Étude clinique sur le transfert de gènes dans la myopathie myotubulaire liée à l'X (ASPIRO)
6 avril 2026 mis à jour par: Astellas Gene Therapies
ASPIRO : Une étude clinique de phase 1/2/3, randomisée, en ouvert, à dose croissante et à traitement différé pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AT132, une thérapie génique administrée par AAV8 dans la myopathie myotubulaire liée à l'X (XLMTM ) Les patients
Il s'agit d'une étude clinique multinationale, ouverte, à doses croissantes et à traitement différé, contrôlée et concomitante visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AT132 chez des sujets atteints de myopathie myotubulaire liée à l'X âgés de moins de 5 ans.
Les sujets recevront une dose unique d'AT132 et seront suivis pour la sécurité et l'efficacité pendant 10 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du transfert de gènes dans la myopathie myotubulaire liée à l'X. Les sujets recevront une dose unique d'AT132 administrée par voie intraveineuse.
ASPIRO est mené en deux parties. La partie 1 est une phase d'escalade de dose qui évalue l'innocuité et l'efficacité préliminaires de l'AT132 à des doses de 1x10^14 vg/kg et 3x10^14 vg/kg. La partie 2 d'ASPIRO est une cohorte d'expansion pivot conçue pour confirmer l'innocuité et l'efficacité de l'AT132 à une dose de 3x10^14 vg/kg. La cohorte d'expansion pivot recrutera huit sujets, composés de quatre paires appariées selon l'âge (à +/- 6 mois d'âge). Un sujet de chaque paire sera randomisé pour recevoir une dose unique d'AT132 à 3x10^14 vg/kg, et l'autre servira de témoin de traitement différé. Les sujets témoins éligibles au traitement différé recevront l'AT132 après que ce sujet individuel aura terminé la visite de la semaine 24 en tant que contrôle du traitement différé.
Les principales mesures du critère d'évaluation de l'efficacité seront évaluées à la semaine 24. Les sujets seront suivis pendant un total de 10 ans après l'administration d'AT132.
Cette étude utilise un comité de surveillance des données (DMC) indépendant qui surveille la sécurité des sujets et fournit des recommandations à Audentes concernant l'augmentation de la dose, l'expansion de la dose et les questions de sécurité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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München, Allemagne, 80337
- Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G0A4
- Hospital for Sick Children
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Paris, France, 75012
- Hopital Armad Trousseau
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 208892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 5 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le sujet a un diagnostic de XLMTM résultant d'une mutation génétiquement confirmée du gène MTM1, telle qu'évaluée par un centre de test approuvé par le sponsor.
- Le sujet est un homme.
- Le sujet est âgé de moins de 5 ans au moment de l'administration
- Le sujet nécessite une assistance respiratoire mécanique :
Partie 1 : Le sujet nécessite une assistance ventilatoire mécanique (par exemple, allant d'une ventilation mécanique à temps plein 24 heures sur 24 à une assistance non invasive telle que la pression positive continue (CPAP) ou la pression positive à deux niveaux (BiPAP) pendant les heures de sommeil).
Partie 2 : Le sujet nécessite une assistance ventilatoire mécanique invasive allant de 20 à 24 heures par jour au moment du dépistage (confirmé par une étude polysomnographique diurne).
- Le sujet nécessitant une assistance respiratoire mécanique invasive est équipé ou souhaite être équipé d'un tube de trachéotomie à ballonnet pour certaines évaluations respiratoires.
- Le sujet a une pression expiratoire positive maximale (PEP) du ventilateur
Critères d'exclusion clés :
- Le sujet participe à une étude interventionnelle conçue pour traiter XLMTM.
- Sujet né
- Le sujet teste positif pour l'anticorps neutralisant AAV8 avec des titres supérieurs au seuil spécifié par le protocole.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale récente (
- Le sujet a une condition cliniquement importante autre que XLMTM de l'avis de l'investigateur.
- Le sujet a une maladie hépatique sous-jacente cliniquement significative.
- Le sujet souffre actuellement d'une infection respiratoire cliniquement importante ou d'une autre infection active.
- Le sujet a reçu de la pyridostigmine ou tout autre médicament pour traiter XLMTM dans les 3 mois précédant le jour 1.
- Autre que requis par le protocole, le sujet a reçu des agents immunomodulateurs dans les 3 mois précédant le jour 1 (l'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour gérer les affections respiratoires chroniques est autorisée ); l'utilisation d'autres médicaments concomitants pour gérer les affections chroniques doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant l'administration.
- Le sujet a une contre-indication à la prednisolone.
- Le sujet a une contre-indication pour étudier le médicament ou les ingrédients.
- Le sujet a des contractures, une scoliose ou une autre condition médicale qui limiterait le potentiel de s'asseoir sans aide, de l'avis de l'investigateur (Partie 2 incluant tous les sujets inscrits sous le protocole V8 et au-delà).
- Le sujet est capable de s'asseoir sans aide pendant au moins 30 secondes lors du dépistage, de l'avis de l'investigateur (Partie 2 incluant tous les sujets inscrits sous le protocole V8 et au-delà).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1,3 × 10^14 vg/kg (faible dose)
Les participants ont reçu 1,3 x 10^14 génomes viraux par kilogramme (vg/kg) de poids corporel de résamirigène bilparvovec en dose unique par voie intraveineuse le jour 1.
Une dose sentinelle a été administrée au premier participant et s'il n'y avait aucun problème de sécurité, les participants suivants ont reçu soit du résamirigène bilparvovec à la même dose, soit un contrôle avec un traitement retardé après au moins 4 semaines de données post-dose du participant sentinelle.
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Le Resamirigene bilparvovec est un vecteur AAV8 contenant une copie fonctionnelle du gène MTM1 humain (hMTM1).
Autres noms:
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Expérimental: 3,5 × 10^14 vg/kg (dose élevée)
Les participants ont reçu 3,5 × 10^14 vg/kg de poids corporel de résamirigène bilparvovec en dose unique par voie intraveineuse le jour 1.
Une dose sentinelle a été administrée au premier participant et s'il n'y avait aucun problème de sécurité, les participants suivants ont reçu soit du résamirigène bilparvovec à la même dose, soit un contrôle avec un traitement retardé après au moins 4 semaines de données post-dose du participant sentinelle.
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Le Resamirigene bilparvovec est un vecteur AAV8 contenant une copie fonctionnelle du gène MTM1 humain (hMTM1).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur initiale des heures d'assistance respiratoire à la semaine 24
Délai: Référence, semaine 24
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Les heures d'assistance ventilatoire étaient basées sur les données du journal des participants pour lesquels les données du journal avaient été collectées au départ et sur l'évaluation du questionnaire d'absence du ventilateur pour tous les autres participants.
Les scores hebdomadaires étaient la moyenne des heures de ventilation nécessaires pendant au moins 5 jours sur 7 précédant et incluant le jour de la visite d'analyse (par exemple, le jour 168 pour la semaine 24).
Pour les cas où le journal ou l'évaluation du ventilateur indiquait le type de ventilateur = « Aucun », alors zéro a été imputé pour le nombre d'heures sous ventilateur.
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Référence, semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants parvenant à une position assise fonctionnellement indépendante pendant au moins 30 secondes d'ici la semaine 24
Délai: Semaine 24
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L'indépendance pour s'asseoir est définie comme un participant qui reste assis pendant au moins 30 secondes sans l'aide d'une autre personne ou d'un autre objet.
Les données ont été déterminées à partir du formulaire de rapport de cas électronique d'étape motrice (eCRF) ou du critère de performance du sous-test numéro 26 de l'échelle Bayley de développement du nourrisson et du tout-petit (BSID), utilisé pour déterminer si le participant atteint (Oui) ou n'atteint pas (Non) le jalon.
Si les données n'étaient pas disponibles, elles seraient alors incluses comme « manquantes ».
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Semaine 24
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Délai avant la réduction de l'assistance respiratoire requise à ≤ 16 heures par jour, de l'administration à la semaine 24
Délai: Référence jusqu'à la semaine 24
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Le temps de ventilation réduit a été obtenu directement à partir du journal quotidien ou de l'évaluation du questionnaire sur les temps d'arrêt du ventilateur.
Le premier cas de réduction de temps signalé comme ≤ 16 heures par jour a été considéré comme un événement.
L’estimation de Kaplan-Meier a été utilisée pour l’analyse.
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Référence jusqu'à la semaine 24
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Changement par rapport aux valeurs initiales du score total du test des troubles neuromusculaires chez les nourrissons de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP INTEND) à la semaine 24
Délai: Référence, semaine 24
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Le CHOP INTEND est une échelle d'évaluation initialement conçue pour quantifier les capacités motrices des nourrissons âgés de 1,4 à 37,9 mois, atteints d'amyotrophie spinale de type I (SMA-I) et qui a été validée pour la myopathie myotubulaire liée à l'X (XLMTM).
L'échelle contient 16 questions, dont chacune est notée sur une échelle de 0 à 4, 0 étant aucune réponse/capacité à effectuer le mouvement et 4 capacités les plus élevées à effectuer la tâche, selon les instructions de l'élément CHOP INTEND.
Le score utilisé pour l'analyse est la somme totale des 16 questions, qui va de 0 à 64.
Un score plus élevé indique une meilleure fonction neuromusculaire.
Si un élément est manquant ou noté « Impossible de tester (CNT) », alors 0 sera imputé pour le score de l'élément.
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Référence, semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale de la pression inspiratoire maximale (MIP) à la semaine 24
Délai: Référence, semaine 24
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Le MIP est un test rapide et non invasif permettant de mesurer la force des muscles inspiratoires, principalement du diaphragme, et permet d'évaluer l'insuffisance ventilatoire, les maladies pulmonaires restrictives et la force des muscles respiratoires.
MIP fait référence à la force de pression atmosphérique qu’un individu crée en inspirant par la bouche aussi fort que possible.
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Référence, semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale dans l'analyse quantitative de l'expression de la myotubularine dans la biopsie musculaire à la semaine 24
Délai: Référence, semaine 24
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La myotubularine est une protéine, une phosphatase lipidique double spécifique hautement conservée, impliquée dans le développement, la maturation et le maintien des cellules musculaires squelettiques.
La myotubularine est codée par un gène MTM1.
La concentration de l'échantillon a été normalisée de telle sorte que la quantité équivalente de protéine soit testée par échantillon.
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Référence, semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale du score total de l'évaluation de la qualité de vie de l'expérience des soignants atteints d'une maladie neuromusculaire (ACEND) à la semaine 24
Délai: Référence, semaine 24
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ACEND a été développé pour mesurer l'impact sur la vie des parents/représentants légalement autorisés/tuteurs s'occupant d'enfants atteints de troubles neuromusculaires graves.
ACEND comprend 41 éléments qui reflètent 2 domaines (impact physique [alimentation/toilettage/habillage {6 éléments}, position assise/jeu {5 éléments}, transferts {5 éléments} et mobilité {7 éléments}] et impact général sur les soignants [temps {4 éléments}, émotion {9 éléments} et finances {5 éléments}]).
Le score de chaque élément était basé sur une échelle ordinale de 6 ou 5 points, et les scores de chaque domaine et sous-domaine étaient notés sur une échelle de 0 à 100.
Des scores plus élevés reflétaient le fait que les soignants subissaient un impact moins intense sur leurs soins.
Les scores bruts pour chaque sous-domaine ont été créés en calculant la moyenne algébrique des éléments pour les répondants qui ont complété un élément ou plus ; paramètre manquant pour les éléments sans réponse.
Ensuite, la moyenne arithmétique des éléments répondus a été standardisée sur un score de 0 à 100 et les scores transformés étaient de 0 à 100 pour chaque sous-domaine.
Un score plus élevé indiquait un meilleur résultat.
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Référence, semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale du score total de l'évaluation de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) à la semaine 24
Délai: Référence, semaine 24
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PedsQL est un outil conçu pour mesurer la qualité de vie liée à la santé des enfants et adolescents en bonne santé et de ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques.
PedsQL mesure les dimensions fondamentales de la santé telles que définies par l'Organisation mondiale de la santé, ainsi que le fonctionnement du rôle (de l'école).
Ce questionnaire comporte différents modules qui sont administrés en fonction de l'âge et de la condition de l'enfant.
Chaque item du questionnaire est mesuré sur une échelle de Likert en 5 points allant de - 0 (Jamais) à 4 (Presque toujours).
Le module est composé de 25 items comprenant 3 dimensions : À propos de ma maladie neuromusculaire (17 items), Communication (3 items), À propos de nos ressources familiales (5 items).
Les éléments sont notés inversés et transformés linéairement en un score total sur une échelle de 0 à 100.
Des échelles/scores plus élevés indiquent des problèmes moins importants.
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Référence, semaine 24
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Pourcentage moyen d'étapes de la fonction motrice globale cliniquement pertinentes, adaptées à l'âge, atteintes au cours de la semaine 24
Délai: Base de référence, semaines 4, 12, 16 et 24
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Jalons du développement moteur inclus : contrôle de la tête (maintenir la tête droite pendant au moins 15 secondes sans soutien), rouler d'arrière en côté (tourner de l'arrière des deux côtés), s'asseoir sans soutien (s'asseoir seul sans soutien pendant au moins 10 secondes), se tenir debout avec de l'aide (supporte son propre poids pendant au moins 2 secondes), rampe (fait une progression d'au moins 5 pieds en rampant sur les mains et les genoux), tire pour se tenir debout (se lève en position debout en utilisant une chaise ou un autre objet pratique pour se soutenir), marche avec assistance (l'enfant marche en effectuant des mouvements de pas coordonnés et alternés.
Peut se tenir avec 1 ou 2 mains pour s'appuyer), se tient seul (reste seul pendant au moins 3 secondes après avoir relâché les mains), marche seul (fait au moins 3 pas sans appui, même si la démarche est raide et bancale).
Le pourcentage moyen d’étapes de la fonction motrice globale atteintes a été rapporté.
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Base de référence, semaines 4, 12, 16 et 24
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Pourcentage de participants atteignant une indépendance totale du ventilateur à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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« Indépendance totale du ventilateur » est définie comme : la date de retrait du champ du ventilateur sur l'eCRF "Évaluation des paramètres du ventilateur" n'est pas vide ou "Est soumis à un ventilateur" = "Non" sur le même eCRF.
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Semaine 24
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Durée de la survie globale
Délai: Base de référence jusqu'à 5 ans
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L'état de survie a été évalué à chaque visite jusqu'à ce que le participant retire son consentement ou termine l'étude.
Si le participant a manqué une visite ou s'est retiré pour une raison autre que le retrait du consentement ou le décès, le site a contacté le(s) parent(s)/représentants légalement autorisés pour vérifier si le participant était en vie.
Pour les participants qui se sont retirés de l'étude, ils ont été contactés tous les 6 mois pendant 5 ans après l'administration et pour évaluer leur survie.
L’estimation de Kaplan-Meier a été utilisée pour l’analyse.
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Base de référence jusqu'à 5 ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose à 5 ans
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l'étude n'ayant pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament (MP), qu'il soit ou non considéré comme lié au MP.
Un TEAE désigne tout EI, quel que soit son lien avec le médicament à l'étude, qui commence ou s'aggrave à la date de la visite de référence (dosage) ou après.
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De la première dose à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 août 2017
Achèvement primaire (Réel)
9 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2017
Première publication (Réel)
27 juin 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ATX-MTM-002
- 2024-512637-32 (Autre identifiant: CTIS (EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels ne sera pas fourni pour cet essai car il répond à une ou plusieurs des exceptions décrites sur www.clinicalstudydatarequest.com sous "Sponsor Specific Details for Astellas".
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .