Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gene Transfer Clinical Study in X-Linked Myotubular Myopathy (ASPIRO)

19 december 2023 bijgewerkt door: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: een fase 1/2/3, gerandomiseerde, open-label, oplopende dosis, vertraagde behandeling gelijktijdige controle klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van AT132, een door AAV8 geleverde gentherapie bij X-linked myotubulaire myopathie (XLMTM) ) Patiënten

Dit is een multinationale, open-label klinische studie met oplopende dosis, gelijktijdige controle met vertraagde behandeling om de veiligheid en werkzaamheid van AT132 te evalueren bij proefpersonen met X-gebonden myotubulaire myopathie die jonger zijn dan 5 jaar. Proefpersonen krijgen een enkele dosis AT132 en worden gedurende 10 jaar gevolgd op veiligheid en werkzaamheid

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van genoverdracht bij X-linked myotubulaire myopathie evalueren. Proefpersonen zullen een enkele dosis AT132 intraveneus toegediend krijgen.

ASPIRO wordt uitgevoerd in twee delen. Deel 1 is een dosisescalatiefase die de voorlopige veiligheid en werkzaamheid van AT132 evalueert bij doses van 1x10^14 vg/kg en 3x10^14 vg/kg. Deel 2 van ASPIRO is een cruciaal uitbreidingscohort dat is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van AT132 bij een dosis van 3x10^14 vg/kg te bevestigen. Het cruciale uitbreidingscohort zal acht proefpersonen inschrijven, bestaande uit vier op leeftijd afgestemde paren (binnen +/- 6 maanden oud). Eén proefpersoon van elk paar zal worden gerandomiseerd om een ​​enkele dosis AT132 van 3x10^14 vg/kg te krijgen, en de andere zal dienen als een vertraagde behandelingscontrole. In aanmerking komende proefpersonen met uitgestelde behandeling zullen AT132 toegediend krijgen nadat die individuele proefpersoon het bezoek in week 24 heeft voltooid als een controleproefpersoon met uitgestelde behandeling.

De metingen van het primaire werkzaamheidseindpunt worden beoordeeld in week 24. Proefpersonen zullen na toediening van AT132 in totaal 10 jaar worden gevolgd.

Deze studie maakt gebruik van een onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC) die de veiligheid van de proefpersoon bewaakt en aanbevelingen doet aan Audentes met betrekking tot dosisescalatie, dosisuitbreiding en veiligheidskwesties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Duitsland
      • München, Duitsland, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Proefpersoon heeft een diagnose van XLMTM als gevolg van een genetisch bevestigde mutatie in het MTM1-gen zoals beoordeeld door een door de sponsor goedgekeurde testfaciliteit.
  • Onderwerp is mannelijk.
  • Proefpersoon is bij dosering jonger dan 5 jaar
  • Proefpersoon heeft mechanische beademingsondersteuning nodig:

Deel 1: Proefpersoon heeft enige mechanische beademingsondersteuning nodig (bijv. variërend van 24 uur per dag fulltime mechanische beademing tot niet-invasieve ondersteuning zoals continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of bilevel positieve luchtwegdruk (BiPAP) tijdens de slaapuren).

Deel 2: Proefpersoon heeft invasieve mechanische beademingsondersteuning nodig variërend van 20 - 24 uur per dag bij screening (bevestigd door polysomnografisch onderzoek overdag).

  • Proefpersoon die invasieve mechanische beademingsondersteuning nodig heeft, is uitgerust met of bereid om te worden uitgerust met een tracheacanule met cuff voor sommige ademhalingsonderzoeken.
  • Proefpersoon heeft ventilator maximale positieve eind-expiratoire druk (PEEP)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon neemt deel aan een interventioneel onderzoek dat is opgezet om XLMTM te behandelen.
  • Onderwerp geboren
  • Proefpersoon test positief op AAV8-neutraliserend antilichaam met titers boven de in het protocol gespecificeerde drempel.
  • Onderwerp is recentelijk geopereerd (
  • Proefpersoon heeft naar de mening van de onderzoeker een andere klinisch belangrijke aandoening dan XLMTM.
  • Proefpersoon heeft een klinisch significante onderliggende leverziekte.
  • Proefpersoon heeft momenteel een klinisch belangrijke luchtweginfectie of andere actieve infectie.
  • Proefpersoon heeft binnen 3 maanden vóór dag 1 pyridostigmine of een ander medicijn gekregen om XLMTM te behandelen.
  • Anders dan vereist volgens het protocol, heeft de proefpersoon immuunmodulerende middelen gekregen binnen 3 maanden vóór dag 1 (gebruik van inhalatiecorticosteroïden om chronische luchtwegaandoeningen te behandelen is toegestaan); het gebruik van andere gelijktijdige medicatie om chronische aandoeningen te behandelen moet gedurende ten minste 4 weken vóór toediening stabiel zijn geweest.
  • Betrokkene heeft een contra-indicatie voor prednisolon.
  • Proefpersoon heeft een contra-indicatie om een ​​geneesmiddel of ingrediënten te onderzoeken.
  • De proefpersoon heeft contracturen, scoliose of een andere medische aandoening die volgens de onderzoeker de mogelijkheid om zelfstandig zitten te bereiken zou beperken (Deel 2 inclusief alle proefpersonen die zijn ingeschreven onder protocol V8 en verder).
  • De proefpersoon kan bij de screening ten minste 30 seconden zonder hulp zitten, naar de mening van de onderzoeker (Deel 2 inclusief alle proefpersonen die zijn ingeschreven onder protocol V8 en verder).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lagere dosis

1,0 x 10^14 vg/kg AT132 gedefinieerd met behulp van 1e generatie vg-titerassay eenmalig intraveneus toegediend.

1,3 x10^14 vg/kg AT132 gedefinieerd met behulp van een 2e generatie vg-titerassay, eenmaal intraveneus toegediend.
Genetisch: AT132
AT132 is een AAV8-vector die een functionele kopie van het menselijke MTM1-gen (hMTM1) bevat.
Experimenteel: Hogere dosis

3,0 x 10^14 vg/kg AT132 gedefinieerd met behulp van de 1e generatie vg-titerassay, eenmaal intraveneus toegediend.

3,5 x 10^14 vg/kg AT132 gedefinieerd met behulp van 2e generatie vg-titerassay eenmalig intraveneus toegediend
Genetisch: AT132
AT132 is een AAV8-vector die een functionele kopie van het menselijke MTM1-gen (hMTM1) bevat.
Geen tussenkomst: Vertraagde behandelingscontrole
Delayed-Treatment Controleproefpersonen zullen over het algemeen dezelfde beoordelingen krijgen als behandelde proefpersonen. Na de follow-upperiode zullen in aanmerking komende controlepersonen met uitgestelde behandeling AT132 krijgen en dezelfde procedures na de dosis starten als proefpersonen die AT132 hebben gekregen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in uren beademingsondersteuning in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Verandering in ventilatie-uren
Basislijn tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in kwantitatieve analyse van myotubularine-expressie in de spierbiopsie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Verandering in myotubularine-expressie
Basislijn tot week 24
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Tot maand 120
Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen (inclusief immunologische parameters)
Tot maand 120
Percentage proefpersonen dat in week 24 minimaal 30 seconden functioneel onafhankelijk zit
Tijdsspanne: Tot week 24
Bereik functioneel onafhankelijk zitten gedurende ten minste 30 seconden
Tot week 24
Tijd tot vermindering van vereiste beademingsondersteuning tot ≤ 16 uur per dag (alleen bij proefpersonen die invasieve beademing nodig hebben) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Vermindering van de benodigde ventilatorondersteuning
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Verandering in CHOP-INTEND
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in maximale inspiratiedruk (MIP) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Verandering in uithoudingsvermogen van de luchtwegen
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven Beoordeling van de ervaring van zorgverleners met neuromusculaire aandoeningen (ACEND) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De ACEND-vragenlijst wordt ingevuld door de verzorger van proefpersonen in het onderzoek. Scoren van 1 (heeft fulltime hulp nodig) tot 6 (heeft geen hulp nodig).
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)-beoordeling in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
PedsQL Inventory Scale bestaat uit 15 items in 4 domeinen: fysiek functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en schoolfunctioneren. Een Likert-schaal van 0 (nooit/helemaal niet) tot 4 (bijna altijd/veel) wordt gebruikt om de respons vast te leggen. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. De schaal is gebaseerd op de leeftijd van de deelnemer en wordt beoordeeld door de deelnemer of verzorger.
Basislijn tot week 24
Percentage van voor de leeftijd geschikte, klinisch relevante mijlpalen voor de grove motoriek bereikt tot en met week 24
Tijdsspanne: Tot week 24
Het percentage deelnemers dat mijlpalen in de grove motoriek bereikt, wordt gerapporteerd.
Tot week 24
Percentage proefpersonen dat volledige onafhankelijkheid van het beademingsapparaat bereikte bij afwezigheid van acute ziekte en perioperatief in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Het percentage deelnemers dat volledige onafhankelijkheid van het beademingsapparaat bereikt, wordt gerapporteerd.
Week 24
Overleving
Tijdsspanne: Tot week 24
Bij elk bezoek wordt de overleving beoordeeld.
Tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 september 2021

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATX-MTM-002
  • 2017-000876-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er wordt geen toegang verleend tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau voor dit onderzoek, aangezien het voldoet aan een of meer van de uitzonderingen die worden beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com onder "Sponsorspecifieke details voor Astellas".

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op X-gebonden myotubulaire myopathie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren