Étude clinique sur le transfert de gènes dans la myopathie myotubulaire liée à l'X (ASPIRO)
ASPIRO : Une étude clinique de phase 1/2/3, randomisée, en ouvert, à dose croissante et à traitement différé pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AT132, une thérapie génique administrée par AAV8 dans la myopathie myotubulaire liée à l'X (XLMTM ) Les patients
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du transfert de gènes dans la myopathie myotubulaire liée à l'X. Les sujets recevront une dose unique d'AT132 administrée par voie intraveineuse.
ASPIRO est mené en deux parties. La partie 1 est une phase d'escalade de dose qui évalue l'innocuité et l'efficacité préliminaires de l'AT132 à des doses de 1x10^14 vg/kg et 3x10^14 vg/kg. La partie 2 d'ASPIRO est une cohorte d'expansion pivot conçue pour confirmer l'innocuité et l'efficacité de l'AT132 à une dose de 3x10^14 vg/kg. La cohorte d'expansion pivot recrutera huit sujets, composés de quatre paires appariées selon l'âge (à +/- 6 mois d'âge). Un sujet de chaque paire sera randomisé pour recevoir une dose unique d'AT132 à 3x10^14 vg/kg, et l'autre servira de témoin de traitement différé. Les sujets témoins éligibles au traitement différé recevront l'AT132 après que ce sujet individuel aura terminé la visite de la semaine 24 en tant que contrôle du traitement différé.
Les principales mesures du critère d'évaluation de l'efficacité seront évaluées à la semaine 24. Les sujets seront suivis pendant un total de 10 ans après l'administration d'AT132.
Cette étude utilise un comité de surveillance des données (DMC) indépendant qui surveille la sécurité des sujets et fournit des recommandations à Audentes concernant l'augmentation de la dose, l'expansion de la dose et les questions de sécurité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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München, Allemagne, 80337
- Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G0A4
- Hospital for Sick Children
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Paris, France, 75012
- Hopital Armad Trousseau
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 208892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le sujet a un diagnostic de XLMTM résultant d'une mutation génétiquement confirmée du gène MTM1, telle qu'évaluée par un centre de test approuvé par le sponsor.
- Le sujet est un homme.
- Le sujet est âgé de moins de 5 ans au moment de l'administration
- Le sujet nécessite une assistance respiratoire mécanique :
Partie 1 : Le sujet nécessite une assistance ventilatoire mécanique (par exemple, allant d'une ventilation mécanique à temps plein 24 heures sur 24 à une assistance non invasive telle que la pression positive continue (CPAP) ou la pression positive à deux niveaux (BiPAP) pendant les heures de sommeil).
Partie 2 : Le sujet nécessite une assistance ventilatoire mécanique invasive allant de 20 à 24 heures par jour au moment du dépistage (confirmé par une étude polysomnographique diurne).
- Le sujet nécessitant une assistance respiratoire mécanique invasive est équipé ou souhaite être équipé d'un tube de trachéotomie à ballonnet pour certaines évaluations respiratoires.
- Le sujet a une pression expiratoire positive maximale (PEP) du ventilateur
Critères d'exclusion clés :
- Le sujet participe à une étude interventionnelle conçue pour traiter XLMTM.
- Sujet né
- Le sujet teste positif pour l'anticorps neutralisant AAV8 avec des titres supérieurs au seuil spécifié par le protocole.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale récente (
- Le sujet a une condition cliniquement importante autre que XLMTM de l'avis de l'investigateur.
- Le sujet a une maladie hépatique sous-jacente cliniquement significative.
- Le sujet souffre actuellement d'une infection respiratoire cliniquement importante ou d'une autre infection active.
- Le sujet a reçu de la pyridostigmine ou tout autre médicament pour traiter XLMTM dans les 3 mois précédant le jour 1.
- Autre que requis par le protocole, le sujet a reçu des agents immunomodulateurs dans les 3 mois précédant le jour 1 (l'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour gérer les affections respiratoires chroniques est autorisée ); l'utilisation d'autres médicaments concomitants pour gérer les affections chroniques doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant l'administration.
- Le sujet a une contre-indication à la prednisolone.
- Le sujet a une contre-indication pour étudier le médicament ou les ingrédients.
- Le sujet a des contractures, une scoliose ou une autre condition médicale qui limiterait le potentiel de s'asseoir sans aide, de l'avis de l'investigateur (Partie 2 incluant tous les sujets inscrits sous le protocole V8 et au-delà).
- Le sujet est capable de s'asseoir sans aide pendant au moins 30 secondes lors du dépistage, de l'avis de l'investigateur (Partie 2 incluant tous les sujets inscrits sous le protocole V8 et au-delà).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose plus faible
1,0 x 10 ^ 14 vg / kg d'AT132 défini avec l'utilisation d'un test de titre vg de 1ère génération administré par voie intraveineuse une fois. 1,3 x 10 ^ 14 vg/kg d'AT132 défini avec l'utilisation d'un dosage de titre vg de 2e génération administré par voie intraveineuse une fois. |
AT132 est un vecteur AAV8 contenant une copie fonctionnelle du gène humain MTM1 (hMTM1).
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Expérimental: Dose plus élevée
3,0 x 10 ^ 14 vg / kg d'AT132 défini avec l'utilisation d'un test de titre vg de 1ère génération administré par voie intraveineuse une fois. 3,5 x 10 ^ 14 vg / kg d'AT132 défini avec l'utilisation d'un test de titre vg de 2e génération administré par voie intraveineuse une fois |
AT132 est un vecteur AAV8 contenant une copie fonctionnelle du gène humain MTM1 (hMTM1).
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Aucune intervention: Contrôle de traitement différé
Les sujets témoins de traitement différé auront généralement les mêmes évaluations que les sujets traités.
Après la période de suivi, les sujets témoins éligibles en retard de traitement recevront une dose d'AT132 et initieront les mêmes procédures post-dose que les sujets qui ont reçu AT132.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ en heures d'assistance ventilatoire à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Modification des heures de ventilation
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De la ligne de base à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans l'analyse quantitative de l'expression de la myotubularine dans la biopsie musculaire à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Modification de l'expression de la myotubularine
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De la ligne de base à la semaine 24
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Événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: Jusqu'au mois 120
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Événements indésirables, événements indésirables graves et anomalies de laboratoire (y compris les paramètres immunologiques)
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Jusqu'au mois 120
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Pourcentage de sujets atteignant une position assise fonctionnellement indépendante pendant au moins 30 secondes à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Atteindre une assise fonctionnellement indépendante pendant au moins 30 secondes
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Jusqu'à la semaine 24
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Délai de réduction de l'assistance respiratoire requise à ≤ 16 heures par jour (uniquement chez les sujets nécessitant une ventilation invasive) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Réduction de l'assistance respiratoire requise
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement par rapport aux valeurs initiales dans le test CHOP INTEND (Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changement de CHOP-INTEND
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement par rapport au départ de la pression inspiratoire maximale (MIP) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Modification de l'endurance respiratoire
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement par rapport au départ de la qualité de vie Évaluation de l'expérience des soignants avec une maladie neuromusculaire (ACEND) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Le questionnaire ACEND sera rempli par le soignant pour les sujets de l'étude.
Notation de 1 (nécessite une assistance à temps plein) à 6 (ne nécessite aucune assistance).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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L'échelle d'inventaire PedsQL comprend 15 éléments dans 4 domaines : fonctionnement physique, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social et fonctionnement scolaire.
Une échelle de Likert de 0 (Jamais/Pas du tout) à 4 (Presque toujours/Beaucoup) sera utilisée pour enregistrer la réponse.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
L'échelle est basée sur l'âge du participant et sera évaluée par le participant ou le soignant.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de jalons de la fonction motrice globale cliniquement pertinents et adaptés à l'âge atteints jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Le pourcentage de participants atteignant les jalons de la motricité globale sera signalé.
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Jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de sujets atteignant une indépendance totale du ventilateur en l'absence de maladie aiguë et en périopératoire à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants atteignant une indépendance totale du ventilateur sera rapporté.
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Semaine 24
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Survie
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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La survie sera évaluée à chaque visite.
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Jusqu'à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ATX-MTM-002
- 2017-000876-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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