Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gene Transfer Clinical Study in X-Linked Myotubular Myopathy (ASPIRO)

6 april 2026 bijgewerkt door: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: een fase 1/2/3, gerandomiseerde, open-label, oplopende dosis, vertraagde behandeling gelijktijdige controle klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van AT132, een door AAV8 geleverde gentherapie bij X-linked myotubulaire myopathie (XLMTM) ) Patiënten

Dit is een multinationale, open-label klinische studie met oplopende dosis, gelijktijdige controle met vertraagde behandeling om de veiligheid en werkzaamheid van AT132 te evalueren bij proefpersonen met X-gebonden myotubulaire myopathie die jonger zijn dan 5 jaar. Proefpersonen krijgen een enkele dosis AT132 en worden gedurende 10 jaar gevolgd op veiligheid en werkzaamheid

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van genoverdracht bij X-linked myotubulaire myopathie evalueren. Proefpersonen zullen een enkele dosis AT132 intraveneus toegediend krijgen.

ASPIRO wordt uitgevoerd in twee delen. Deel 1 is een dosisescalatiefase die de voorlopige veiligheid en werkzaamheid van AT132 evalueert bij doses van 1x10^14 vg/kg en 3x10^14 vg/kg. Deel 2 van ASPIRO is een cruciaal uitbreidingscohort dat is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van AT132 bij een dosis van 3x10^14 vg/kg te bevestigen. Het cruciale uitbreidingscohort zal acht proefpersonen inschrijven, bestaande uit vier op leeftijd afgestemde paren (binnen +/- 6 maanden oud). Eén proefpersoon van elk paar zal worden gerandomiseerd om een ​​enkele dosis AT132 van 3x10^14 vg/kg te krijgen, en de andere zal dienen als een vertraagde behandelingscontrole. In aanmerking komende proefpersonen met uitgestelde behandeling zullen AT132 toegediend krijgen nadat die individuele proefpersoon het bezoek in week 24 heeft voltooid als een controleproefpersoon met uitgestelde behandeling.

De metingen van het primaire werkzaamheidseindpunt worden beoordeeld in week 24. Proefpersonen zullen na toediening van AT132 in totaal 10 jaar worden gevolgd.

Deze studie maakt gebruik van een onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC) die de veiligheid van de proefpersoon bewaakt en aanbevelingen doet aan Audentes met betrekking tot dosisescalatie, dosisuitbreiding en veiligheidskwesties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Duitsland
      • München, Duitsland, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Proefpersoon heeft een diagnose van XLMTM als gevolg van een genetisch bevestigde mutatie in het MTM1-gen zoals beoordeeld door een door de sponsor goedgekeurde testfaciliteit.
  • Onderwerp is mannelijk.
  • Proefpersoon is bij dosering jonger dan 5 jaar
  • Proefpersoon heeft mechanische beademingsondersteuning nodig:

Deel 1: Proefpersoon heeft enige mechanische beademingsondersteuning nodig (bijv. variërend van 24 uur per dag fulltime mechanische beademing tot niet-invasieve ondersteuning zoals continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of bilevel positieve luchtwegdruk (BiPAP) tijdens de slaapuren).

Deel 2: Proefpersoon heeft invasieve mechanische beademingsondersteuning nodig variërend van 20 - 24 uur per dag bij screening (bevestigd door polysomnografisch onderzoek overdag).

  • Proefpersoon die invasieve mechanische beademingsondersteuning nodig heeft, is uitgerust met of bereid om te worden uitgerust met een tracheacanule met cuff voor sommige ademhalingsonderzoeken.
  • Proefpersoon heeft ventilator maximale positieve eind-expiratoire druk (PEEP)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon neemt deel aan een interventioneel onderzoek dat is opgezet om XLMTM te behandelen.
  • Onderwerp geboren
  • Proefpersoon test positief op AAV8-neutraliserend antilichaam met titers boven de in het protocol gespecificeerde drempel.
  • Onderwerp is recentelijk geopereerd (
  • Proefpersoon heeft naar de mening van de onderzoeker een andere klinisch belangrijke aandoening dan XLMTM.
  • Proefpersoon heeft een klinisch significante onderliggende leverziekte.
  • Proefpersoon heeft momenteel een klinisch belangrijke luchtweginfectie of andere actieve infectie.
  • Proefpersoon heeft binnen 3 maanden vóór dag 1 pyridostigmine of een ander medicijn gekregen om XLMTM te behandelen.
  • Anders dan vereist volgens het protocol, heeft de proefpersoon immuunmodulerende middelen gekregen binnen 3 maanden vóór dag 1 (gebruik van inhalatiecorticosteroïden om chronische luchtwegaandoeningen te behandelen is toegestaan); het gebruik van andere gelijktijdige medicatie om chronische aandoeningen te behandelen moet gedurende ten minste 4 weken vóór toediening stabiel zijn geweest.
  • Betrokkene heeft een contra-indicatie voor prednisolon.
  • Proefpersoon heeft een contra-indicatie om een ​​geneesmiddel of ingrediënten te onderzoeken.
  • De proefpersoon heeft contracturen, scoliose of een andere medische aandoening die volgens de onderzoeker de mogelijkheid om zelfstandig zitten te bereiken zou beperken (Deel 2 inclusief alle proefpersonen die zijn ingeschreven onder protocol V8 en verder).
  • De proefpersoon kan bij de screening ten minste 30 seconden zonder hulp zitten, naar de mening van de onderzoeker (Deel 2 inclusief alle proefpersonen die zijn ingeschreven onder protocol V8 en verder).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1,3 × 10^14 vg/kg (lage dosis)
Deelnemers ontvingen 1,3 x 10^14 virale genomen per kilogram (vg/kg) lichaamsgewicht resamirigene bilparvovec als een enkele dosis intraveneus op dag 1. Er werd een sentinel-dosis gegeven aan de eerste deelnemer en als er geen veiligheidsproblemen waren, ontvingen de daaropvolgende deelnemers ofwel resamirigene bilparvovec in dezelfde dosis of een controle met uitgestelde behandeling na ten minste 4 weken post-dosisgegevens van de sentinel-deelnemer.
Genetisch: Resamigene bilparvovec
Resamigene bilparvovec is een AAV8-vector die een functionele kopie van het menselijke MTM1-gen (hMTM1) bevat.
Andere namen:
  • AT132
Experimenteel: 3,5 × 10^14 vg/kg (hoge dosis)
Deelnemers ontvingen op dag 1 intraveneus 3,5 × 10^14 vg/kg lichaamsgewicht resamirigene bilparvovec als een enkele dosis. Er werd een sentinel-dosis gegeven aan de eerste deelnemer en als er geen veiligheidsproblemen waren, ontvingen de daaropvolgende deelnemers ofwel resamirigene bilparvovec in dezelfde dosis of een controle met uitgestelde behandeling na ten minste 4 weken post-dosisgegevens van de sentinel-deelnemer.
Genetisch: Resamigene bilparvovec
Resamigene bilparvovec is een AAV8-vector die een functionele kopie van het menselijke MTM1-gen (hMTM1) bevat.
Andere namen:
  • AT132

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in uren beademingsondersteuning in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De uren beademingsondersteuning waren gebaseerd op dagboekgegevens van deelnemers voor wie dagboekgegevens waren verzameld bij aanvang en op beoordeling van de vragenlijst over vrije tijd voor alle andere deelnemers. De wekelijkse scores waren het gemiddelde aantal beademingsuren dat nodig was gedurende ten minste vijf van de zeven dagen voorafgaand aan en inclusief de dag van het analysebezoek (bijvoorbeeld dag 168 voor week 24). Voor gevallen waarin het dagboek of de beademingsbeoordeling het beademingstype = "Geen" aangaf, werd nul geïmputeerd voor het aantal beademde uren.
Basislijn, week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat in week 24 minimaal 30 seconden functioneel onafhankelijk zit
Tijdsspanne: Week 24
Onafhankelijkheid om te zitten wordt gedefinieerd als een deelnemer die minimaal 30 seconden zit zonder hulp van een andere persoon of object. Gegevens werden bepaald op basis van het elektronische casusrapportformulier (eCRF) of de Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) subtestprestatiecriteria nummer 26, gebruikt om te bepalen of de deelnemer het wel of niet haalt (Ja) of niet (Nee). de mijlpaal. Als er geen gegevens beschikbaar waren, zouden ze als "ontbrekend" worden opgenomen.
Week 24
Tijd tot vermindering van de benodigde beademingsondersteuning tot ≤ 16 uur per dag vanaf dosering tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De verminderde beademingstijd werd rechtstreeks verkregen uit het dagelijkse dagboek of uit de beoordeling van de vragenlijst over vrije tijd. Het eerste geval van tijdsvermindering, gemeld als ≤ 16 uur per dag, werd als een gebeurtenis beschouwd. Voor de analyse werd een Kaplan-Meier-schatting gebruikt.
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van het Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De CHOP INTEND is een beoordelingsschaal die oorspronkelijk is ontworpen om de motorische vaardigheden te kwantificeren bij zuigelingen van 1,4 tot 37,9 maanden met spinale musculaire atrofie type I (SMA-I) en is gevalideerd voor X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM). De schaal bevat 16 vragen, die elk worden gescoord op een schaal van 0 tot 4, waarbij 0 staat voor geen reactie/vermogen om de beweging uit te voeren en 4 hoogste vaardigheden om de taak uit te voeren, volgens de instructies van het CHOP INTEND-item. De score die voor de analyse wordt gebruikt, is de totale som van alle 16 vragen, variërend van 0 tot 64. Een hogere score duidt op een betere neuromusculaire functie. Als een item ontbreekt of de score 'Kan niet testen (CNT)' heeft, wordt er 0 toegekend voor de itemscore.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in maximale inademingsdruk (MIP) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
MIP is een snelle en niet-invasieve test om de sterkte van de inademingsspieren, voornamelijk het middenrif, te meten en maakt beoordeling van ademhalingsfalen, restrictieve longziekte en ademhalingsspierkracht mogelijk. MIP verwijst naar de hoeveelheid luchtdrukkracht die een individu creëert door zo hard mogelijk door de mond in te ademen.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in kwantitatieve analyse van myotubularine-expressie in de spierbiopsie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Myotubularine is een eiwit, een sterk geconserveerd, dubbelspecifiek lipidefosfatase dat betrokken is bij de ontwikkeling, rijping en instandhouding van skeletspiercellen. Myotubularine wordt gecodeerd door een MTM1-gen. De concentratie van het monster werd zodanig genormaliseerd dat de equivalente hoeveelheid eiwit per monster werd getest.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling van de kwaliteit van leven van de totaalscore van zorgverleners met neuromusculaire aandoeningen (ACEND) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
ACEND is ontwikkeld om de impact te meten op de levens van ouders/wettelijk bevoegde vertegenwoordigers/verzorgers die zorgen voor kinderen met ernstige neuromusculaire aandoeningen. ACEND heeft 41 items die 2 domeinen weerspiegelen (fysieke impact [voeding/verzorging/aankleden {6 items}, zitten/spelen {5 items}, transfers {5 items} en mobiliteit {7 items}] en algemene impact op de zorgverlener [tijd {4 items} items}, emotie {9 items} en financiën {5 items}]). De score voor elk item was gebaseerd op een ordinale schaal van 6 of 5 punten, en de scores voor elk domein en subdomein werden gescoord op een schaal van 0 - 100. Hogere scores weerspiegelden dat zorgverleners minder intense zorgeffecten ervoeren. Ruwe scores voor elk subdomein zijn gemaakt door het algebraïsche gemiddelde van items te berekenen voor de respondenten die één of meer items hebben voltooid; instelling ontbreekt voor de items zonder reacties. Vervolgens werd het rekenkundig gemiddelde van de beantwoorde items gestandaardiseerd op een score van 0 tot 100, en de getransformeerde scores liepen van 0 tot 100 voor elk subdomein. Een hogere score duidde op een beter resultaat.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
PedsQL is een hulpmiddel dat is ontworpen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten bij gezonde kinderen en adolescenten en bij mensen met acute en chronische gezondheidsproblemen. PedsQL meet de kerndimensies van gezondheid zoals omschreven door de Wereldgezondheidsorganisatie, evenals het rol(school)functioneren. Deze vragenlijst kent verschillende modules die worden afgenomen afhankelijk van de leeftijd en conditie van het kind. Elk item van de vragenlijst wordt gemeten op een 5-punts likertschaal van - 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd). De module bestaat uit 25 items, bestaande uit 3 dimensies: Over mijn neuromusculaire ziekte (17 items), Communicatie (3 items), Over onze gezinsbronnen (5 items). Items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een totaalscore van 0-100. Hogere schalen/scores duiden op lagere problemen.
Basislijn, week 24
Gemiddeld percentage van voor de leeftijd geschikte, klinisch relevante mijlpalen voor de grove motoriek bereikt tot en met week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 16 en 24
Motorische ontwikkelingsmijlpalen inbegrepen: hoofdcontrole (houdt het hoofd minstens 15 seconden rechtop zonder steun), rolt van achteren naar de zijkanten (draait van achteren naar beide kanten), zit zonder steun (zit minstens 10 seconden alleen zonder steun), staat met hulp (ondersteunt het eigen gewicht gedurende minstens 2 seconden), kruipt (maakt voorwaartse vooruitgang van minstens 1,5 meter door op handen en knieën te kruipen), trekt tot stand (verheft zichzelf tot staande positie met behulp van een stoel of een ander handig voorwerp ter ondersteuning), lopen met hulp (kind loopt door gecoördineerde, afwisselende stapbewegingen te maken. Kan zich vasthouden met 1 of 2 handen ter ondersteuning), staat alleen (staat minimaal 3 seconden alleen nadat u de handen hebt losgelaten), loopt alleen (zet minimaal 3 stappen zonder ondersteuning, zelfs als het lopen met stijve benen en wiebelig is). Het gemiddelde percentage bereikte mijlpalen in de grove motoriek werd gerapporteerd.
Basislijn, week 4, 12, 16 en 24
Percentage deelnemers dat volledige onafhankelijkheid van het beademingsapparaat bereikt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
"Volledige onafhankelijkheid van het beademingsapparaat" wordt gedefinieerd als: de datum van verwijdering uit het beademingsveld op de eCRF "Beoordeling van beademingsparameters" is niet blanco of "Is onderworpen aan een beademingsapparaat" = "Nee" op dezelfde eCRF.
Week 24
Duur van de algehele overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
De overlevingsstatus werd bij elk bezoek beoordeeld totdat de deelnemer zijn toestemming introk of het onderzoek voltooide. Als de deelnemer een bezoek heeft gemist of zich terugtrekt om een ​​andere reden dan intrekking van toestemming of overlijden, heeft de site contact opgenomen met de ouder(s)/wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers om na te gaan of de deelnemer nog leefde. Voor deelnemers die zich terugtrokken uit het onderzoek, werd gedurende 5 jaar na toediening elke zes maanden contact opgenomen met de deelnemer om de overleving te beoordelen. Voor de analyse werd een Kaplan-Meier-schatting gebruikt.
Basislijn tot 5 jaar
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 5 jaar
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (MP), ongeacht of dit al dan niet in verband wordt gebracht met MP. Een TEAE is elke bijwerking, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, die begint of verergert op of na de uitgangsdatum (doseringsbezoek).
Vanaf de eerste dosis tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 september 2021

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATX-MTM-002
  • 2024-512637-32 (Andere identificatie: CTIS (EU))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er wordt geen toegang verleend tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau voor dit onderzoek, aangezien het voldoet aan een of meer van de uitzonderingen die worden beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com onder "Sponsorspecifieke details voor Astellas".

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op X-gebonden myotubulaire myopathie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren