Géntranszfer klinikai vizsgálata X-kapcsolt myotubularis myopathiában (ASPIRO)
2026. szeptember 1. frissítette: Astellas Gene Therapies
ASPIRO: Fázis 1/2/3, randomizált, nyílt, növekvő dózisú, késleltetett kezelésű egyidejű kontroll klinikai vizsgálat az AT132 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, egy AAV8 által biztosított génterápia X-linked myotubularis myopathiában (XLMTM) ) Betegek
Ez egy multinacionális, nyílt, növekvő dózisú, késleltetett kezelésű, párhuzamos kontroll klinikai vizsgálat az AT132 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére 5 évnél fiatalabb, X-hez kötött myotubularis myopathiában szenvedő alanyokon.
Az alanyok egyszeri adag AT132-t kapnak, és 10 évig követik őket a biztonság és a hatásosság érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány értékeli a géntranszfer biztonságosságát és hatékonyságát X-kapcsolt myotubularis myopathia esetén. Az alanyok egyetlen adag AT132-t kapnak intravénásan beadva.
Az ASPIRO két részben zajlik. Az 1. rész egy dózisemelési fázis, amely az AT132 előzetes biztonságosságát és hatékonyságát értékeli 1x10^14 vg/kg és 3x10^14 vg/kg dózisban. Az ASPIRO 2. része egy kulcsfontosságú bővítési csoport, amelyet az AT132 biztonságosságának és hatékonyságának megerősítésére terveztek 3x10^14 vg/kg dózisban. A kulcsfontosságú bővítési csoport nyolc alanyból áll, amelyek négy korosztályos párból állnak (+/- 6 hónapos koron belül). Mindegyik párból egy alanyt véletlenszerűen választanak ki, hogy egyszeri adag AT132-t kapjanak 3x10^14 vg/kg-ban, a másik pedig késleltetett kezelési kontrollként szolgál. Az alkalmas késleltetett kezelésű kontroll alanyok AT132-t kapnak, miután az adott alany befejezte a 24. heti vizitet, mint késleltetett kezelési kontrollt.
Az elsődleges hatásossági végpontokat a 24. héten értékelik. Az alanyokat az AT132 beadása után összesen 10 évig követik.
Ez a tanulmány egy független adatfigyelő bizottságot (DMC) használ, amely figyelemmel kíséri az alanyok biztonságát, és ajánlásokat ad az Audentesnek a dózisemeléssel, a dóziskiterjesztéssel és a biztonsági kérdésekkel kapcsolatban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 208892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hopital Armad Trousseau
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G0A4
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
München, Németország, 80337
- Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 5 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Az alany XLMTM-diagnózisa az MTM1 gén genetikailag megerősített mutációja eredménye, amelyet a szponzor által jóváhagyott vizsgálóintézet értékelt.
- Az alany férfi.
- Az alany az adagolás időpontjában 5 évesnél fiatalabb
- Az alany mechanikus lélegeztetési támogatást igényel:
1. rész: Az alany bizonyos mechanikus lélegeztetési támogatást igényel (pl. napi 24 órás teljes munkaidős gépi lélegeztetéstől a noninvazív támogatásig, mint például a folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) vagy a kétszintű pozitív légúti nyomás (BiPAP) alvásidő alatt).
2. rész: Az alany invazív mechanikus lélegeztetési támogatást igényel napi 20–24 órás szűréskor (nappali poliszomnográfiás vizsgálattal megerősítve).
- Az invazív mechanikus lélegeztetőgépes támogatást igénylő alany bizonyos légzésvizsgálatokhoz mandzsettás tracheostomiás csővel van ellátva, vagy hajlandó azt felszerelni.
- Az alany lélegeztetőgép maximális pozitív végkilégzési nyomása (PEEP)
Főbb kizárási kritériumok:
- Az alany az XLMTM kezelésére tervezett intervenciós vizsgálatban vesz részt.
- Tárgy született
- Az alany tesztjei pozitívak az AAV8 neutralizáló antitestre, a protokollban meghatározott küszöbérték feletti titerekkel.
- Az alany nemrégiben műtéten esett át (
- Az alanynak az XLMTM-től eltérő klinikailag fontos állapota van a vizsgáló véleménye szerint.
- Az alanynak klinikailag jelentős májbetegsége van.
- Az alany jelenleg klinikailag fontos légúti fertőzést vagy más aktív fertőzést tapasztal.
- Az alany piridosztigmint vagy bármilyen gyógyszert kapott az XLMTM kezelésére az 1. napot megelőző 3 hónapon belül.
- A protokollban előírtaktól eltérően az alany az 1. nap előtt 3 hónapon belül immunmoduláló szereket kapott (inhalációs kortikoszteroidok használata a krónikus légúti betegségek kezelésére megengedett); a krónikus betegségek kezelésére alkalmazott egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazásának stabilnak kell lennie legalább 4 hétig az adagolás előtt.
- Az alanynak ellenjavallt a prednizolon alkalmazása.
- Az alanynak ellenjavallata van a vizsgált gyógyszer vagy összetevők iránt.
- Az alanynak kontraktúrái, gerincferdülése vagy más olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozza a nem segített ülés lehetőségét (2. rész, beleértve a V8-as és azon túli protokollok szerint beiratkozott alanyokat).
- A vizsgálati alany a vizsgáló véleménye szerint legalább 30 másodpercig segítség nélkül ülhet a szűréskor (2. rész, beleértve a V8-as és azon túli protokoll szerint beiratkozott alanyokat).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1,3 × 10^14 vg/kg (alacsony dózis)
A résztvevők testtömegkilogrammonként (vg/kg) 1,3 x 10^14 vírusgenomot kaptak resamirigene bilparvovec egyszeri adagban intravénásan az 1. napon.
Az első résztvevő őradagot kapott, és ha nem voltak biztonsági aggályok, a következő résztvevők vagy resamirigene bilparvovec-et kaptak ugyanabban a dózisban, vagy a kontrollcsoportot késleltetett kezeléssel, miután legalább 4 héttel az őrszem-résztvevő beadása utáni adatokat kapott.
|
A Resamirigene bilparvovec egy AAV8 vektor, amely a humán MTM1 (hMTM1) gén funkcionális másolatát tartalmazza.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3,5 × 10^14 vg/kg (nagy dózis)
A résztvevők 3,5 × 10^14 vg/ttkg resamirigene bilparvovec-et kaptak intravénásan egyszeri adagban az 1. napon.
Az első résztvevő őradagot kapott, és ha nem voltak biztonsági aggályok, a következő résztvevők vagy resamirigene bilparvovec-et kaptak ugyanabban a dózisban, vagy a kontrollcsoportot késleltetett kezeléssel, miután legalább 4 héttel az őrszem-résztvevő beadása utáni adatokat kapott.
|
A Resamirigene bilparvovec egy AAV8 vektor, amely a humán MTM1 (hMTM1) gén funkcionális másolatát tartalmazza.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapértékhez képest a szellőztetési támogatás óráiban a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A lélegeztetési támogatás óráit azon résztvevők naplóadatai alapján határozták meg, akikről a naplóadatokat a kiinduláskor gyűjtötték, valamint a lélegeztetőgépen töltött idő kérdőívének értékelése alapján az összes többi résztvevő esetében.
A heti pontszámok a szükséges lélegeztetési órák átlaga az elemzési látogatás napját megelőző 7 napból legalább 5-ben (például a 24. hét 168. napja).
Azokban az esetekben, amikor a napló vagy a lélegeztetőgép értékelése a lélegeztetőgép típusát = "Nincs" jelezte, akkor a lélegeztetőgépen töltött órák számát nullára számítottuk.
|
Alapállapot, 24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik funkcionálisan legalább 30 másodpercig önállóan ülnek a 24. hétig
Időkeret: 24. hét
|
Ülésfüggetlenségnek minősül az a résztvevő, aki legalább 30 másodpercig ül egy másik személy vagy tárgy segítsége nélkül.
Az adatokat a motoros mérföldkőnek számító elektronikus esetjelentés űrlapon (eCRF) vagy a Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) 26-os számú részteszt-teljesítménykritériumán határozták meg, amelyek segítségével meghatározták, hogy a résztvevő teljesíti-e (Igen) vagy nem (Nem). a mérföldkő.
Ha az adatok nem állnak rendelkezésre, akkor „hiányzóként” szerepelnek.
|
24. hét
|
|
A szükséges lélegeztetőgép-támogatás ≤ napi 16 órára való csökkentéséhez szükséges idő az adagolástól a 24. hétig
Időkeret: Alapállapot a 24. hétig
|
A csökkentett lélegeztetési idő közvetlenül a napi naplóból vagy a lélegeztetőgépen töltött idő kérdőívének értékeléséből származott.
A napi ≤ 16 órás időcsökkenés első esetét eseménynek tekintették.
Az elemzéshez Kaplan-Meier becslést használtunk.
|
Alapállapot a 24. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Philadelphiai Gyermekkórház csecsemőtesztjében a neuromuszkuláris rendellenességek (CHOP INTEND) összpontszámában a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A CHOP INTEND egy olyan értékelő skála, amelyet eredetileg az 1,4 és 37,9 hónap közötti, I-es típusú spinális izomsorvadásban (SMA-I) szenvedő csecsemők motoros képességeinek számszerűsítésére terveztek, és az X-hez kötött myotubularis myopathia (XLMTM) esetében validálták.
A skála 16 kérdést tartalmaz, amelyek mindegyikét 0-tól 4-ig terjedő skálán értékelik, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs válasz/képesség a mozdulat végrehajtására és 4 legmagasabb képesség a feladat végrehajtására, a CHOP INTEND tétel utasításai szerint.
Az elemzéshez használt pontszám a 16 kérdés teljes összege, amely 0 és 64 között mozog.
A magasabb pontszám jobb neuromuszkuláris funkciót jelez.
Ha egy elem hiányzik, vagy a "Cult Not Test (CNT)" jelzést kapja, akkor a tétel pontszáma 0 lesz.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
A maximális belégzési nyomás (MIP) kiindulási értékének változása a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A MIP egy gyors és nem invazív teszt a belégzési izmok, elsősorban a rekeszizom erősségének mérésére, és lehetővé teszi a légzési elégtelenség, a restriktív tüdőbetegség és a légzőizom erősségének értékelését.
A MIP arra utal, hogy az egyén mekkora légnyomáserőt hoz létre a szájon keresztül történő lehető legerősebb belélegzéssel.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a myotubulin expresszió kvantitatív analízisében az izombiopsziában a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A myotubulin egy fehérje, egy erősen konzervált, kettős specifikus lipid-foszfatáz, amely részt vesz a vázizomsejtek fejlődésében, érésében és fenntartásában.
A myotubularint egy MTM1 gén kódolja.
A minta koncentrációját úgy normalizáltuk, hogy mintánként ekvivalens mennyiségű fehérjét vizsgáljunk meg.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az életminőség értékelésében, a gondozók neuromuszkuláris betegséggel kapcsolatos tapasztalatainak értékelésében (ACEND) összpontszám a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
Az ACEND-et a súlyos neuromuszkuláris rendellenességekkel küzdő gyermekeket gondozó szülők/törvényes képviselők/gondozók életére gyakorolt hatás mérésére fejlesztették ki.
Az ACEND 41 elemmel rendelkezik, amelyek 2 területet tükröznek (fizikai hatás [etetés/ápolás/öltözködés {6 tétel}, ülés/játék {5 elem}, áthelyezések {5 elem} és mobilitás {7 elem}] és általános gondozói hatás [idő {4) tételek}, érzelem {9 tételek} és pénzügyek {5 tétel}]).
Az egyes tételek pontszáma 6 vagy 5 pontos sorszámskálán alapult, az egyes tartományok és aldomainek pontszámait pedig 0-tól 100-ig terjedő skálán értékelték.
A magasabb pontszámok azt tükrözték, hogy a gondozók kevésbé intenzív gondozási hatást tapasztaltak.
Az egyes aldomainekre vonatkozó nyers pontszámokat az egy vagy több elemet teljesítő válaszadók itemeinek algebrai átlagának kiszámításával hozták létre; hiányzik a beállítás azoknál az elemeknél, amelyeknél nincs válasz.
Ezután a válaszolt itemek számtani átlagát 0-tól 100-ig standardizáltuk, a transzformált pontszámok pedig 0-tól 100-ig terjedtek minden egyes aldomainre.
A magasabb pontszám jobb eredményt jelez.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a gyermekgyógyászati életminőség-leltárban (PedsQL) a teljes pontszám a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A PedsQL egy olyan eszköz, amelyet arra terveztek, hogy mérje az egészséggel összefüggő életminőséget egészséges gyermekek és serdülők, valamint akut és krónikus betegségben szenvedők körében.
A PedsQL méri az egészség alapvető dimenzióit az Egészségügyi Világszervezet által meghatározottak szerint, valamint a szerep (iskola) működését.
Ez a kérdőív különböző modulokból áll, amelyeket a gyermek életkorától és állapotától függően adunk ki.
A kérdőív minden elemét egy 5 fokozatú likert skálán mérik - 0 (Soha) és 4 (Majdnem mindig) között.
A modul 25 tételből áll, amelyek 3 dimenziót tartalmaznak: Az én neuromuszkuláris betegségemről (17 tétel), Kommunikáció (3 elem), Családi erőforrásainkról (5 tétel).
A tételek fordított pontozása és lineáris transzformációja 0-100 közötti összpontszámra történik.
A magasabb skála/pontszám alacsonyabb problémákat jelez.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Az életkornak megfelelő, klinikailag releváns bruttó motoros funkció mérföldkövek átlagos százaléka a 24. héten keresztül
Időkeret: Alapállapot, 4., 12., 16. és 24. hét
|
A motorfejlesztési mérföldkövek tartalmazzák: fejvezérlés (legalább 15 másodpercig egyenesen tartja a fejet támasz nélkül), hátulról oldalra gurul (hátulról mindkét oldalra fordul), támasz nélkül ül (legalább 10 másodpercig egyedül ül támasz nélkül), áll. segítséggel (legalább 2 másodpercig megtámasztja saját súlyát), kúszik (legalább 5 métert előrehalad kézen és térden mászva), húzza felállását (magát felemeli a székkel vagy más kényelmes tárggyal). asszisztens séta (a gyermek összehangolt, váltakozó léptető mozdulatokkal jár.
Megtarthat 1 vagy 2 kézzel, hogy megtámaszthasson, egyedül áll (legalább 3 másodpercig egyedül áll a kezek elengedése után), egyedül sétál (legalább 3 lépést tesz megtámasztás nélkül, még akkor is, ha a járása merev lábú és ingatag).
A bruttó motorfunkciós mérföldkövek átlagos százalékos értékét jelentették.
|
Alapállapot, 4., 12., 16. és 24. hét
|
|
A 24. héten a lélegeztetőgép teljes függetlenségét elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 24. hét
|
A „lélegeztetőgép teljes függetlensége” a következőképpen definiálható: a lélegeztetőgép-mezőből való eltávolítás dátuma az „Assessment of Ventilator Parameters” eCRF mezőben nem üres, vagy „Végezik lélegeztetőgépen” = „Nem” ugyanazon az eCRF-en.
|
24. hét
|
|
A teljes túlélés időtartama
Időkeret: Alapidő akár 5 év
|
A túlélési állapotot minden egyes látogatás alkalmával értékelték, amíg a résztvevő vissza nem vonja a beleegyezését vagy be nem fejezi a vizsgálatot.
Ha a résztvevő lemaradt egy látogatásról, vagy nem a beleegyezés visszavonásán vagy a haláleseten kívüli ok miatt lép vissza, az oldal felvette a kapcsolatot a szülővel/jogosult képviselővel, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a résztvevő életben van-e.
Azokkal a résztvevőkkel, akik kivonultak a vizsgálatból, a résztvevővel a beadást követő 5 éven keresztül 6 havonta felvették a kapcsolatot, és megvizsgálták a túlélést.
Az elemzéshez Kaplan-Meier becslést használtunk.
|
Alapidő akár 5 év
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved
Időkeret: Az első adagtól 5 évig
|
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati gyógyszert kapott résztvevőnél nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszer (MP) használatával, függetlenül attól, hogy az MP-hez kapcsolódik-e vagy sem.
A TEAE bármely olyan nemkívánatos esemény, függetlenül a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolattól, amely a kiindulási (adagolási) látogatás időpontjában vagy azt követően kezdődik vagy súlyosbodik.
|
Az első adagtól 5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. augusztus 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. szeptember 9.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. június 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 23.
Első közzététel (Tényleges)
2017. június 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 1.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ATX-MTM-002
- 2024-512637-32 (Egyéb azonosító: CTIS (EU))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A kísérlet során nem biztosítunk hozzáférést az anonimizált, egyéni résztvevői szintű adatokhoz, mivel az megfelel a www.clinicalstudydatarequest.com „Szponzorspecifikus részletek az Astellas számára” részben leírt egy vagy több kivételnek.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .