Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenisiirron kliininen tutkimus X-kytketyssä myotubulaarisessa myopatiassa (ASPIRO)

tiistai 19. joulukuuta 2023 päivittänyt: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: Vaiheen 1/2/3, satunnaistettu, avoin, nouseva annos, viivästetty hoito, samanaikainen kontrollikliininen tutkimus AT132:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi, AAV8:n toimittaman geeniterapian X-Linked Myotubular Myopatia (XLMTM) ) Potilaat

Tämä on monikansallinen, avoin, nousevan annoksen, viivästetyn hoidon samanaikainen kliininen kontrollitutkimus, jossa arvioidaan AT132:n turvallisuutta ja tehoa alle 5-vuotiailla koehenkilöillä, joilla on X-kytketty myotubulaarinen myopatia. Koehenkilöt saavat yhden annoksen AT132:ta, ja turvallisuutta ja tehoa seurataan 10 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan geeninsiirron turvallisuutta ja tehoa X-kytketyssä myotubulaarisessa myopatiassa. Koehenkilöt saavat yhden annoksen AT132:ta suonensisäisesti.

ASPIRO toteutetaan kahdessa osassa. Osa 1 on annoksen korotusvaihe, jossa arvioidaan AT132:n alustavaa turvallisuutta ja tehoa annoksilla 1x10^14 vg/kg ja 3x10^14 vg/kg. ASPIROn osa 2 on keskeinen laajennuskohortti, joka on suunniteltu vahvistamaan AT132:n turvallisuus ja tehokkuus annoksella 3x10^14 vg/kg. Keskeiseen laajennuskohorttiin otetaan kahdeksan potilasta, jotka koostuvat neljästä ikäparista (+/- 6 kuukauden iässä). Yksi henkilö kustakin parista satunnaistetaan saamaan yksittäinen annos AT132:ta annoksella 3 x 10^14 vg/kg, ja toinen toimii viivästetyn hoidon kontrollina. Soveltuville viivästetyn hoidon kontrollihenkilöille annetaan AT132:ta sen jälkeen, kun kyseinen yksittäinen koehenkilö on suorittanut viikon 24 käynnin viivästetyn hoidon kontrollina.

Ensisijaiset tehokkuuspäätetapahtumat arvioidaan viikolla 24. Koehenkilöitä seurataan yhteensä 10 vuotta AT132:n antamisen jälkeen.

Tässä tutkimuksessa hyödynnetään riippumatonta tiedonseurantakomiteaa (DMC), joka valvoo koehenkilöiden turvallisuutta ja antaa Audentesille suosituksia annoksen nostamisesta, annoksen laajentamisesta ja turvallisuusasioista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Saksa
      • München, Saksa, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 5 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Tutkittavalla on XLMTM-diagnoosi, joka johtuu MTM1-geenin geneettisesti vahvistetusta mutaatiosta sponsorin hyväksymän testauslaitoksen arvioimana.
  • Kohde on mies.
  • Kohde on annosteluhetkellä alle 5-vuotias
  • Kohde vaatii mekaanista hengitystukea:

Osa 1: Kohde vaatii jonkin verran mekaanista hengitystukea (esim. 24 tuntia vuorokaudessa kokopäiväiseen mekaaniseen ventilaatioon ei-invasiiviseen tukeen, kuten jatkuvaan positiiviseen hengitysteiden paineeseen (CPAP) tai kaksitasoiseen positiiviseen hengitysteiden paineeseen (BiPAP) nukkumisaikoina).

Osa 2: Tutkittava vaatii invasiivista mekaanista hengitystukea 20–24 tuntia vuorokaudessa seulonnassa (vahvistettu päiväsaikaan tehdyllä polysomnografisella tutkimuksella).

  • Potilaalle, joka tarvitsee invasiivista mekaanista ventilaattoritukea, on tai halutaan varustaa se mansetilla varustettu trakeostomiaputki joitakin hengitystutkimuksia varten.
  • Kohdehenkilöllä on hengityslaitteen suurin positiivinen uloshengityksen loppupaine (PEEP)

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilö osallistuu interventiotutkimukseen, joka on suunniteltu XLMTM:n hoitoon.
  • Aihe syntyi
  • Kohteen testit positiiviset AAV8:aa neutraloivalle vasta-aineelle tiittereillä, jotka ylittävät protokollassa määritellyn kynnyksen.
  • Tutkittavalle tehtiin äskettäin leikkaus (
  • Tutkijalla on tutkijan mielestä jokin muu kliinisesti tärkeä sairaus kuin XLMTM.
  • Potilaalla on kliinisesti merkittävä taustalla oleva maksasairaus.
  • Koehenkilöllä on tällä hetkellä kliinisesti tärkeä hengitystieinfektio tai muu aktiivinen infektio.
  • Kohde on saanut pyridostigmiiniä tai mitä tahansa lääkitystä XLMTM:n hoitoon 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
  • Muut kuin protokollan edellyttämät, koehenkilö on saanut immuunivastetta moduloivia aineita 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1 (inhaloitavien kortikosteroidien käyttö kroonisten hengityssairauksien hoitoon on sallittua); muiden samanaikaisten lääkkeiden käytön kroonisten sairauksien hoitoon on täytynyt olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen annostelua.
  • Potilaalla on vasta-aihe prednisolonille.
  • Kohdeella on vasta-aihe tutkia lääkettä tai ainesosia.
  • Tutkittavalla on supistuksia, skolioosi tai muu lääketieteellinen tila, joka rajoittaisi mahdollisuutta saavuttaa avustamaton istuminen tutkijan mielestä (osa 2, mukaan lukien kaikki tutkittavat, jotka on rekisteröity protokollan V8 ja sen jälkeen).
  • Tutkija pystyy istumaan ilman apua vähintään 30 sekuntia seulonnassa, tutkijan mielestä (osa 2, mukaan lukien kaikki tutkittavat, jotka on rekisteröity protokollan V8 ja sen jälkeen).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pienempi annos

1,0 x 10^14 vg/kg AT132:ta määritettynä käyttämällä 1. sukupolven vg-tiitterimääritystä laskimoon kerran annettuna.

1,3 x 10^14 vg/kg AT132:ta määritettynä käyttämällä 2. sukupolven vg-tiitterimääritystä laskimoon kerran annettuna.
Geneettinen: AT132
AT132 on AAV8-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion ihmisen MTM1 (hMTM1) -geenistä.
Kokeellinen: Suurempi annos

3,0 x 10^14 vg/kg AT132:ta määritettynä käyttämällä ensimmäisen sukupolven vg-tiitterimääritystä laskimoon kerran annettuna.

3,5 x 10^14 vg/kg AT132:ta määritettynä käyttämällä 2. sukupolven vg-tiitterimääritystä laskimoon kerran
Geneettinen: AT132
AT132 on AAV8-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion ihmisen MTM1 (hMTM1) -geenistä.
Ei väliintuloa: Viivästyneen hoidon valvonta
Viivästyneen hoidon kontrollihenkilöillä on yleensä samat arvioinnit kuin hoidetuilla koehenkilöillä. Seurantajakson jälkeen kelvollisille viivästetyn hoidon kontrollihenkilöille annostellaan AT132:ta ja aloitetaan samat annoksen jälkeiset toimenpiteet kuin AT132:ta saaneet henkilöt.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta tuuletustuen tunneissa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos tuuletusajoissa
Lähtötilanne viikkoon 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta myotubulariinin ilmentymisen kvantitatiivisessa analyysissä lihasbiopsiassa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos myotubularin ilmentymisessä
Lähtötilanne viikkoon 24
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: Jopa kuukausi 120
Haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja laboratorioarvojen poikkeavuudet (mukaan lukien immunologiset parametrit)
Jopa kuukausi 120
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka istuivat toiminnallisesti itsenäisesti vähintään 30 sekuntia viikolle 24 mennessä
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Saavuta toiminnallisesti itsenäinen istuma vähintään 30 sekunnin ajan
Viikolle 24 asti
Aika pienentää tarvittavaa ventilaattoritukea ≤ 16 tuntiin vuorokaudessa (vain henkilöillä, jotka tarvitsevat invasiivista ventilaatiota) viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Hengityslaitteen tuen vähentäminen
Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos lähtötilanteesta Philadelphian lastensairaalan neuromuskulaaristen häiriöiden pikkulasten testissä (CHOP INTEND) viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos CHOP-INTENDissä
Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos lähtötasosta maksimaalisessa sisäänhengityspaineessa (MIP) viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos hengityskestävyydessä
Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos elämänlaadussa lähtötasosta Arvio omaishoitajan kokemuksesta neuromuskulaarisairaudesta (ACEND) viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Omaishoitaja täyttää ACEND-kyselyn tutkimukseen osallistuvista koehenkilöistä. Pisteytys 1:stä (tarvitsee kokopäiväistä apua) 6:een (ei tarvitse apua).
Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos lähtötasosta lasten elämänlaatukartoituksen (PedsQL) arvioinnissa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
PedsQL Inventory Scale koostuu 15 tuotteesta neljällä alueella: fyysinen toiminta, emotionaalinen toiminta, sosiaalinen toiminta ja koulun toiminta. Vastauksen tallentamiseen käytetään Likert-asteikkoa 0 (Ei koskaan/Ei ollenkaan) - 4 (Lähes aina/Paljon). Korkeammat pisteet kertovat parempaa elämänlaatua. Asteikko perustuu osallistujan ikään ja sen arvioi osallistuja tai hoitaja.
Lähtötilanne viikkoon 24
Ikäkohtaisten kliinisesti merkityksellisten bruttomotoristen toimintojen virstanpylväiden prosenttiosuus, jotka on saavutettu viikolle 24
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat bruttomotorisen toiminnan virstanpylväät, raportoidaan.
Viikolle 24 asti
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat täysin itsenäisen hengityslaitteen ilman akuuttia sairautta ja perioperatiivisesti viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat täydellisen hengityslaitteen riippumattomuuden, raportoidaan.
Viikko 24
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Eloonjääminen arvioidaan jokaisella käynnillä.
Viikolle 24 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Astellas Gene Therapies

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ATX-MTM-002
  • 2017-000876-27 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pääsyä anonymisoituihin yksittäisten osallistujien tason tietoihin ei anneta tälle kokeilulle, koska se täyttää yhden tai useamman poikkeuksen, joka on kuvattu osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kohdassa "Sponsor Specific Details for Astellas".

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset X-kytketty myotubulaarinen myopatia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa