Estudio clínico de transferencia génica en miopatía miotubular ligada al cromosoma X (ASPIRO)
6 de abril de 2026 actualizado por: Astellas Gene Therapies
ASPIRO: un estudio clínico de fase 1/2/3, aleatorizado, de etiqueta abierta, de dosis ascendente, de control simultáneo con tratamiento retardado para evaluar la seguridad y la eficacia de AT132, una terapia génica administrada por AAV8 en la miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM) ) Pacientes
Este es un estudio clínico multinacional, abierto, de dosis ascendente, de control concurrente con tratamiento retardado para evaluar la seguridad y eficacia de AT132 en sujetos con miopatía miotubular ligada al cromosoma X menores de 5 años.
Los sujetos recibirán una dosis única de AT132 y se realizará un seguimiento de seguridad y eficacia durante 10 años.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de la transferencia de genes en la miopatía miotubular ligada al cromosoma X. Los sujetos recibirán una dosis única de AT132 administrada por vía intravenosa.
ASPIRO se está realizando en dos partes. La Parte 1 es una fase de escalada de dosis que evalúa la seguridad y eficacia preliminares de AT132 en dosis de 1x10^14 vg/kg y 3x10^14 vg/kg. La parte 2 de ASPIRO es una cohorte de expansión fundamental diseñada para confirmar la seguridad y eficacia de AT132 en una dosis de 3x10^14 vg/kg. La cohorte de expansión fundamental inscribirá a ocho sujetos, que consisten en cuatro pares de la misma edad (dentro de +/- 6 meses de edad). Un sujeto de cada par será aleatorizado para recibir una dosis única de AT132 a 3x10^14 vg/kg, y el otro servirá como control de tratamiento retrasado. A los sujetos de control de tratamiento retrasado elegibles se les administrará AT132 después de que ese sujeto individual haya completado la visita de la semana 24 como control de tratamiento retrasado.
Las medidas de la variable principal de eficacia se evaluarán en la semana 24. Los sujetos serán seguidos durante un total de 10 años después de la administración de AT132.
Este estudio utiliza un Comité de Monitoreo de Datos (DMC) independiente que monitorea la seguridad de los sujetos y brinda recomendaciones a Audentes con respecto al aumento de la dosis, la expansión de la dosis y asuntos de seguridad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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München, Alemania, 80337
- Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G0A4
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 208892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
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Paris, Francia, 75012
- Hopital Armad Trousseau
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 5 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- El sujeto tiene un diagnóstico de XLMTM como resultado de una mutación genéticamente confirmada en el gen MTM1 según lo evaluado por un centro de pruebas aprobado por el Patrocinador.
- El sujeto es masculino.
- El sujeto tiene menos de 5 años en el momento de la dosificación
- El sujeto requiere soporte ventilatorio mecánico:
Parte 1: el sujeto requiere algún tipo de soporte ventilatorio mecánico (p. ej., que va desde ventilación mecánica a tiempo completo las 24 horas del día hasta soporte no invasivo, como presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o presión positiva binivel en las vías respiratorias (BiPAP) durante las horas de sueño).
Parte 2: El sujeto requiere soporte ventilatorio mecánico invasivo que varía de 20 a 24 horas por día en el momento de la selección (confirmado por un estudio polisomnográfico diurno).
- El sujeto que requiere soporte de ventilación mecánica invasiva tiene o está dispuesto a tener un tubo de traqueotomía con manguito para algunas evaluaciones respiratorias.
- El sujeto tiene presión positiva máxima al final de la espiración (PEEP) del ventilador
Criterios clave de exclusión:
- El sujeto participa en un estudio de intervención diseñado para tratar XLMTM.
- Sujeto nacido
- El sujeto da positivo para el anticuerpo neutralizante AAV8 con títulos por encima del umbral especificado en el protocolo.
- El sujeto tuvo una cirugía reciente (
- El sujeto tiene una afección clínicamente importante distinta de XLMTM en opinión del investigador.
- El sujeto tiene una enfermedad hepática subyacente clínicamente significativa.
- El sujeto está experimentando actualmente una infección respiratoria clínicamente importante u otra infección activa.
- El sujeto ha recibido piridostigmina o cualquier medicamento para tratar XLMTM en los 3 meses anteriores al Día 1.
- Aparte de lo requerido por el protocolo, el sujeto ha recibido agentes inmunomoduladores dentro de los 3 meses anteriores al día 1 (se permite el uso de corticosteroides inhalados para controlar afecciones respiratorias crónicas); el uso de otros medicamentos concomitantes para controlar enfermedades crónicas debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la dosificación.
- El sujeto tiene una contraindicación para la prednisolona.
- El sujeto tiene una contraindicación para estudiar el fármaco o los ingredientes.
- El sujeto tiene contracturas, escoliosis u otra afección médica que limitaría la posibilidad de lograr sentarse sin ayuda, en opinión del investigador (Parte 2, incluidos los sujetos inscritos en el protocolo V8 y posteriores).
- El sujeto puede sentarse sin ayuda durante al menos 30 segundos en la selección, en opinión del investigador (Parte 2, incluidos los sujetos inscritos en el protocolo V8 y posteriores).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1,3 × 10^14 vg/kg (dosis baja)
Los participantes recibieron 1,3 x 10^14 genomas virales por kilogramo (vg/kg) de resamirigén bilparvovec de peso corporal como una dosis única por vía intravenosa el día 1.
Se administró una dosis centinela al primer participante y, si no había problemas de seguridad, los participantes posteriores recibieron resamirigene bilparvovec en la misma dosis o un control con tratamiento retrasado después de al menos 4 semanas de datos posteriores a la dosis del participante centinela.
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Resamirigene bilparvovec es un vector AAV8 que contiene una copia funcional del gen humano MTM1 (hMTM1).
Otros nombres:
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Experimental: 3,5 × 10^14 vg/kg (dosis alta)
Los participantes recibieron 3,5 × 10^14 vg/kg de peso corporal de resamirigén bilparvovec como una dosis única por vía intravenosa el día 1.
Se administró una dosis centinela al primer participante y, si no había problemas de seguridad, los participantes posteriores recibieron resamirigene bilparvovec en la misma dosis o un control con tratamiento retrasado después de al menos 4 semanas de datos posteriores a la dosis del participante centinela.
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Resamirigene bilparvovec es un vector AAV8 que contiene una copia funcional del gen humano MTM1 (hMTM1).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial en las horas de soporte ventilatorio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Las horas de soporte ventilatorio se basaron en los datos del diario de los participantes para quienes se recopilaron datos del diario al inicio del estudio y mediante la evaluación del cuestionario de tiempo sin ventilador para todos los demás participantes.
Las puntuaciones semanales fueron el promedio de las horas de ventilación necesarias durante al menos 5 de los 7 días previos al día de la visita de análisis (p. ej., día 168 para la semana 24).
Para los casos en los que el diario o la evaluación del ventilador indicaron el tipo de ventilador = "Ninguno", se imputó cero para el número de horas en el ventilador.
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Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron sentarse funcionalmente de forma independiente durante al menos 30 segundos en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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La independencia para sentarse se define como un participante que se sienta durante al menos 30 segundos sin ayuda de otra persona u objeto.
Los datos se determinaron a partir del formulario electrónico de informe de caso de hitos motores (eCRF) o de los criterios de desempeño de la subprueba número 26 de las Escalas Bayley de desarrollo infantil y infantil (BSID), utilizados para determinar si el participante logra (Sí) o no logra (No) el hito.
Si los datos no estuvieran disponibles, se incluirían como "faltantes".
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Semana 24
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Tiempo hasta la reducción del soporte ventilatorio requerido a ≤ 16 horas por día desde la dosificación hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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El tiempo reducido de ventilación se obtuvo directamente del diario o evaluación del cuestionario de tiempo sin ventilación.
El primer caso de reducción de tiempo reportado como ≤ 16 horas por día se consideró como un evento.
Para el análisis se utilizó la estimación de Kaplan-Meier.
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Línea de base hasta la semana 24
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de la prueba infantil de trastornos neuromusculares (CHOP INTEND) del Children's Hospital of Philadelphia en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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CHOP INTEND es una escala de evaluación que fue diseñada originalmente para cuantificar las habilidades motoras en bebés de 1,4 a 37,9 meses, con atrofia muscular espinal tipo I (SMA-I) y ha sido validada para la miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM).
La escala contiene 16 preguntas, cada una de las cuales se califica en una escala de 0 a 4, siendo 0 ninguna respuesta/capacidad para realizar el movimiento y 4 la mayor capacidad para realizar la tarea, según las instrucciones del elemento CHOP INTEND.
La puntuación utilizada para el análisis es la suma total de las 16 preguntas, que oscilará entre 0 y 64.
Una puntuación más alta indica una mejor función neuromuscular.
Si falta un elemento o se califica como "No se pudo probar (CNT)", se imputará 0 a la puntuación del elemento.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el valor inicial en la presión inspiratoria máxima (MIP) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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MIP es una prueba rápida y no invasiva para medir la fuerza de los músculos inspiratorios, principalmente el diafragma, y permite evaluar la insuficiencia ventilatoria, la enfermedad pulmonar restrictiva y la fuerza de los músculos respiratorios.
MIP se refiere a cuánta fuerza de presión de aire crea un individuo al inhalar por la boca lo más fuerte posible.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en el análisis cuantitativo de la expresión de miotubularina en la biopsia muscular en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La miotubularina es una proteína, una lípido fosfatasa dualmente específica altamente conservada que participa en el desarrollo, maduración y mantenimiento de las células del músculo esquelético.
La miotubularina está codificada por un gen MTM1.
La concentración de la muestra se normalizó de modo que se analizó la cantidad equivalente de proteína por muestra.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la evaluación de la calidad de vida de la experiencia del cuidador con enfermedad neuromuscular (ACEND) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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ACEND fue desarrollado para medir el impacto en las vidas de los padres/representantes legalmente autorizados/cuidadores que cuidan a niños con trastornos neuromusculares graves.
ACEND tiene 41 ítems que reflejan 2 dominios (impacto físico [alimentar/arreglar/vestir {6 ítems}, sentarse/jugar {5 ítems}, traslados {5 ítems} y movilidad {7 ítems}] e impacto general del cuidador [tiempo {4 elementos}, emoción {9 elementos} y finanzas {5 elementos}]).
La puntuación de cada ítem se basó en una escala ordinal de 6 o 5 puntos, y las puntuaciones de cada dominio y subdominio se puntuaron en una escala de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas reflejaron que los cuidadores experimentaron un impacto menos intenso en el cuidado.
Las puntuaciones brutas para cada subdominio se crearon calculando la media algebraica de los ítems para aquellos encuestados que completaron un ítem o más; falta configuración para aquellos elementos sin respuestas.
Luego, la media aritmética de los ítems respondidos se estandarizó a una puntuación de 0 a 100 y las puntuaciones transformadas fueron de 0 a 100 para cada subdominio.
Una puntuación más alta indicó un mejor resultado.
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Línea de base, semana 24
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de la evaluación del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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PedsQL es una herramienta diseñada para medir la calidad de vida relacionada con la salud en niños y adolescentes sanos y en aquellos con afecciones de salud agudas y crónicas.
PedsQL mide las dimensiones centrales de la salud según lo delineado por la Organización Mundial de la Salud, así como el funcionamiento del rol (escuela).
Este cuestionario tiene diferentes módulos que se administran dependiendo de la edad y condición del niño.
Cada ítem del cuestionario se mide en una escala Likert de 5 puntos desde - 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre).
El módulo se compone de 25 ítems que comprenden 3 dimensiones: Acerca de mi enfermedad neuromuscular (17 ítems), Comunicación (3 ítems), Acerca de nuestros recursos familiares (5 ítems).
Los ítems se puntúan de forma inversa y se transforman linealmente hasta obtener una puntuación total en una escala de 0 a 100.
Las escalas/puntuaciones más altas indican problemas más bajos.
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Línea de base, semana 24
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Porcentaje medio de hitos de la función motora gruesa clínicamente relevantes y apropiados para la edad alcanzados hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 12, 16 y 24
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Los hitos del desarrollo motor incluyeron: control de la cabeza (mantiene la cabeza erguida durante al menos 15 segundos sin apoyo), rueda de atrás hacia los lados (gira de atrás hacia ambos lados), se sienta sin apoyo (se sienta solo sin apoyo durante al menos 10 segundos), se pone de pie. con ayuda (soporta su propio peso durante al menos 2 segundos), gatea (hace un avance de al menos 5 pies arrastrándose sobre manos y rodillas), se pone de pie (se levanta hasta ponerse de pie usando una silla u otro objeto conveniente como apoyo), camina con ayuda (el niño camina haciendo movimientos de pasos alternados y coordinados).
Puede sostenerse con 1 o 2 manos para apoyarse), se para solo (se mantiene solo durante al menos 3 segundos después de soltar las manos), camina solo (da al menos 3 pasos sin apoyo, incluso si anda con las piernas rígidas y tambaleante).
Se informó el porcentaje medio de hitos de la función motora gruesa alcanzados.
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Línea de base, semanas 4, 12, 16 y 24
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Porcentaje de participantes que lograron la independencia total del ventilador en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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La "independencia total del ventilador" se define como: la fecha de retiro del campo del ventilador en el eCRF de "Evaluación de los parámetros del ventilador" no está en blanco o "Está sujeto a un ventilador" = "No" en el mismo eCRF.
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Semana 24
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Duración de la supervivencia general
Periodo de tiempo: Línea base hasta 5 años
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El estado de supervivencia se evaluó en cada visita hasta que el participante retire su consentimiento o complete el estudio.
Si el participante faltó a una visita o se retira por un motivo distinto a la retirada del consentimiento o la muerte, el sitio se comunicó con los padres/representantes legalmente autorizados para determinar si el participante estaba vivo.
Para los participantes que se retiraron del estudio, se contactó al participante cada 6 meses durante 5 años después de la administración y para evaluar la supervivencia.
Para el análisis se utilizó la estimación de Kaplan-Meier.
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Línea base hasta 5 años
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde primera dosis hasta los 5 años
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Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un fármaco del estudio que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento (MP), ya sea que se considere o no relacionado con el MP.
Un TEAE es cualquier EA, independientemente de su relación con el fármaco del estudio, que comienza o empeora en o después de la fecha de la visita inicial (dosificación).
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Desde primera dosis hasta los 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de agosto de 2017
Finalización primaria (Actual)
9 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
27 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ATX-MTM-002
- 2024-512637-32 (Otro identificador: CTIS (EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No se proporcionará acceso a datos de nivel de participante individual anónimo para este ensayo, ya que cumple con una o más de las excepciones descritas en www.clinicalstudydatarequest.com en "Detalles específicos del patrocinador para Astellas".
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .