Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gene Transfer Clinical Study in X-Linked Myotubular Myopati (ASPIRO)

19. december 2023 opdateret af: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: En fase 1/2/3, randomiseret, åben-label, stigende dosis, forsinket behandling samtidig kontrolundersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AT132, en AAV8-leveret genterapi i X-Linked Myotubular Myopati (XLMTM) ) Patienter

Dette er et multinationalt, åbent, stigende-dosis, forsinket samtidig kontrolstudie for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​AT132 hos personer med X-Linked Myotubular Myopati i alderen under 5 år. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis AT132 og vil blive fulgt for sikkerhed og effekt i 10 år

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​genoverførsel i X-Linked Myotubulær Myopati. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis AT132 indgivet intravenøst.

ASPIRO udføres i to dele. Del 1 er en dosiseskaleringsfase, der evaluerer den foreløbige sikkerhed og effektivitet af AT132 ved doser på 1x10^14 vg/kg og 3x10^14 vg/kg. Del 2 af ASPIRO er en pivotal ekspansionskohorte designet til at bekræfte sikkerheden og effektiviteten af ​​AT132 ved en dosis på 3x10^14 vg/kg. Den pivotale ekspansionskohorte vil tilmelde otte forsøgspersoner, bestående af fire aldersmatchede par (inden for +/- 6 måneders alderen). Et forsøgsperson fra hvert par vil blive randomiseret til at modtage en enkelt dosis AT132 på 3x10^14 vg/kg, og den anden vil tjene som en forsinket behandlingskontrol. Kvalificerede forsøgspersoner med forsinket behandling vil blive administreret AT132, efter at den enkelte forsøgsperson har gennemført besøget i uge 24 som en forsinket behandlingskontrol.

De primære effektmål vil blive vurderet i uge 24. Forsøgspersoner vil blive fulgt i i alt 10 år efter administration af AT132.

Denne undersøgelse bruger en uafhængig dataovervågningskomité (DMC), der overvåger forsøgspersonens sikkerhed og giver anbefalinger til Audentes vedrørende dosiseskalering, dosisudvidelse og sikkerhedsspørgsmål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har en diagnose af XLMTM som følge af en genetisk bekræftet mutation i MTM1-genet som vurderet af en sponsorgodkendt testfacilitet.
  • Emnet er mand.
  • Forsøgspersonen er under 5 år gammel ved dosering
  • Forsøgspersonen kræver mekanisk ventilatorisk støtte:

Del 1: Forsøgspersonen har brug for en vis mekanisk ventilationsstøtte (f.eks. lige fra 24 timer i døgnet fuldtids mekanisk ventilation, til ikke-invasiv støtte, såsom kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller bilevel positivt luftvejstryk (BiPAP) i søvntimerne).

Del 2: Forsøgspersonen kræver invasiv mekanisk ventilatorisk støtte, der spænder fra 20 - 24 timer om dagen ved screening (bekræftet af polysomnografisk undersøgelse i dagtimerne).

  • Person, der kræver invasiv mekanisk ventilatorstøtte, er udstyret med eller er villig til at blive udstyret med et trakeostomirør med manchet til nogle respiratoriske vurderinger.
  • Forsøgspersonen har ventilatorens maksimale positive slutekspiratoriske tryk (PEEP)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen deltager i et interventionsstudie designet til at behandle XLMTM.
  • Emne født
  • Forsøgsperson tester positivt for AAV8-neutraliserende antistof med titere over den protokolspecifikke tærskel.
  • Forsøgsperson blev for nylig blevet opereret (
  • Forsøgspersonen har en anden klinisk vigtig tilstand end XLMTM efter investigatorens opfattelse.
  • Personen har en klinisk signifikant underliggende leversygdom.
  • Forsøgspersonen oplever i øjeblikket en klinisk vigtig luftvejsinfektion eller anden aktiv infektion.
  • Forsøgspersonen har modtaget pyridostigmin eller anden medicin til behandling af XLMTM inden for 3 måneder før dag 1.
  • Ud over det krævede i henhold til protokol, har forsøgspersonen modtaget immunmodulerende midler inden for 3 måneder før dag 1 (brug af inhalerede kortikosteroider til at håndtere kroniske respiratoriske tilstande er tilladt); Brug af anden samtidig medicin til behandling af kroniske lidelser skal have været stabil i mindst 4 uger før dosering.
  • Personen har en kontraindikation for prednisolon.
  • Forsøgspersonen har en kontraindikation for at studere lægemiddel eller ingredienser.
  • Forsøgspersonen har kontrakturer, skoliose eller anden medicinsk tilstand, der ville begrænse muligheden for at opnå uassisteret siddestilling, efter investigatorens mening (Del 2 inklusive alle forsøgspersoner, der er tilmeldt protokol V8 og videre).
  • Forsøgspersonen er i stand til at sidde uden assistance i mindst 30 sekunder ved screeningen, efter investigatorens mening (Del 2 inklusive alle forsøgspersoner, der er tilmeldt protokol V8 og videre).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavere dosis

1,0 x 10^14 vg/kg AT132 defineret ved brug af 1. generations vg titer-assay givet intravenøst ​​én gang.

1,3 x10^14 vg/kg AT132 defineret ved brug af 2. generations vg titer-assay givet intravenøst ​​én gang.
Genetisk: AT132
AT132 er en AAV8 vektor indeholdende en funktionel kopi af det humane MTM1 (hMTM1) gen.
Eksperimentel: Højere dosis

3,0 x 10^14 vg/kg AT132 defineret ved brug af 1. generations vg titer-assay givet intravenøst ​​én gang.

3,5 x 10^14 vg/kg af AT132 defineret ved brug af 2. generations vg titer assay givet intravenøst ​​én gang
Genetisk: AT132
AT132 er en AAV8 vektor indeholdende en funktionel kopi af det humane MTM1 (hMTM1) gen.
Ingen indgriben: Kontrol med forsinket behandling
Forsinket behandlingskontrolpersoner vil generelt have de samme vurderinger som behandlede forsøgspersoner. Efter opfølgningsperioden vil kvalificerede kontrolpersoner med forsinket behandling blive doseret med AT132 og påbegynde de samme procedurer efter dosis som forsøgspersoner, der modtog AT132.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i timers ventilationsstøtte i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Ændring i timers ventilation
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i kvantitativ analyse af myotubularinekspression i muskelbiopsien i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Ændring i myotubularin udtryk
Baseline til uge 24
Behandlingsfremkaldte bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Op til måned 120
Uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og laboratorieabnormiteter (herunder immunologiske parametre)
Op til måned 120
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår funktionelt uafhængig siddestilling i mindst 30 sekunder inden uge 24
Tidsramme: Op til uge 24
Opnå funktionelt uafhængig siddetid i mindst 30 sekunder
Op til uge 24
Tid til reduktion af nødvendig respiratorstøtte til ≤ 16 timer om dagen (kun hos forsøgspersoner, der har behov for invasiv ventilation) i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Reduktion af nødvendig ventilatorstøtte
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Ændring i CHOP-INTEND
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i maksimalt inspiratorisk tryk (MIP) i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Ændring i respiratorisk udholdenhed
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i livskvalitet Vurdering af omsorgspersoners erfaring med neuromuskulær sygdom (ACEND) i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
ACEND-spørgeskemaet vil blive udfyldt af omsorgspersonen for forsøgspersoner i undersøgelsen. Score fra 1 (har brug for fuldtidshjælp) til 6 (behøver ingen hjælp).
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) vurdering i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
PedsQL Inventory Scale består af 15 elementer i 4 domæner: fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion og skolefunktion. En Likert-skala fra 0 (Aldrig/Slet ikke) til 4 (Næsten altid/Meget) vil blive brugt til at registrere svar. Højere score indikerer bedre livskvalitet. Skalaen er baseret på deltagerens alder og vil blive vurderet af deltager eller omsorgsperson.
Baseline til uge 24
Procentdel af alderssvarende klinisk relevante milepæle for grovmotorisk funktion opnået gennem uge 24
Tidsramme: Op til uge 24
Procentdel af deltagere, der opnår milepæle for grovmotorisk funktion, vil blive rapporteret.
Op til uge 24
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår fuld ventilatoruafhængighed i fravær af akut sygdom og perioperativt i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Procentdel af deltagere, der opnår fuld ventilatoruafhængighed, vil blive rapporteret.
Uge 24
Overlevelse
Tidsramme: Op til uge 24
Overlevelse vil blive vurderet ved hvert besøg.
Op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. september 2021

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATX-MTM-002
  • 2017-000876-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau vil ikke blive givet til dette forsøg, da det opfylder en eller flere af undtagelserne beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifikke detaljer for Astellas".

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med X-forbundet myotubulær myopati

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner