: 기준선, 24주차
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환기 지원 시간은 기준선에서 일기 데이터가 수집된 참가자의 일기 데이터와 다른 모든 참가자의 인공호흡기 휴식 시간 설문지 평가를 기반으로 했습니다.
주간 점수는 분석 방문일(예: 24주차의 168일)을 포함하여 7일 중 최소 5일 동안 필요한 환기 시간의 평균이었습니다.
일기 또는 인공호흡기 평가에 인공호흡기 유형 = "없음"이 표시된 경우 인공호흡기 사용 시간은 0으로 간주되었습니다.
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기준선, 24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차까지 최소 30초 동안 기능적으로 독립적인 앉기를 달성한 참가자의 비율
기간: 24주차
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앉는 데 대한 독립성은 다른 사람이나 물건의 도움 없이 최소 30초 동안 앉아 있는 참가자로 정의됩니다.
데이터는 eCRF(모터 마일스톤 전자 사례 보고서 양식) 또는 BSID(Bayley Scales of Infant and Infant Development) 하위 테스트 수행 기준 번호 26에서 결정되었으며, 참가자가 달성(예) 또는 달성하지 못함(아니요)을 결정하는 데 사용되었습니다. 이정표.
데이터를 사용할 수 없는 경우 "누락"으로 포함됩니다.
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24주차
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투약부터 24주까지 필요한 인공호흡기 지원을 하루 16시간 이하로 줄이는 데 걸리는 시간
기간: 24주차까지의 기준선
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감소된 인공호흡기 시간은 일일 일지 또는 인공호흡기 쉬는 시간 설문지의 평가에서 직접 얻었습니다.
하루 16시간 이하로 보고된 첫 번째 시간 단축 사례는 이벤트로 간주되었습니다.
분석에는 Kaplan-Meier 추정치가 사용되었습니다.
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24주차까지의 기준선
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24주차 필라델피아 아동병원 유아 신경근 장애 검사(CHOP INTEND) 총점 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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CHOP INTEND는 원래 척수성 근위축 I형(SMA-I)이 있는 1.4~37.9개월 영아의 운동 능력을 정량화하기 위해 고안되었으며 X연관 근세관근병증(XLMTM)에 대해 검증된 평가 척도입니다.
척도에는 16개의 질문이 포함되어 있으며 각 질문은 0에서 4까지의 척도로 점수가 매겨집니다. CHOP INTEND 항목 지침에 따라 0은 반응이 없거나 동작을 수행하는 능력이 있고 4개의 가장 높은 능력은 작업을 수행하는 것입니다.
분석에 사용되는 점수는 16개 문항의 총합이며, 범위는 0~64점입니다.
점수가 높을수록 신경근 기능이 좋다는 것을 의미합니다.
항목이 누락되었거나 "테스트 불가(CNT)"로 점수가 매겨진 경우 항목 점수는 0으로 간주됩니다.
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기준선, 24주차
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24주차 최대 흡기압(MIP) 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 24주차
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MIP는 흡기 근육(주로 횡격막)의 강도를 측정하는 빠르고 비침습적인 테스트로, 환기 부전, 제한적인 폐 질환 및 호흡 근력을 평가할 수 있습니다.
MIP는 개인이 입을 통해 최대한 세게 숨을 들이마실 때 생성되는 공기압력의 정도를 나타냅니다.
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기준선, 24주차
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24주차 근육 생검에서 미오튜블라린 발현 정량 분석의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 24주차
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미오튜불라린은 골격근 세포의 발달, 성숙 및 유지에 관여하는 고도로 보존된 이중특이적 지질 포스파타제인 단백질입니다.
Myotubularin은 MTM1 유전자에 의해 암호화됩니다.
샘플 당 동일한 양의 단백질이 테스트되도록 샘플의 농도를 정규화했습니다.
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기준선, 24주차
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24주차 신경근육질환 간병인의 삶의 질 평가(ACEND) 총점 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 24주차
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ACEND는 심각한 신경근 장애가 있는 어린이를 돌보는 부모/법적으로 승인된 대리인/보호자의 삶에 미치는 영향을 측정하기 위해 개발되었습니다.
ACEND에는 2개 영역(신체적 영향[먹이기/손질/옷입기 {6개 항목}, 앉기/놀이 {5개 항목}, 이동 {5개 항목} 및 이동성 {7개 항목}) 및 일반 간병인 영향[시간 {4개 항목}]을 반영한 41개 항목이 있습니다. 항목}, 감정{9개 항목}, 금융{5개 항목}]).
각 항목의 점수는 6점 또는 5점 순서 척도를 기준으로 하였으며, 각 영역 및 하위 영역의 점수는 0~100점 척도로 채점되었습니다.
점수가 높을수록 간병인이 간병에 미치는 영향이 덜하다는 것을 반영합니다.
각 하위 도메인의 원시 점수는 하나 이상의 항목을 완료한 응답자에 대한 항목의 대수 평균을 계산하여 생성되었습니다. 응답이 없는 항목에 대한 설정이 누락되었습니다.
그리고 응답 문항의 산술평균을 0~100점으로 표준화하였고, 변환점수는 각 하위도메인별로 0~100점으로 표준화하였다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선, 24주차
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24주차 소아 삶의 질 목록(PedsQL) 평가 총점 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 24주차
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PedsQL은 건강한 어린이와 청소년, 급성 및 만성 질환이 있는 사람들의 건강 관련 삶의 질을 측정하도록 설계된 도구입니다.
PedsQL은 세계보건기구(WHO)가 정의한 건강의 핵심 차원과 역할(학교) 기능을 측정합니다.
이 설문지는 아동의 연령과 상태에 따라 관리되는 다양한 모듈로 구성되어 있습니다.
설문지의 각 항목은 -0(전혀 그렇지 않음)부터 4(거의 항상)까지의 5점 리커트 척도로 측정됩니다.
모듈은 내 신경근 질환에 대하여(17개 항목), 의사소통(3개 항목), 우리 가족 자원에 대해(5개 항목)의 3개 차원으로 구성된 25개 항목으로 구성됩니다.
항목은 역점수로 계산되며 총점 0~100점으로 선형 변환됩니다.
척도/점수가 높을수록 문제가 낮다는 것을 나타냅니다.
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기준선, 24주차
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24주차까지 도달한 연령에 적합한 임상적으로 관련된 총 운동 기능 이정표의 평균 백분율
기간: 기준선, 4주차, 12주차, 16주차, 24주차
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운동 발달 단계에는 다음이 포함됩니다: 머리 제어(지지 없이 최소 15초 동안 머리를 똑바로 유지), 등에서 옆으로 구르기(등에서 양쪽으로 회전), 지지 없이 앉기(최소 10초 동안 지지 없이 혼자 앉기), 서기 도움을 받아(최소 2초 동안 자신의 체중을 지탱함) 기어가기(손과 무릎을 기어서 최소 5피트 앞으로 전진), 끌어당기기(의자나 기타 편리한 지지용 물체를 사용하여 스스로 일어선 자세로 일어남) 도움을 받아 걷는다(어린이는 조화롭게 번갈아가며 걷는 동작을 하면서 걷는다.
지지를 위해 한 손 또는 두 손으로 붙잡을 수 있음), 혼자 서기(손을 놓은 후 최소 3초 동안 혼자 서기), 혼자 걷기(다리가 뻣뻣하고 비틀거리더라도 지지 없이 최소 3걸음을 걷는다).
달성된 총 운동 기능 이정표의 평균 비율이 보고되었습니다.
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기준선, 4주차, 12주차, 16주차, 24주차
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24주차에 완전한 인공호흡기 독립성을 달성한 참가자의 비율
기간: 24주차
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"완전한 인공호흡기 독립성"은 "인공호흡기 매개변수 평가" eCRF의 인공호흡기 필드에서 제거 날짜가 공백이 아니거나 동일한 eCRF의 "인공호흡기 대상" = "아니요"로 정의됩니다.
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24주차
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전체 생존 기간
기간: 기준 최대 5년
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참가자가 동의를 철회하거나 연구를 완료할 때까지 매 방문마다 생존 상태를 평가했습니다.
참가자가 동의 철회나 사망 이외의 사유로 방문을 놓치거나 탈퇴한 경우, 사이트에서는 참가자의 생존 여부를 확인하기 위해 부모/법적 권한을 위임받은 대리인에게 연락했습니다.
연구에서 탈퇴한 참가자의 경우, 투여 후 5년 동안 6개월마다 참가자에게 연락하여 생존 여부를 평가했습니다.
분석에는 Kaplan-Meier 추정치가 사용되었습니다.
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기준 최대 5년
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TEAE(긴급 이상사례) 치료를 받은 참가자 수
기간: 첫 접종부터 5년까지
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AE는 연구 약물을 투여받은 참가자에게 반드시 이 치료법과 인과관계가 있을 필요는 없는 임의의 예상치 못한 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 MP와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품(MP)의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
TEAE는 연구 약물과의 관계에 관계없이 기준선(투약) 방문 날짜 또는 그 이후에 시작되거나 악화되는 모든 AE입니다.
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첫 접종부터 5년까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 8월 2일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 9일
연구 완료 (추정된)
2030년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 6월 23일
처음 게시됨 (실제)
2017년 6월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 6일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATX-MTM-002
- 2024-512637-32 (기타 식별자: CTIS (EU))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
익명화된 개별 참가자 수준 데이터에 대한 액세스는 www.clinicalstudydatarequest.com에서 "Astellas에 대한 후원자 특정 세부 정보"에 설명된 예외 중 하나 이상을 충족하므로 이 시험에 대해 제공되지 않습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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