Klinická studie přenosu genu u X-vázané myotubulární myopatie (ASPIRO)
6. dubna 2026 aktualizováno: Astellas Gene Therapies
ASPIRO: Fáze 1/2/3, randomizovaná, otevřená, se stoupající dávkou, souběžná kontrolní klinická studie s odloženou léčbou k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AT132, genové terapie podané AAV8 u X-vázané myotubulární myopatie (XLMTM ) Pacienti
Jedná se o nadnárodní, otevřenou klinickou studii se souběžnou kontrolou se zvyšující se dávkou a opožděnou léčbou, která má vyhodnotit bezpečnost a účinnost AT132 u subjektů s X-vázanou myotubulární myopatií ve věku méně než 5 let.
Subjekty dostanou jednu dávku AT132 a budou sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 10 let
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost genového přenosu u X-vázané myotubulární myopatie. Subjekty dostanou jednu dávku AT132 podanou intravenózně.
ASPIRO probíhá ve dvou částech. Část 1 je fáze eskalace dávky, která hodnotí předběžnou bezpečnost a účinnost AT132 v dávkách 1x10^14 vg/kg a 3x10^14 vg/kg. Část 2 ASPIRO je stěžejní expanzní kohorta navržená k potvrzení bezpečnosti a účinnosti AT132 v dávce 3x10^14 vg/kg. Stěžejní expanzní kohorta zapíše osm subjektů sestávajících ze čtyř párů stejného věku (ve věku +/- 6 měsíců). Jeden subjekt z každého páru bude randomizován tak, aby dostal jednu dávku AT132 v dávce 3x10^14 vg/kg, a druhý bude sloužit jako kontrola opožděné léčby. Způsobilým subjektům s odloženou kontrolou bude podáván AT132 poté, co tento jednotlivý subjekt dokončil návštěvu v týdnu 24 jako kontrola s odloženou léčbou.
Primární ukazatele účinnosti budou vyhodnoceny v týdnu 24. Subjekty budou sledovány celkem 10 let po podání AT132.
Tato studie využívá nezávislý Data Monitoring Committee (DMC), který monitoruje bezpečnost subjektu a poskytuje doporučení Audentes ohledně eskalace dávky, expanze dávky a bezpečnostních záležitostí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75012
- Hopital Armad Trousseau
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G0A4
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
München, Německo, 80337
- Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 208892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 5 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Subjekt má diagnózu XLMTM vyplývající z geneticky potvrzené mutace v genu MTM1, jak bylo vyhodnoceno testovacím zařízením schváleným sponzorem.
- Subjekt je muž.
- Subjekt je při dávkování mladší než 5 let
- Subjekt vyžaduje mechanickou ventilační podporu:
Část 1: Subjekt vyžaduje určitou mechanickou ventilační podporu (např. v rozsahu od 24 hodin denně plné mechanické ventilace až po neinvazivní podporu, jako je kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách (BiPAP) během spánku).
Část 2: Subjekt vyžaduje invazivní mechanickou ventilační podporu v rozsahu 20 - 24 hodin denně při screeningu (potvrzeno denní polysomnografickou studií).
- Subjekt vyžadující podporu invazivního mechanického ventilátoru je vybaven nebo si přeje být vybaven tracheostomickou trubicí s manžetou pro některá hodnocení dýchání.
- Subjekt má maximální pozitivní end-exspirační tlak ventilátoru (PEEP)
Klíčová kritéria vyloučení:
- Subjekt se účastní intervenční studie navržené k léčbě XLMTM.
- Subjekt narozen
- Subjekt je pozitivní na neutralizační protilátku AAV8 s titry nad prahem specifikovaným protokolem.
- Subjekt měl nedávno operaci (
- Subjekt má podle názoru zkoušejícího klinicky významný stav jiný než XLMTM.
- Subjekt má klinicky významné základní onemocnění jater.
- Subjekt v současné době prodělává klinicky významnou respirační infekci nebo jinou aktivní infekci.
- Subjekt dostal pyridostigmin nebo jakýkoli lék k léčbě XLMTM během 3 měsíců před dnem 1.
- Jiné, než jak je požadováno podle protokolu, subjekt dostal imunomodulační činidla během 3 měsíců před dnem 1 (je povoleno použití inhalačních kortikosteroidů ke zvládání chronických respiračních stavů); užívání jiných souběžných léků k léčbě chronických stavů musí být stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před podáním dávky.
- Subjekt má kontraindikaci k prednisolonu.
- Subjekt má kontraindikaci studovaného léku nebo složek.
- Subjekt má kontraktury, skoliózu nebo jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval možnost dosáhnout sezení bez pomoci (část 2 včetně všech subjektů zařazených do protokolu V8 a dále).
- Subjekt je schopen sedět bez pomoci po dobu alespoň 30 sekund při screeningu, podle názoru zkoušejícího (část 2 včetně všech subjektů zařazených do protokolu V8 a dále).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1,3 × 10^14 vg/kg (nízká dávka)
Účastníci dostali 1,3 x 10^14 virových genomů na kilogram (vg/kg) tělesné hmotnosti resamirigen bilparvovec jako jednu dávku intravenózně v den 1.
Prvnímu účastníkovi byla podána sentinelová dávka a pokud nebyly žádné bezpečnostní obavy, další účastníci dostali buď resamirigenový bilparvovec ve stejné dávce, nebo kontrolu s odloženou léčbou po alespoň 4 týdnech údajů po dávce od sentinelového účastníka.
|
Resamirigene bilparvovec je AAV8 vektor obsahující funkční kopii lidského genu MTM1 (hMTM1).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3,5 × 10^14 vg/kg (vysoká dávka)
Účastníci dostali 3,5 × 10^14 vg/kg tělesné hmotnosti resamirigen bilparvovec jako jednu dávku intravenózně v den 1.
Prvnímu účastníkovi byla podána sentinelová dávka a pokud nebyly žádné bezpečnostní obavy, další účastníci dostali buď resamirigenový bilparvovec ve stejné dávce, nebo kontrolu s odloženou léčbou po alespoň 4 týdnech údajů po dávce od sentinelového účastníka.
|
Resamirigene bilparvovec je AAV8 vektor obsahující funkční kopii lidského genu MTM1 (hMTM1).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v hodinách podpory ventilace v týdnu 24
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
Hodiny ventilační podpory byly založeny na datech z deníků od účastníků, u kterých byla data z deníku shromážděna na začátku studie, a na vyhodnocení dotazníku pro volnou ventilaci pro všechny ostatní účastníky.
Týdenní skóre bylo průměrem hodin ventilace potřebných po dobu alespoň 5 ze 7 dnů před a včetně dne návštěvy analýzy (např. den 168 pro týden 24).
V případech, kdy deník nebo hodnocení ventilátoru uvádělo typ ventilátoru = „Žádný“, byla pro počet hodin na ventilátoru připočtena nula.
|
Základní stav, týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli funkčně nezávislého sezení po dobu alespoň 30 sekund do 24. týdne
Časové okno: 24. týden
|
Nezávislost sedět je definována jako účastník, který sedí alespoň 30 sekund bez pomoci jiné osoby nebo předmětu.
Údaje byly určeny z elektronického formuláře hlášení o milníku motorů (eCRF) nebo z výkonnostního kritéria 26 subtestu Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID), které se používá k určení, zda účastník dosáhne (Ano) nebo nedosáhne (Ne) milník.
Pokud by údaje nebyly k dispozici, byly by zahrnuty jako „chybějící“.
|
24. týden
|
|
Doba do zkrácení potřebné podpory ventilátoru na ≤ 16 hodin denně od dávkování do 24. týdne
Časové okno: Základní stav do 24. týdne
|
Snížená doba ventilátoru byla získána přímo z denního deníku nebo vyhodnocení dotazníku o době mimo ventilátor.
První případ zkrácení času hlášeného jako ≤ 16 hodin denně byl považován za událost.
Pro analýzu byl použit Kaplan-Meierův odhad.
|
Základní stav do 24. týdne
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dětském testu neuromuskulárních poruch v dětské nemocnici ve Filadelfii (CHOP INTEND) Celkové skóre ve 24. týdnu
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
CHOP INTEND je hodnotící škála, která byla původně navržena pro kvantifikaci motorických schopností u kojenců ve věku 1,4 až 37,9 měsíců se spinální svalovou atrofií typu I (SMA-I) a byla ověřena pro X-vázanou myotubulární myopatii (XLMTM).
Škála obsahuje 16 otázek, z nichž každá je bodována na stupnici od 0 do 4, přičemž 0 znamená žádnou odezvu/schopnost provést pohyb a 4 nejvyšší schopnosti provést daný úkol podle pokynů k položce CHOP INTEND.
Skóre použité pro analýzu je celkový součet všech 16 otázek, který se bude pohybovat od 0 do 64.
Vyšší skóre ukazuje na lepší neuromuskulární funkci.
Pokud položka chybí nebo je hodnocena jako „Could Not Test (CNT)“, pak bude za bodové hodnocení položky připsána 0.
|
Základní stav, týden 24
|
|
Změna maximálního inspiračního tlaku (MIP) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
MIP je rychlý a neinvazivní test k měření síly inspiračních svalů, především bránice, a umožňuje posouzení ventilačního selhání, restriktivního onemocnění plic a síly dýchacích svalů.
MIP se vztahuje k tomu, jak velkou tlakovou sílu vzduchu jedinec vytváří co nejtvrdším nádechem ústy.
|
Základní stav, týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvantitativní analýze exprese myotubularinu ve svalové biopsii v týdnu 24
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
Myotubularin je protein, vysoce konzervovaná, duálně specifická lipidová fosfatáza, která se podílí na vývoji, zrání a udržování buněk kosterního svalstva.
Myotubularin je kódován genem MTM1.
Koncentrace vzorku byla normalizována tak, že bylo testováno ekvivalentní množství proteinu na vzorek.
|
Základní stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v hodnocení kvality života podle zkušeností pečovatele s neuromuskulárním onemocněním (ACEND) Celkové skóre ve 24. týdnu
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
ACEND byl vyvinut za účelem měření dopadu na životy rodičů/zákonně zplnomocněných zástupců/pečovatelů pečujících o děti s těžkými neuromuskulárními poruchami.
ACEND má 41 položek, které odrážejí 2 domény (fyzický dopad [krmení/úprava/oblékání {6 položek}, sezení/hraní {5 položek}, přesuny {5 položek} a mobilita {7 položek}] a obecný dopad na pečovatele [čas {4 položky}, emoce {9 položek} a finance {5 položek}]).
Skóre pro každou položku bylo založeno na 6- nebo 5-bodové ordinální škále a skóre pro každou doménu a subdoménu bylo hodnoceno na stupnici 0-100.
Vyšší skóre odrážela pečovatele, kteří zažívali méně intenzivní dopad na poskytování péče.
Hrubé skóre pro každou subdoménu bylo vytvořeno výpočtem algebraického průměru položek pro ty respondenty, kteří dokončili jednu nebo více položek; nastavení chybí pro položky bez odpovědi.
Poté byl aritmetický průměr položek s odpovědí standardizován na skóre 0 až 100 a transformovaná skóre byla od 0 do 100 pro každou subdoménu.
Vyšší skóre znamenalo lepší výsledek.
|
Základní stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v celkovém hodnocení Pediatrické kvality života (PedsQL) ve 24. týdnu
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
PedsQL je nástroj určený k měření kvality života související se zdravím zdravých dětí a dospívajících a osob s akutními a chronickými zdravotními stavy.
PedsQL měří základní dimenze zdraví, jak je vymezila Světová zdravotnická organizace, a také fungování rolí (školy).
Tento dotazník má různé moduly, které jsou administrovány v závislosti na věku a stavu dítěte.
Každá položka dotazníku je měřena na 5bodové Likertově škále od - 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy).
Modul se skládá z 25 položek obsahujících 3 dimenze: O mé neuromuskulární nemoci (17 položek), Komunikace (3 položky), O našich rodinných zdrojích (5 položek).
Položky jsou obráceny a lineárně transformovány na celkové skóre 0-100.
Vyšší stupnice/skóre znamenají nižší problémy.
|
Základní stav, týden 24
|
|
Průměrné procento klinicky relevantních mezníků hrubé motoriky odpovídající věku dosažené během 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 12, 16 a 24
|
Zahrnuty milníky motorického vývoje: ovládání hlavy (drží hlavu vztyčenou alespoň 15 sekund bez opory), převalování zezadu na strany (otočení zezadu na obě strany), sezení bez opory (sedí samostatně bez opory alespoň 10 sekund), stojí s pomocí (podpírá vlastní váhu po dobu alespoň 2 sekund), plazí se (postupuje vpřed alespoň 5 stop plazením po rukou a kolenou), přitahuje se do stoje (zvedá se do stoje pomocí židle nebo jiného vhodného předmětu pro podporu), chůze s asistencí (dítě chodí koordinovanými střídavými kroky.
Může se držet 1 nebo 2 rukama jako opora, stojí sám (stojí sám alespoň 3 sekundy poté, co uvolníte ruce), sám chodí (udělá alespoň 3 kroky bez opory, i když je chůze ztuhlá a kolísavá).
Bylo hlášeno průměrné procento dosažených milníků hrubé motoriky.
|
Výchozí stav, týdny 4, 12, 16 a 24
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné nezávislosti na ventilátoru ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
"Plná nezávislost ventilátoru" je definována jako: datum odstranění z pole ventilátoru v poli "Posouzení parametrů ventilátoru" eCRF není prázdné nebo "Je subjektem na ventilátoru" = "Ne" ve stejném eCRF.
|
24. týden
|
|
Délka celkového přežití
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Stav přežití byl hodnocen při každé návštěvě, dokud účastník neodvolal souhlas nebo nedokončil studii.
Pokud účastník zmeškal návštěvu nebo odstoupil z jiného důvodu, než je odvolání souhlasu nebo úmrtí, stránka kontaktovala rodiče/zákonné zástupce, aby zjistila, zda je účastník naživu.
U účastníků, kteří ze studie odstoupili, byl účastník kontaktován každých 6 měsíců po dobu 5 let po podání a za účelem posouzení přežití.
Pro analýzu byl použit Kaplan-Meierův odhad.
|
Základní stav až 5 let
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky do 5 let
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán studovaný lék, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku (MP), ať už je nebo není považována za související s MP.
TEAE je jakýkoli nežádoucí účinek, bez ohledu na vztah ke studovanému léku, který začíná nebo se zhoršuje v den nebo po datu návštěvy na začátku (dávkování).
|
Od první dávky do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
9. září 2021
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. března 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
27. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ATX-MTM-002
- 2024-512637-32 (Jiný identifikátor: CTIS (EU))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků nebude pro tuto zkoušku poskytován, protože splňuje jednu nebo více výjimek popsaných na www.clinicalstudydatarequest.com v části „Podrobnosti specifické pro sponzora společnosti Astellas“.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .