Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gene Transfer Clinical Study in X-Linked Myotubular Myopati (ASPIRO)

6. april 2026 opdateret af: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: En fase 1/2/3, randomiseret, åben-label, stigende dosis, forsinket behandling samtidig kontrolundersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AT132, en AAV8-leveret genterapi i X-Linked Myotubular Myopati (XLMTM) ) Patienter

Dette er et multinationalt, åbent, stigende-dosis, forsinket samtidig kontrolstudie for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​AT132 hos personer med X-Linked Myotubular Myopati i alderen under 5 år. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis AT132 og vil blive fulgt for sikkerhed og effekt i 10 år

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​genoverførsel i X-Linked Myotubulær Myopati. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis AT132 indgivet intravenøst.

ASPIRO udføres i to dele. Del 1 er en dosiseskaleringsfase, der evaluerer den foreløbige sikkerhed og effektivitet af AT132 ved doser på 1x10^14 vg/kg og 3x10^14 vg/kg. Del 2 af ASPIRO er en pivotal ekspansionskohorte designet til at bekræfte sikkerheden og effektiviteten af ​​AT132 ved en dosis på 3x10^14 vg/kg. Den pivotale ekspansionskohorte vil tilmelde otte forsøgspersoner, bestående af fire aldersmatchede par (inden for +/- 6 måneders alderen). Et forsøgsperson fra hvert par vil blive randomiseret til at modtage en enkelt dosis AT132 på 3x10^14 vg/kg, og den anden vil tjene som en forsinket behandlingskontrol. Kvalificerede forsøgspersoner med forsinket behandling vil blive administreret AT132, efter at den enkelte forsøgsperson har gennemført besøget i uge 24 som en forsinket behandlingskontrol.

De primære effektmål vil blive vurderet i uge 24. Forsøgspersoner vil blive fulgt i i alt 10 år efter administration af AT132.

Denne undersøgelse bruger en uafhængig dataovervågningskomité (DMC), der overvåger forsøgspersonens sikkerhed og giver anbefalinger til Audentes vedrørende dosiseskalering, dosisudvidelse og sikkerhedsspørgsmål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har en diagnose af XLMTM som følge af en genetisk bekræftet mutation i MTM1-genet som vurderet af en sponsorgodkendt testfacilitet.
  • Emnet er mand.
  • Forsøgspersonen er under 5 år gammel ved dosering
  • Forsøgspersonen kræver mekanisk ventilatorisk støtte:

Del 1: Forsøgspersonen har brug for en vis mekanisk ventilationsstøtte (f.eks. lige fra 24 timer i døgnet fuldtids mekanisk ventilation, til ikke-invasiv støtte, såsom kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller bilevel positivt luftvejstryk (BiPAP) i søvntimerne).

Del 2: Forsøgspersonen kræver invasiv mekanisk ventilatorisk støtte, der spænder fra 20 - 24 timer om dagen ved screening (bekræftet af polysomnografisk undersøgelse i dagtimerne).

  • Person, der kræver invasiv mekanisk ventilatorstøtte, er udstyret med eller er villig til at blive udstyret med et trakeostomirør med manchet til nogle respiratoriske vurderinger.
  • Forsøgspersonen har ventilatorens maksimale positive slutekspiratoriske tryk (PEEP)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen deltager i et interventionsstudie designet til at behandle XLMTM.
  • Emne født
  • Forsøgsperson tester positivt for AAV8-neutraliserende antistof med titere over den protokolspecifikke tærskel.
  • Forsøgsperson blev for nylig blevet opereret (
  • Forsøgspersonen har en anden klinisk vigtig tilstand end XLMTM efter investigatorens opfattelse.
  • Personen har en klinisk signifikant underliggende leversygdom.
  • Forsøgspersonen oplever i øjeblikket en klinisk vigtig luftvejsinfektion eller anden aktiv infektion.
  • Forsøgspersonen har modtaget pyridostigmin eller anden medicin til behandling af XLMTM inden for 3 måneder før dag 1.
  • Ud over det krævede i henhold til protokol, har forsøgspersonen modtaget immunmodulerende midler inden for 3 måneder før dag 1 (brug af inhalerede kortikosteroider til at håndtere kroniske respiratoriske tilstande er tilladt); Brug af anden samtidig medicin til behandling af kroniske lidelser skal have været stabil i mindst 4 uger før dosering.
  • Personen har en kontraindikation for prednisolon.
  • Forsøgspersonen har en kontraindikation for at studere lægemiddel eller ingredienser.
  • Forsøgspersonen har kontrakturer, skoliose eller anden medicinsk tilstand, der ville begrænse muligheden for at opnå uassisteret siddestilling, efter investigatorens mening (Del 2 inklusive alle forsøgspersoner, der er tilmeldt protokol V8 og videre).
  • Forsøgspersonen er i stand til at sidde uden assistance i mindst 30 sekunder ved screeningen, efter investigatorens mening (Del 2 inklusive alle forsøgspersoner, der er tilmeldt protokol V8 og videre).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1,3 × 10^14 vg/kg (lav dosis)
Deltagerne modtog 1,3 x 10^14 virale genomer pr. kilogram (vg/kg) kropsvægt resamirigene bilparvovec som en enkelt dosis intravenøst ​​på dag 1. En sentinel-dosis blev givet til den første deltager, og hvis der ikke var nogen sikkerhedsproblemer, fik efterfølgende deltagere enten resamirigene bilparvovec i samme dosis eller kontrol med forsinket behandling efter mindst 4 ugers post-dosis-data fra sentinel-deltageren.
Genetisk: Resamirigene bilparvovec
Resamirigene bilparvovec er en AAV8-vektor, der indeholder en funktionel kopi af det humane MTM1 (hMTM1)-gen.
Andre navne:
  • AT132
Eksperimentel: 3,5 × 10^14 vg/kg (høj dosis)
Deltagerne modtog 3,5 × 10^14 vg/kg kropsvægt resamirigene bilparvovec som en enkelt dosis intravenøst ​​på dag 1. En sentinel-dosis blev givet til den første deltager, og hvis der ikke var nogen sikkerhedsproblemer, fik efterfølgende deltagere enten resamirigene bilparvovec i samme dosis eller kontrol med forsinket behandling efter mindst 4 ugers post-dosis-data fra sentinel-deltageren.
Genetisk: Resamirigene bilparvovec
Resamirigene bilparvovec er en AAV8-vektor, der indeholder en funktionel kopi af det humane MTM1 (hMTM1)-gen.
Andre navne:
  • AT132

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i timer med ventilationssupport i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Timerne med ventilationsstøtte var baseret på dagbogsdata fra deltagere, for hvilke dagbogsdata blev indsamlet ved baseline, og ved vurdering af afspadseringsspørgeskemaet for alle andre deltagere. Ugentlig score var gennemsnittet af ventilationstimer, der var nødvendige i mindst 5 ud af de 7 dage frem til og inklusive analysebesøgsdagen (f.eks. dag 168 for uge 24). I tilfælde, hvor dagbogen eller ventilatorvurderingen angav ventilatortypen = "Ingen", blev der imputeret nul for antallet af timer på ventilator.
Baseline, uge ​​24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår funktionelt uafhængig siddestilling i mindst 30 sekunder inden uge 24
Tidsramme: Uge 24
Uafhængighed til at sidde er defineret som en deltager, der sidder i mindst 30 sekunder uden assistance fra en anden person eller genstand. Data blev bestemt ud fra den elektroniske sagsrapportformular for motoriske milepæle (eCRF) eller Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) subtest præstationskriterier nummer 26, brugt til at bestemme, om deltageren opnår (Ja) eller ikke opnår (Nej) milepælen. Hvis data ikke var tilgængelige, ville de blive inkluderet som "manglende".
Uge 24
Tid til reduktion af nødvendig ventilatorstøtte til ≤ 16 timer om dagen fra dosering til uge 24
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Den reducerede respiratortid blev hentet direkte fra den daglige dagbog eller vurdering af respiratorspørgeskemaet. Det første tilfælde af tidsreduktion rapporteret som ≤ 16 timer om dagen blev betragtet som en hændelse. Kaplan-Meier estimat blev brugt til analyse.
Baseline op til uge 24
Ændring fra baseline i Children's Hospital of Philadelphia Spædbørnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP INTEND) Samlet score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
CHOP INTEND er en vurderingsskala, der oprindeligt blev designet til at kvantificere motoriske evner hos spædbørn i alderen 1,4 til 37,9 måneder med spinal muskelatrofi type I (SMA-I) og er blevet valideret for X-linked myotubulær myopati (XLMTM). Skalaen indeholder 16 spørgsmål, som hver er scoret på en skala fra 0 til 4, hvor 0 er ingen respons/evne til at udføre bevægelsen og 4 højeste evner til at udføre opgaven, pr. CHOP INTEND punkt instruktioner. Den score, der bruges til analyse, er den samlede sum af alle 16 spørgsmål, som vil variere fra 0 til 64. Højere score indikerer bedre neuromuskulær funktion. Hvis en vare mangler eller scores som "Kunne ikke teste (CNT)", vil 0 blive tilskrevet varens score.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i maksimalt inspiratorisk tryk (MIP) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
MIP er en hurtig og ikke-invasiv test til at måle styrken af ​​inspiratoriske muskler, primært diafragma, og giver mulighed for vurdering af respirationssvigt, restriktiv lungesygdom og respiratorisk muskelstyrke. MIP refererer til, hvor meget lufttrykskraft et individ skaber ved at indånde gennem munden så hårdt som muligt.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i kvantitativ analyse af myotubularinekspression i muskelbiopsien i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Myotubularin er et protein, en meget konserveret, dobbeltspecifik lipidphosphatase, der er involveret i udvikling, modning og vedligeholdelse af skeletmuskelceller. Myotubularin kodes af et MTM1-gen. Koncentrationen af ​​prøven blev normaliseret, således at den ækvivalente mængde protein blev testet pr. prøve.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i vurdering af livskvalitet af omsorgspersoners erfaring med neuromuskulær sygdom (ACEND) Samlet score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
ACEND blev udviklet til at måle indvirkningen på livet for forældre/lovligt autoriserede repræsentanter/plejere, der tager sig af børn med svære neuromuskulære lidelser. ACEND har 41 genstande, som afspejlede 2 domæner (fysisk påvirkning [fodring/pleje/påklædning {6 genstande}, sidde/lege {5 genstande}, overførsler {5 genstande} og mobilitet {7 genstande}] og generel påvirkning fra plejepersonalet [tid {4} items}, følelser {9 items} og finans {5 items}]). Score for hvert punkt var baseret på 6- eller 5-punkts ordinalskala, og score for hvert domæne og subdomæne blev scoret på 0-100 skalaen. Højere score afspejlede plejepersonale, der oplevede mindre intens plejepåvirkning. Råscores for hvert underdomæne blev oprettet ved at beregne algebraisk gennemsnit af elementer for de respondenter, der fuldførte et element eller flere; indstilling mangler for disse elementer uden svar. Derefter blev det aritmetiske gennemsnit af besvarede elementer standardiseret til 0 til 100 score, og transformerede scores var fra 0 til 100 for hvert underdomæne. Højere score indikerede et bedre resultat.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL) vurdering samlet score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
PedsQL er et værktøj designet til at måle sundhedsrelateret livskvalitet hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. PedsQL måler kernedimensionerne af sundhed som afgrænset af Verdenssundhedsorganisationen, såvel som rolle (skole) funktion. Dette spørgeskema har forskellige moduler, der administreres afhængigt af barnets alder og tilstand. Hvert punkt i spørgeskemaet måles på en 5-punkts likert-skala fra - 0 (Aldrig) til 4 (Næsten altid). Modulet er sammensat af 25 elementer, der omfatter 3 dimensioner: Om min neuromuskulære sygdom (17 elementer), Kommunikation (3 elementer), Om vores familieressourcer (5 elementer). Elementer er omvendt scoret og lineært transformeret til en samlet score på 0-100 skalaen. Højere skalaer/score indikerer lavere problemer.
Baseline, uge ​​24
Gennemsnitlig procentdel af alderssvarende klinisk relevante milepæle for grovmotorisk funktion opnået gennem uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12, 16 og 24
Motoriske udviklingsmilepæle inkluderet: hovedkontrol (holder hovedet oprejst i mindst 15 sekunder uden støtte), ruller fra ryg til sider (vender fra ryggen til begge sider), sidder uden støtte (sidder alene uden støtte i mindst 10 sekunder), står med assistance (understøtter egen vægt i mindst 2 sekunder), kravler (gør fremskridt på mindst 5 fod ved at kravle på hænder og knæ), trækker for at stå (hæver sig selv til stående stilling ved hjælp af stol eller anden bekvem genstand til støtte), går med assistance (barn går ved at lave koordinerede, skiftende skridtbevægelser. Må holde fast med 1 eller 2 hænder til støtte), står alene (står alene i mindst 3 sekunder efter du slipper hænder), går alene (tager mindst 3 skridt uden støtte, selvom gang er stivbenet og vaklende). Gennemsnitlig procentdel af nåede milepæle for grovmotorisk funktion blev rapporteret.
Baseline, uge ​​4, 12, 16 og 24
Procentdel af deltagere, der opnår fuld ventilatoruafhængighed i uge 24
Tidsramme: Uge 24
"Fuld ventilatoruafhængighed" er defineret som: datoen for fjernelse fra ventilatorfeltet på "Vurdering af ventilatorparametre" eCRF er ikke tom eller "Er underlagt en ventilator" = "Nej" på samme eCRF.
Uge 24
Varighed af samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline op til 5 år
Overlevelsesstatus blev vurderet ved hvert besøg, indtil deltageren trækker sit samtykke tilbage eller fuldfører undersøgelsen. Hvis deltageren gik glip af et besøg eller trækker sig af en anden grund end tilbagetrækning af samtykke eller død, kontaktede webstedet forældrene/lovligt autoriserede repræsentanter for at konstatere, om deltageren var i live. For deltagere, der trak sig fra undersøgelsen, blev deltageren kontaktet hver 6. måned i 5 år efter administration og for at vurdere overlevelse. Kaplan-Meier estimat blev brugt til analyse.
Baseline op til 5 år
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 5 år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har fået et forsøgslægemiddel, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​lægemiddel (MP), uanset om det anses for at være relateret til MP eller ej. En TEAE er enhver bivirkning, uanset forholdet til undersøgelseslægemidlet, der begynder eller forværres på eller efter baseline (doserings) besøgsdato.
Fra første dosis til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. september 2021

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATX-MTM-002
  • 2024-512637-32 (Anden identifikator: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau vil ikke blive givet til dette forsøg, da det opfylder en eller flere af undtagelserne beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifikke detaljer for Astellas".

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med X-forbundet myotubulær myopati

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner